Un estudio de BMS986365 en combinación con Degarelix en personas con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• El participante o el representante legal autorizado del participante está dispuesto y es capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de privacidad para la liberación de información de salud personal. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar los procedimientos de selección.
• Individuos con cáncer de próstata de 18 años de edad o más
• Evidencia histológica o citológica de cáncer de próstata

• Cáncer de próstata localizado de alto riesgo documentado basado en uno o más de los siguientes criterios del NCCN:

  1. PSA ≥ 20 ng/ml o
  2. Gleason ≥ 8 o
  3. Estadio clínico ≥ cT3a
• Candidato a prostatectomía radical (PR) según determine el médico tratante
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables dentro de los 28 días previos al registro:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hemoglobina ≥ 9 g/dL Recuento de plaquetas ≥ 100 K/mcL Potasio* dentro del rango normal institucional Calcio* dentro del rango normal institucional Magnesio* dentro del rango normal institucional Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (Nota: En participantes con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, medir bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤1,5 × LSN, el participante puede ser elegible) SGOT (AST) ≤ 2,5 × LSN SGPT (ALT) ≤ 2,5 × LSN CrCl** > 60 mL/min *Si estos electrolitos se corrigen con suplementos, la elegibilidad debe confirmarse antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

**Usando la ecuación de Cockcroft-Gault o CrCl medido mediante recolección de orina de 24 horas

- Participantes masculinos: i) Un participante que sea sexualmente activo con individuos con potencial de gestación (ICPG) debe aceptar seguir las instrucciones para el(los) método(s) de anticoncepción como se describe a continuación e incluido en el formulario de consentimiento informado.

Nota: Los hombres azoospérmicos no están exentos de los requisitos anticonceptivos y deberán usar siempre un condón de látex u otro condón sintético durante cualquier actividad sexual (p. ej., vaginal, anal, oral) con ICPG, incluso si el participante se ha sometido a una vasectomía exitosa o si la pareja está embarazada. ii) Se requerirá que los participantes usen siempre un condón de látex u otro condón sintético durante cualquier actividad sexual (p. ej., vaginal, anal, oral) con ICPG, incluso si el participante se ha sometido a una vasectomía exitosa o si la pareja está embarazada o amamantando. Los participantes masculinos (asignados al nacer) deben continuar usando un condón durante el período de intervención y durante al menos 2 meses (para BMS-986365) y según la etiqueta para degarelix después de la última dosis de la intervención del estudio.

iii) Se debe aconsejar a las parejas ICPG de los participantes que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de intervención y durante al menos 2 meses (para BMS-986365) y según la etiqueta para degarelix después de la última dosis de la intervención del estudio para el participante masculino.

iv) Los participantes con una pareja embarazada o que esté amamantando deben aceptar mantenerse abstinentes de actividad sexual o usar un condón masculino durante cualquier actividad sexual (p. ej., vaginal, anal, oral), incluso si el participante se ha sometido a una vasectomía exitosa, durante el período de intervención y durante al menos 2 meses (para BMS-986365) y según la etiqueta para degarelix después de la última dosis de la intervención del estudio. v) Los participantes deben abstenerse de donar esperma durante el período de intervención y durante al menos 2 meses (para BMS-986365) y según la etiqueta para degarelix después de la última dosis de la intervención del estudio. vi) Se debe aconsejar a las parejas que estén amamantando de los participantes que consulten a su proveedor de atención médica sobre el uso de anticoncepción altamente eficaz apropiada durante el tiempo que se requiera que el participante masculino use condones.

Consulte el Apéndice B para obtener más pautas y definiciones.

Criterios de exclusión:

• Evidencia radiográfica de cáncer de próstata metastásico distante (extrapélvico) en TC y/o RMN, gammagrafía ósea o PET (cualquier modalidad PET)

Los pacientes con enfermedad N1 pueden ser elegibles para el estudio si están planificados para una prostatectomía radical según la atención estándar/pautas institucionales.

• En tratamiento con ADT (agonistas o antagonistas de GnRH) durante > 4 semanas al momento del consentimiento
• Además del ADT mencionado en 6.2.2, terapia sistémica previa para el tratamiento de su cáncer de próstata, incluida pero no limitada a quimioterapia, inmunoterapia, etc.
• Terapia local previa a la próstata para cáncer de próstata, incluida pero no limitada a radiación, HIFU, fototerapia, etc.
• Participantes que se consideran un riesgo médico elevado debido a un trastorno médico grave no controlado, o que se están recuperando de una cirugía reciente (aproximadamente dentro de 1 mes, o considerado reciente según el cirujano), que en opinión del investigador interferiría con el tratamiento en este estudio.
• Cualquier paciente que no pueda tragar medicamentos orales o tenga trastornos gastrointestinales que, en opinión del investigador, probablemente interfieran con la absorción.

• El participante tiene función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  i. FEVI < 50% determinado por ecocardiografía o gammagrafía MUGA en la Selección. ii. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado), u otro hallazgo anormal en el ECG clínicamente significativo en la Selección. Se excluyen participantes con marcapasos permanente. iii. Antecedentes de bradicardia sinusal clínicamente significativa o síndrome del seno enfermo o bradicardia con frecuencia cardíaca < 50 lpm en la Selección. (Nota: Todo se determina por el promedio del ECG de Selección por triplicado, basado en lectura local.)

  1. Un alargamiento del intervalo QT en el ECG de Selección definido por la demostración repetida de un intervalo QTc ≥ 450 ms usando QTcF.
  2. El participante sería excluido si el intervalo QTcF no puede determinarse en el ECG de Selección (p. ej., ilegible o no interpretable).

  3. En presencia de bloqueo de rama derecha, si el QTcF medido es > 450 ms al inicio, entonces el ECG para la lectura de QTc debe ser verificado por un cardiólogo para confirmar la elegibilidad. iv. Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, TdP, o paro cardíaco reanimado, antecedentes individuales o familiares de síndrome de QT largo, o miocardiopatía. v. Tratamiento concurrente con fármacos antiarrítmicos u otros que prolonguen el intervalo QT.

     Para elegibilidad del estudio, debe haber transcurrido un período de lavado de ≥ 5 vidas medias antes de la primera dosis de la intervención del estudio. vi. Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York) ≤ 12 meses antes de la primera dosis de la intervención del estudio. vii. Infarto de miocardio, miocarditis o pericarditis ≤ 6 meses antes de la primera dosis de la intervención del estudio. viii. Angina de pecho inestable o mal controlada (incluida la variante de Prinzmetal de angina de pecho) o enfermedad vascular periférica sintomática. ix. Hipertensión mal controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg).

     Los participantes con antecedentes de hipertensión pueden inscribirse si el investigador considera que la PA está controlada por tratamiento antihipertensivo.

• Participantes con tromboembolismo venoso clínicamente significativo (p. ej., embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

• Hepatitis viral activa, incluyendo las siguientes:

  i. Cualquier resultado positivo de prueba para VHB que indique presencia de virus, p. ej., ADN del VHB positivo sería excluido. Los participantes con anti-HBs positivo en línea con vacunación previa son elegibles para inscribirse. ii. Cualquier resultado positivo de prueba para VHC que indique replicación viral activa (ARN del VHC detectable). iii. Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC indetectable son elegibles para inscribirse.

• VIH positivo conocido con una infección oportunista definitoria de SIDA en el último año, o un recuento actual de CD4 < 350 células/μL. Los participantes con VIH son elegibles si: i. El participante ha recibido TAR durante al menos 4 semanas antes de la asignación del tratamiento según indicación clínica mientras está inscrito en el estudio y una carga viral de VIH menor de 400 copias/mL antes de la inscripción. ii. El participante continúa con TAR según indicación clínica mientras está inscrito en el estudio.

iii. En caso de que el TAR tenga riesgo de interacción fármaco-fármaco, los participantes deben cambiarse a un régimen de TAR alternativo efectivo (con potencial mínimo de interacción fármaco-fármaco) antes de la participación en el estudio o deben ser excluidos del estudio si su régimen no puede modificarse. iv. Los recuentos de CD4 y la carga viral se monitorean según la atención estándar por un proveedor de atención médica local.

• Cualquier otra neoplasia maligna activa al momento de la primera dosis del tratamiento del estudio o diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio que requiera tratamiento activo, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas o cáncer superficial de vejiga que haya sido tratado previamente.
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido incluyendo suplementos herbales (Sección 10.4) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento
• Recibir cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 veces la vida media del agente en investigación (lo que sea más largo) desde el inicio del tratamiento de este estudio
• Alergia conocida a cualquiera de los compuestos bajo investigación
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impediría la participación en este ensayo