En studie av BMS986365 i kombinasjon med degarelix hos personer med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Deltaker eller deltakers lovlige autoriserte representant (LAR) er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og personvernautorisasjon for utlevering av personlig helseinformasjon. Et signert informert samtykke må innhentes før screeningsprosedyrer utføres.
• Personer med prostatakreft 18 år og eldre
• Histologisk eller cytologisk bevis for prostatakreft

• Dokumentert høyrisiko lokaliserte prostatakreft basert på ett eller flere av følgende NCCN-kriterier:

  1. PSA ≥ 20ng/ml eller
  2. Gleason ≥8 eller
  3. Klinisk stadium ≥cT3a
• Kandidat for radikal prostatektomi (RP) som fastsatt av behandlende lege
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 2
• Normal organfunksjon med akseptable initielle laboratorieverdier innen 28 dager etter registrering:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hemoglobin ≥ 9g/dL Plateletteller ≥ 100 K/mcL Kalium* innen institusjonell normalområde Kalsium* innen institusjonell normalområde Magnesium* innen institusjonell normalområde Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ØVN (Merk: Hos deltakere med Gilberts syndrom, hvis totalt bilirubin er >1,5 × ØVN, må direkte og indirekte bilirubin måles og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 × ØVN, kan deltaker være kvalifisert) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ØVN SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ØVN CrCl** > 60 mL/min *Hvis disse elektrolyttene korrigeres med tilskudd, bør kvalifikasjon bekreftes før første dose av studiens intervensjon.

**Ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller målt CrCl ved 24-timers urinsamling

- Mannlige deltakere: i) En deltaker som er seksuelt aktiv med personer med fruktbarhetspotensial (IOCBP) må samtykke i å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) som beskrevet nedenfor og inkludert i det informerte samtykkeskjemaet.

Merk: Azoospermiske menn er ikke fritatt fra prevensjonskrav og må alltid bruke latex eller annet syntetisk kondom under enhver seksuell aktivitet (f.eks. vaginal, anal, oral) med IOCBP, selv om deltakeren har gjennomgått en vellykket vasektomi eller om partneren er gravid. ii) Deltakere må alltid bruke latex eller annet syntetisk kondom under enhver seksuell aktivitet (f.eks. vaginal, anal, oral) med IOCBP, selv om deltakeren har gjennomgått en vellykket vasektomi eller om partneren er gravid eller ammer. Mannlige (som tildelt ved fødsel) deltakere bør fortsette å bruke kondom under intervensjonsperioden og i minst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til merkingen for degarelix etter siste dose av studiens intervensjon.

iii) IOCBP-partnere av deltakere bør rådes til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under intervensjonsperioden og i minst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til merkingen for degarelix etter siste dose av studiens intervensjon for den mannlige deltakeren.

iv) Deltakere med en gravid eller ammende partner må samtykke i å avholde seg fra seksuell aktivitet eller bruke mannskondom under enhver seksuell aktivitet (f.eks. vaginal, anal, oral), selv om deltakeren har gjennomgått en vellykket vasektomi, under intervensjonsperioden og i minst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til merkingen for degarelix etter siste dose av studiens intervensjon. v) Deltakere må avstå fra å donere sæd under intervensjonsperioden og i minst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til merkingen for degarelix etter siste dose av studiens intervensjon. vi) Ammende partnere av deltakere bør rådes til å konsultere sin helsepersonell om bruk av passende svært effektiv prevensjon i løpet av tiden den mannlige deltakeren er pålagt å bruke kondom.

Se Vedlegg B for ytterligere retningslinjer og definisjoner.

Eksklusjonskriterier:

• Radiografisk bevis på fjern (ekstrapelvin) metastatisk prostatakreft på CT og/eller MR, skjelettskanning eller PET-skanning (enhver PET-modalitet)

Pasienter med N1-sykdom kan være kvalifisert for studien hvis planlagt for radikal prostatektomi i henhold til standardbehandling/institusjonelle retningslinjer.

• På ADT (GnRH-agonister eller antagonister) i > 4 uker ved tidspunktet for samtykke
• Annet enn ADT som nevnt i 6.2.2, tidligere systemisk behandling for behandling av deres prostatakreft, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, immunterapi, etc.
• Tidligere lokal behandling til prostata for prostatakreft, inkludert men ikke begrenset til stråling, HIFU, fototerapi, etc.
• Deltakere som anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, eller som kommer seg fra nylig kirurgi (omtrent innen 1 måned, eller ansett som nylig av kirurg), som etter forskerens mening vil forstyrre behandling i denne studien.
• Enhver pasient som ikke kan svelge orale medisiner eller har gastrointestinale lidelser som etter forskerens mening sannsynligvis vil forstyrre absorpsjon.

• Deltaker har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  i. LVEF < 50% som fastsatt av ECHO eller MUGA-skanning ved screening. ii. Komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk), eller annen klinisk signifikant unormal EKG-funn ved screening. Deltakere med permanent pacemaker er ekskludert. iii. Historie med klinisk signifikant sinusbradykardi eller sick sinus-syndrom eller bradykardi med hjertefrekvens < 50 slag per minutt ved screening. (Merk: Alt fastsettes av gjennomsnittet av triplikat screening EKG, basert på lokal avlesning.)

  1. Forlengelse av QT-intervallet på screening EKG som definert av gjentatt påvisning av QTc-intervall ≥ 450 ms ved bruk av QTcF.
  2. Deltaker vil bli ekskludert hvis QTcF-intervallet ikke kan fastsettes på screening EKG (f.eks. uleselig eller ikke tolkbar).

  3. I nærvær av høyre grenblokk, hvis målt QTcF er > 450 ms ved baseline, bør EKG for QTc-avlesning verifiseres av en kardiolog for å bekrefte kvalifikasjon. iv. Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, TdP, eller gjenopplivet hjertestans, individuell eller familiehistorie med lang QT-syndrom, eller kardiomyopati. v. Samtidig behandling med antiarytmika eller andre legemidler som forlenger QT-intervallet.

     For studie kvalifikasjon, må en utvaskingsperiode på ≥ 5 halveringstider ha gått før første dose av studiens intervensjon. vi. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) ≤ 12 måneder før første dose av studiens intervensjon. vii. Hjerteinfarkt, myokarditt, eller perikarditt ≤ 6 måneder før første dose av studiens intervensjon. viii. Ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris (inkludert Prinzmetal-varianten av angina pectoris) eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom. ix. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg).

     Deltakere med historie med hypertensjon kan inkluderes hvis forskeren vurderer at BP er kontrollert med antihypertensiv behandling.

• Deltakere med klinisk signifikant venøs tromboembolisme (f.eks. lungeemboli og dyp venetrombose) innen 3 måneder før første dose av studiens intervensjon.

• Aktiv viral hepatitt, inkludert følgende:

  i. Ethvert positivt testresultat for HBV som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. HBV DNA positiv vil bli ekskludert. Deltakere med anti-HBs positiv i tråd med tidligere vaksinasjon er kvalifisert til å delta. ii. Ethvert positivt testresultat for HCV som indikerer tilstedeværelse av aktiv viral replikasjon (påviselig HCV-RNA). iii. Deltakere med positiv HCV-antistoff og ikke-påviselig HCV RNA er kvalifisert til å delta.

• Kjent HIV-positiv med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen det siste året, eller et nåværende CD4-antall < 350 celler/μL. Deltakere med HIV er kvalifisert hvis: i. Deltaker har mottatt ART i minst 4 uker før behandlingstildeling som klinisk indikert mens de er registrert i studien og en HIV-virusmengde mindre enn 400 kopier/mL før inkludering. ii. Deltaker fortsetter med ART som klinisk indikert mens de er registrert i studien.

iii. I tilfelle ART har risiko for legemiddel-interaksjon, bør deltakere byttes til et alternativt effektivt ART-regime (med minimal legemiddel-interaksjonspotensial) før studie deltakelse eller bør ekskluderes fra studien hvis deres regime ikke kan endres. iv. CD4-antall og virusmengde overvåkes i henhold til standard behandling av en lokal helsepersonell.

• Enhver annen aktiv malignitet ved tidspunktet for første dose av studiebehandling eller diagnosen av en annen malignitet innen 3 år før første dose av studiebehandling som krever aktiv behandling, unntatt basal eller squamous celle hudkreft eller overfladisk blærekreft som tidligere har blitt behandlet.
• Bruk av enhver forbudt samtidig medikasjon inkludert urtesupplementer (Seksjon 10.4) innen 2 uker før behandlingsstart
• Mottar enhver annen undersøkelsesagent innen 4 uker eller 5x halveringstiden til undersøkelsesagent (avhengig av hva som er lengst) fra denne studiens behandlingsstart
• Kjent allergi mot noen av forbindelsene under undersøkelse
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens mening, vil utelukke deltakelse i denne studien