Tutkimus BMS986365:sta yhdessä degarelixin kanssa eturauhassyöpää sairastavilla henkilöillä

Ottamiskriteerit:

• Osallistujan tai osallistujan laillisen edustajan (LAR) on oltava halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseksi. Tietoon perustuvan suostumuksen on oltava allekirjoitettu ennen seulontamenettelyjen suorittamista.
• Henkilöt, joilla on eturauhassyöpä, 18 vuotta täyttäneet ja sitä vanhemmat
• Histologinen tai sytologinen todiste eturauhassyövästä

• Dokumentoitu korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä perustuen yhteen tai useampaan seuraavista NCCN-kriteereistä:

  1. PSA ≥ 20ng/ml tai
  2. Gleason ≥8 tai
  3. Kliininen vaihe ≥cT3a
• Radikaalin prostatektomian (RP) ehdokas hoidon antavan lääkärin määrittämänä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyaste ≤ 2
• Normaali elimistön toiminta hyväksyttävin alkuperäisin laboratorioarvoin 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä:

ANC ≥ 1.5 K/mcL Hemoglobiini ≥ 9g/dL Verihiutaleiden määrä ≥ 100 K/mcL Kalium* laitoksen normaalialueella Kalsium* laitoksen normaalialueella Magnesium* laitoksen normaalialueella Kokonaisbilirubiini ≤ 1.5 x ULN (Huom: Osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jos kokonaisbilirubiini on >1.5 × ULN, mitataan suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on ≤1.5 × ULN, osallistuja voi olla kelvollinen) SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN SGPT (ALT) ≤ 2.5 x ULN CrCl** > 60 mL/min *Jos nämä elektrolyytit korjataan lisäravinteilla, kelpoisuus tulee vahvistaa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.

**Käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä tai mitattua CrCl:ta 24 tunnin virtsankeräyksellä

- Miesosallistujat: i) Miesosallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisyyttä omaavien henkilöiden (IOCBP) kanssa, on suostuttava noudattamaan alla ja tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa kuvattuja ehkäisykeinojen ohjeita.

Huom: Azoospermiset miehet eivät ole vapautettuja ehkäisyvaatimuksista ja heidän on aina käytettävä lateksia tai muuta synteettistä kondomia kaikessa seksuaalisessa toiminnassa (esim. vaginaali, anaali, oraali) IOCBP:n kanssa, vaikka osallistuja olisi käynyt onnistuneen vasektomian tai kumppani olisi raskaana. ii) Osallistujien on aina käytettävä lateksia tai muuta synteettistä kondomia kaikessa seksuaalisessa toiminnassa (esim. vaginaali, anaali, oraali) IOCBP:n kanssa, vaikka osallistuja olisi käynyt onnistuneen vasektomian tai kumppani olisi raskaana tai imettävä. Miehenä (syntymässä määriteltynä) osallistujien on jatkettava kondomin käyttöä intervention aikana ja vähintään 2 kuukautta (BMS-986365:lle) ja degareliksin etiketin mukaisesti viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen.

iii) Osallistujien IOCBP-kumppaneille on suositeltavaa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää intervention aikana ja vähintään 2 kuukautta (BMS-986365:lle) ja degareliksin etiketin mukaisesti miesosallistujan viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen.

iv) Osallistujien, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään mieskondomia kaikessa seksuaalisessa toiminnassa (esim. vaginaali, anaali, oraali), vaikka osallistuja olisi käynyt onnistuneen vasektomian, intervention aikana ja vähintään 2 kuukautta (BMS-986365:lle) ja degareliksin etiketin mukaisesti viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen. v) Osallistujien on pidättäydyttävä siemennesteen luovuttamisesta intervention aikana ja vähintään 2 kuukautta (BMS-986365:lle) ja degareliksin etiketin mukaisesti viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen. vi) Osallistujien imettävien kumppaneiden on suositeltavaa konsultoida terveydenhuollon ammattilaista sopivasta erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä sillä aikaa, kun miesosallistujan on käytettävä kondomia.

Katso lisää ohjeita ja määritelmiä Liitteestä B.

Poissulkemiskriteerit:

• Radiografinen todiste etäisestä (lantiouran ulkopuolisesta) etäpesäkkeisestä eturauhassyövästä CT- ja/tai MRI-, luustoskannauksessa tai PET-skannauksessa (mikä tahansa PET-modality)

Potilaat, joilla on N1-tauti, voivat olla tutkimukseen kelvollisia, jos heille on suunniteltu radikaali prostatektomia standardin hoitokäytäntöjen/laitosohjeiden mukaisesti.

• ADT:llä (GnRH-agonistit tai antagonistit) > 4 viikkoa suostumuksen antamishetkellä
• ADT:ta lukuun ottamatta, kuten kohdassa 6.2.2 mainittu, aiempi systeeminen hoito eturauhassyövän hoidossa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, immunoterapiaan jne.
• Aiempi paikallinen hoito eturauhassyöpään, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sädehoitoon, HIFU:han, valohoitoon jne.
• Osallistujat, joita pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman lääketieteellisen häiriön tai toipumisen vuoksi äskettäisestä leikkauksesta (noin 1 kuukauden sisällä tai leikkauksen suorittaneen kirurgin määrittelemänä äskettäisenä), mikä tutkijan mielestä häiritsisi hoitoa tässä tutkimuksessa.
• Kaikki potilaat, jotka eivät voi niellä suun kautta annettavia lääkkeitä tai joilla on tutkijan mielestä ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät imeytymistä.

• Osallistujalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydäntauti, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

  i. LVEF < 50 % seulonnassa ECHO- tai MUGA-skannauksella määritettynä. ii. Täydellinen vasemman haaran tukos, korkea-asteinen AV-tukos (esim. bifaskikulaarinen tukos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-tukos) tai muut kliinisesti merkittävät poikkeavat EKG-löydökset seulonnassa. Osallistujat, joilla on pysyvä sydämentahdistin, suljetaan pois. iii. Kliinisesti merkittävän sinusbradykardian tai sairaan sinusoireyhtymän tai bradykardian historia, jonka syke < 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa. (Huom: Kaikki määritetään kolminkertaisen seulonta-EKG:n keskiarvon perusteella paikallisen tulkinnan mukaan.)

  1. QT-välin pidentyminen seulonta-EKG:ssä, määriteltynä toistuvalla QTc-välin ≥ 450 ms osoittamisella käyttäen QTcF:ää.
  2. Osallistuja suljettaisiin pois, jos QTcF-väliä ei voida määrittää seulonta-EKG:ssä (esim. lukukelvoton tai tulkitsematon).

  3. Oikean haaran tukoksen läsnä ollessa, jos mitattu QTcF on > 450 ms lähtötilanteessa, QTc-lukeman EKG tulee kardiologin vahvistaa kelpoisuuden varmistamiseksi. iv. Kestäneen kammiotahykardian, kammiovärinän, TdP:n tai elvytetyn sydämenpysähdyksen historia, yksilöllinen tai perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä tai kardiomyopatiasta. v. Samanaikainen hoito antiarytmisten tai muiden QT-väliä pidentävien lääkkeiden kanssa.

     Tutkimuskelpoisuuden vuoksi pesuajan on oltava ≥ 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta. vi. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association luokka III tai IV) ≤ 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta. vii. Sydäninfarkti, myokardiitti tai perikardiitti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta. viii. Epävakaa tai huonosti hallittu angina pectoris (mukaan lukien Prinzmetalin variantti angina pectoriksesta) tai oireileva ääreisverisuonitauti. ix. Huonosti hallittu hypertonia (systolinen BP ≥ 160 mmHg tai diastolinen BP ≥ 95 mmHg).

     Osallistujat, joilla on hypertonian historia, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija katsoo, että verenpaine on hallittu antihypertonisella hoidolla.

• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä laskimotromboembolia (esim. keuhkoembolia ja syvä laskimotukos) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.

• Aktiivinen virushepatiitti, mukaan lukien seuraavat:

  i. Mikä tahansa positiivinen HBV-testitulos, joka osoittaa viruksen läsnäolon, esim. HBV-DNA-positiivinen suljettaisiin pois. Osallistujat, joilla on anti-HBs-positiivinen aiemman rokottamisen mukaisesti, ovat kelvollisia osallistumaan. ii. Mikä tahansa positiivinen HCV-testitulos, joka osoittaa aktiivisen virusreplikaation (havaittava HCV-RNA). iii. Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja havaitsematon HCV-RNA, ovat kelvollisia osallistumaan.

• Tunnettu HIV-positiivinen, jolla on AIDS-määrittelevä opportunistinen infektio viimeisen vuoden aikana tai nykyinen CD4-määrä < 350 solua/μL. Osallistujat, joilla on HIV, ovat kelvollisia, jos: i. Osallistuja on saanut ART:ta vähintään 4 viikkoa ennen hoitojen jakoa kliinisesti tarpeen mukaan tutkimukseen osallistuessaan ja HIV-viruskuorma alle 400 kopiota/mL ennen osallistumista. ii. Osallistuja jatkaa ART:ta kliinisesti tarpeen mukaan tutkimukseen osallistuessaan.

iii. Jos ART on vaarassa aiheuttaa lääke-lääke-vuorovaikutuksia, osallistujat tulisi vaihtaa vaihtoehtoiseen tehokkaaseen ART-hoitorutiiniin (minimaalisella lääke-lääke-vuorovaikutuspotentiaalilla) ennen tutkimukseen osallistumista tai heidät tulisi sulkea pois tutkimuksesta, jos heidän hoitorutiiniaan ei voida muuttaa. iv. CD4-määrät ja viruskuorma seurataan standardin hoitokäytännön mukaisesti paikallisen terveydenhuollon tarjoajan toimesta.

• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen tutkimushoidon annoshetkellä tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, joka vaatii aktiivista hoitoa, paitsi basaali- tai levyepiteelisolusyöpä ihossa tai pinnallinen virtsarakon syöpä, joka on aiemmin hoidettu.
• Minkä tahansa kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden, mukaan lukien kasvilisäaineiden (Kohta 10.4), käyttö 2 viikon sisällä ennen hoidon alkua
• Minkä tahansa muiden tutkittavien aineiden saanti 4 viikon sisällä tai 5x tutkittavan aineen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) tämän tutkimuksen hoidon alusta
• Tunnettu allergia mihinkään tutkittavista yhdisteistä
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen