Studie přípravku BMS986365 v kombinaci s degareliksem u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Účastník nebo jeho zákonný zástupce (LAR) je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci pro zpracování osobních zdravotních údajů. Před provedením screeningových procedur musí být získán podepsaný informovaný souhlas.
• Jedinci s rakovinou prostaty ve věku 18 let a výše
• Histologický nebo cytologický důkaz rakoviny prostaty

• Dokumentovaný vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty na základě jednoho nebo více následujících kritérií NCCN:

  1. PSA ≥ 20 ng/ml nebo
  2. Gleason ≥ 8 nebo
  3. Klinické stadium ≥ cT3a
• Kandidát na radikální prostatektomii (RP) podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Normální funkce orgánů s přijatelnými výchozími laboratorními hodnotami do 28 dnů od registrace:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Počet trombocytů ≥ 100 K/mcL Draslík* v rámci normálního rozmezí instituce Vápník* v rámci normálního rozmezí instituce Hořčík* v rámci normálního rozmezí instituce Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Poznámka: U účastníků s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤1,5 × ULN, může být účastník způsobilý.) SGOT (AST) ≤ 2,5 × ULN SGPT (ALT) ≤ 2,5 × ULN CrCl** > 60 ml/min *Pokud jsou tyto elektrolyty korigovány doplňky, způsobilost by měla být potvrzena před první dávkou studijní intervence.

**Použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo změřeného CrCl pomocí 24hodinového sběru moči

- Mužští účastníci: i) Účastník, který je sexuálně aktivní s osobami schopnými otěhotnět (IOCBP), musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce, jak je popsáno níže a zahrnuto ve formuláři informovaného souhlasu.

Poznámka: Azoospermní muži nejsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci a budou muset vždy používat latexový nebo jiný syntetický kondom při jakékoli sexuální aktivitě (např. vaginální, anální, orální) s IOCBP, i když účastník podstoupil úspěšnou vasektomii nebo pokud je partnerka těhotná. ii) Účastníci budou muset vždy používat latexový nebo jiný syntetický kondom při jakékoli sexuální aktivitě (např. vaginální, anální, orální) s IOCBP, i když účastník podstoupil úspěšnou vasektomii nebo pokud je partnerka těhotná nebo kojí. Mužští (přiřazení při narození) účastníci by měli pokračovat v používání kondomu během intervenčního období a po dobu nejméně 2 měsíců (pro BMS-986365) a podle příbalového letáku pro degarelix po poslední dávce studijní intervence.

iii) IOCBP partnerům účastníků by mělo být doporučeno používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během intervenčního období a po dobu nejméně 2 měsíců (pro BMS-986365) a podle příbalového letáku pro degarelix po poslední dávce studijní intervence pro mužského účastníka.

iv) Účastníci s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s abstinencí od sexuální aktivity nebo používat mužský kondom při jakékoli sexuální aktivitě (např. vaginální, anální, orální), i když účastník podstoupil úspěšnou vasektomii, během intervenčního období a po dobu nejméně 2 měsíců (pro BMS-986365) a podle příbalového letáku pro degarelix po poslední dávce studijní intervence. v) Účastníci se musí zdržet darování spermatu během intervenčního období a po dobu nejméně 2 měsíců (pro BMS-986365) a podle příbalového letáku pro degarelix po poslední dávce studijní intervence. vi) Kojícím partnerkám účastníků by mělo být doporučeno konzultovat se svým zdravotnickým pracovníkem o použití vhodné vysoce účinné antikoncepce během doby, kdy je mužský účastník povinen používat kondomy.

Další pokyny a definice viz Příloha B.

Kritéria pro vyloučení:

• Rentgenový důkaz vzdálených (mimopánevních) metastáz rakoviny prostaty na CT a/nebo MRI, kostní scintigrafii nebo PET (jakákoli PET modalita)

Pacienti s onemocněním N1 mohou být způsobilí pro studii, pokud je plánována radikální prostatektomie podle standardní péče/institucionálních směrnic.

• Na ADT (agonisté nebo antagonisté GnRH) > 4 týdny v době souhlasu
• Kromě ADT zmíněného v 6.2.2, předchozí systémová léčba pro léčbu jejich rakoviny prostaty, včetně, ale neomezující se na chemoterapii, imunoterapii atd.
• Předchozí lokální léčba prostaty pro rakovinu prostaty, včetně, ale neomezující se na radioterapii, HIFU, fototerapii atd.
• Účastníci, kteří jsou považováni za vysoké lékařské riziko kvůli závažné, nekontrolované lékařské poruše, nebo se zotavují z nedávné operace (přibližně do 1 měsíce, nebo podle chirurga považované za nedávné), což by podle názoru vyšetřovatele narušilo léčbu v této studii.
• Jakýkoli pacient, který nemůže polykat perorální léky, nebo má gastrointestinální poruchy, které podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně naruší absorpci.

• Účastník má narušenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně následujícího:

  i. LVEF < 50 % stanovené ECHO nebo MUGA skenem při screeningu. ii. Kompletní blokáda levého raménka Tawarova, vysokostupňový AV blok (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a třetistupňový AV blok) nebo jiný klinicky významný abnormální nález na EKG při screeningu. Účastníci s trvalým kardiostimulátorem jsou vyloučeni. iii. Anamnéza klinicky významné sinusové bradykardie nebo syndromu nemocného sinu nebo bradykardie s tepovou frekvencí < 50 tepů/min při screeningu. (Poznámka: Vše je určeno průměrem z trojnásobného screeningového EKG na základě místního čtení.)

  1. Prodlužení QT intervalu na screeningovém EKG definované opakovaným prokázáním QTc intervalu ≥ 450 ms pomocí QTcF.
  2. Účastník by byl vyloučen, pokud nelze QTcF interval určit na screeningovém EKG (např. nečitelný nebo neinterpretovatelný).

  3. V přítomnosti blokády pravého raménka Tawarova, pokud je naměřený QTcF > 450 ms výchozí, pak by mělo být EKG pro čtení QTc ověřeno kardiologem, aby se potvrdila způsobilost. iv. Anamnéza trvalé komorové tachykardie, fibrilace komor, TdP nebo resuscitované srdeční zástavy, osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo kardiomyopatie. v. Souběžná léčba antiarytmiky nebo jinými léky, které prodlužují QT interval.

     Pro způsobilost ke studii musí uplynout eliminační období ≥ 5 poločasů před první dávkou studijní intervence. vi. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association třída III nebo IV) ≤ 12 měsíců před první dávkou studijní intervence. vii. Infarkt myokardu, myokarditida nebo perikarditida ≤ 6 měsíců před první dávkou studijní intervence. viii. Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris (včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris) nebo symptomatické periferní cévní onemocnění. ix. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg).

     Účastníci s anamnézou hypertenze mohou být zařazeni, pokud vyšetřovatel posoudí, že TK je kontrolován antihypertenzní léčbou.

• Účastníci s klinicky významnou žilní tromboembolií (např. plicní embolií a hlubokou žilní trombózou) do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.

• Aktivní virová hepatitida, včetně následujícího:

  i. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na HBV indikující přítomnost viru, např. pozitivní HBV DNA by byl vyloučen. Účastníci s pozitivním anti-HBs v souladu s předchozím očkováním jsou způsobilí k zařazení. ii. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na HCV indikující přítomnost aktivní virové replikace (detekovatelná HCV-RNA). iii. Účastníci s pozitivní protilátkou proti HCV a nedetekovatelnou HCV RNA jsou způsobilí k zařazení.

• Známá HIV pozitivita s oportunní infekcí definující AIDS v posledním roce nebo aktuální počet CD4 < 350 buněk/μL. Účastníci s HIV jsou způsobilí, pokud: i. Účastník dostával ART alespoň 4 týdny před přidělením léčby podle klinické indikace během studie a virová nálož HIV nižší než 400 kopií/mL před zařazením. ii. Účastník pokračuje v ART podle klinické indikace během studie.

iii. V případě, že ART představuje riziko lékové interakce, účastníci by měli být převedeni na alternativní účinný ART režim (s minimálním potenciálem lékových interakcí) před účastí ve studii nebo by měli být ze studie vyloučeni, pokud jejich režim nelze změnit. iv. Počty CD4 a virová nálož jsou monitorovány podle standardní péče místním zdravotnickým pracovníkem.

• Jakýkoli jiný aktivní maligní nádor v době první dávky studijní léčby nebo diagnóza jiného maligního nádoru do 3 let před první dávkou studijní léčby, která vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který byl dříve léčen.
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků včetně bylinných doplňků (Oddíl 10.4) do 2 týdnů před zahájením léčby
• Příjem jakýchkoli jiných vyšetřovaných látek do 4 týdnů nebo 5× poločasu vyšetřované látky (podle toho, co je delší) od zahájení léčby této studie
• Známá alergie na kteroukoli ze zkoumaných látek
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele bránil účasti v této studii