Une étude du BMS986365 en association avec le dégarélix chez des personnes atteintes d'un cancer de la prostate

Critères d'inclusion :

• Le participant ou son représentant légalement autorisé (LAR) est disposé et capable à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation de confidentialité pour la divulgation d'informations de santé personnelles. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant que les procédures de dépistage soient effectuées.
• Individus atteints d'un cancer de la prostate âgés de 18 ans et plus
• Preuve histologique ou cytologique d'un cancer de la prostate

• Cancer de la prostate localisé à haut risque documenté basé sur un ou plusieurs des critères NCCN suivants :

  1. PSA ≥ 20 ng/ml ou
  2. Score de Gleason ≥ 8 ou
  3. Stade clinique ≥ cT3a
• Candidat à une prostatectomie radicale (RP) déterminé par le médecin traitant
• État général (performance status) ECOG ≤ 2
• Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 28 jours suivant l'inscription :

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hémoglobine ≥ 9 g/dL Numération plaquettaire ≥ 100 K/mcL Potassium* dans les limites normales de l'institution Calcium* dans les limites normales de l'institution Magnésium* dans les limites normales de l'institution Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (Remarque : Chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le participant peut être éligible) SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN CrCl** > 60 mL/min *Si ces électrolytes sont corrigés avec des suppléments, l'éligibilité doit être confirmée avant la première dose de l'intervention de l'étude.

**Utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ou la CrCl mesurée par collecte d'urine de 24 heures

- Participants masculins : i) Un participant sexuellement actif avec des individus ayant un potentiel de procréation (IOCBP) doit accepter de suivre les instructions pour la(les) méthode(s) de contraception comme décrit ci-dessous et inclus dans le formulaire de consentement éclairé.

Remarque : Les hommes azoospermiques ne sont pas exemptés des exigences de contraception et devront toujours utiliser un préservatif en latex ou autre synthétique lors de toute activité sexuelle (par exemple, vaginale, anale, orale) avec des IOCBP, même si le participant a subi une vasectomie réussie ou si le partenaire est enceinte. ii) Les participants devront toujours utiliser un préservatif en latex ou autre synthétique lors de toute activité sexuelle (par exemple, vaginale, anale, orale) avec des IOCBP, même si le participant a subi une vasectomie réussie ou si le partenaire est enceinte ou allaite. Les participants masculins (assignés à la naissance) doivent continuer à utiliser un préservatif pendant la période d'intervention et pendant au moins 2 mois (pour le BMS-986365) et conformément à l'étiquette pour le dégarélix après la dernière dose de l'intervention de l'étude.

iii) Il est conseillé aux partenaires IOCBP des participants d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période d'intervention et pendant au moins 2 mois (pour le BMS-986365) et conformément à l'étiquette pour le dégarélix après la dernière dose de l'intervention de l'étude pour le participant masculin.

iv) Les participants ayant un partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter de rester abstinents de toute activité sexuelle ou d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité sexuelle (par exemple, vaginale, anale, orale), même si le participant a subi une vasectomie réussie, pendant la période d'intervention et pendant au moins 2 mois (pour le BMS-986365) et conformément à l'étiquette pour le dégarélix après la dernière dose de l'intervention de l'étude. v) Les participants doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins 2 mois (pour le BMS-986365) et conformément à l'étiquette pour le dégarélix après la dernière dose de l'intervention de l'étude. vi) Il est conseillé aux partenaires allaitantes des participants de consulter leur prestataire de soins de santé concernant l'utilisation d'une contraception hautement efficace appropriée pendant la période où le participant masculin est tenu d'utiliser des préservatifs.

Voir l'annexe B pour d'autres directives et définitions.

Critères d'exclusion :

• Preuve radiographique de métastases à distance (extra-pelviennes) d'un cancer de la prostate sur TDM et/ou IRM, scintigraphie osseuse ou TEP (toute modalité TEP)

Les patients atteints d'une maladie N1 peuvent être éligibles à l'étude s'ils sont prévus pour une prostatectomie radicale selon les normes de soins/directives institutionnelles.

• Sous traitement par ADT (agonistes ou antagonistes de la GnRH) pendant > 4 semaines au moment du consentement
• À l'exception de l'ADT comme mentionné en 6.2.2, tout traitement systémique antérieur pour le traitement de leur cancer de la prostate, y compris mais sans s'y limiter la chimiothérapie, l'immunothérapie, etc.
• Traitement local antérieur de la prostate pour le cancer de la prostate, y compris mais sans s'y limiter la radiothérapie, HIFU, photothérapie, etc.
• Participants considérés comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, ou en convalescence d'une chirurgie récente (environ dans le mois précédent, ou considérée comme récente par le chirurgien), et qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement dans cette étude.
• Tout patient incapable d'avaler des médicaments par voie orale ou présentant des troubles gastro-intestinaux qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec l'absorption.

• Le participant présente une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative, incluant l'un des éléments suivants :

  i. FEVG < 50 % déterminée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA au dépistage. ii. Bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc de Mobitz type II et bloc AV du troisième degré), ou autre résultat ECG anormal cliniquement significatif au dépistage. Les participants avec un stimulateur cardiaque permanent sont exclus. iii. Antécédents de bradycardie sinusale cliniquement significative ou de syndrome du sinus malade ou bradycardie avec fréquence cardiaque < 50 bpm au dépistage. (Remarque : Tout est déterminé par la moyenne du triplicata de l'ECG de dépistage, basée sur la lecture locale.)

  1. Un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG de dépistage défini par la démonstration répétée d'un intervalle QTc ≥ 450 ms en utilisant QTcF.
  2. Le participant serait exclu si l'intervalle QTcF ne peut pas être déterminé sur l'ECG de dépistage (par exemple, illisible ou non interprétable).

  3. En présence d'un bloc de branche droit, si le QTcF mesuré est > 450 ms à la baseline, alors l'ECG pour la lecture du QTc doit être vérifié par un cardiologue pour confirmer l'éligibilité. iv. Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de TdP, ou d'arrêt cardiaque réanimé, antécédents individuels ou familiaux de syndrome du QT long, ou cardiomyopathie. v. Traitement concomitant avec des antiarythmiques ou d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

     Pour l'éligibilité à l'étude, une période de sevrage de ≥ 5 demi-vies doit s'être écoulée avant la première dose de l'intervention de l'étude. vi. Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association) ≤ 12 mois avant la première dose de l'intervention de l'étude. vii. Infarctus du myocarde, myocardite, ou péricardite ≤ 6 mois avant la première dose de l'intervention de l'étude. viii. Angine de poitrine instable ou mal contrôlée (y compris la variante de Prinzmetal de l'angine de poitrine) ou maladie vasculaire périphérique symptomatique. ix. Hypertension mal contrôlée (PA systolique ≥ 160 mmHg ou PA diastolique ≥ 95 mmHg).

     Les participants avec des antécédents d'hypertension peuvent être inclus si l'investigateur considère que la PA est contrôlée par un traitement antihypertenseur.

• Participants avec une thromboembolie veineuse cliniquement significative (par exemple, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

• Hépatite virale active, incluant les éléments suivants :

  i. Tout résultat de test positif pour le VHB indiquant la présence du virus, par exemple, ADN du VHB positif serait exclu. Les participants avec anti-HBs positif conformément à une vaccination antérieure sont éligibles pour l'inclusion. ii. Tout résultat de test positif pour le VHC indiquant une réplication virale active (ARN du VHC détectable). iii. Les participants avec des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC indétectable sont éligibles pour l'inclusion.

• Séropositivité VIH connue avec une infection opportuniste définissant le SIDA dans la dernière année, ou un nombre actuel de CD4 < 350 cellules/μL. Les participants vivant avec le VIH sont éligibles si : i. Le participant a reçu un TARV pendant au moins 4 semaines avant l'attribution du traitement comme indiqué cliniquement pendant son inscription à l'étude et une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL avant l'inclusion. ii. Le participant continue le TARV comme indiqué cliniquement pendant son inscription à l'étude.

iii. Dans le cas où le TARV présente un risque d'interaction médicamenteuse, les participants doivent être passés à un autre régime TARV efficace (avec un potentiel minimal d'interaction médicamenteuse) avant la participation à l'étude ou doivent être exclus de l'étude si leur régime ne peut pas être modifié. iv. Les numérations de CD4 et la charge virale sont surveillées selon les normes de soins par un prestataire de soins de santé local.

• Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose du traitement de l'étude ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du traitement de l'étude nécessitant un traitement actif, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou du cancer superficiel de la vessie qui a été traité précédemment.
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit, y compris des suppléments à base de plantes (Section 10.4) dans les 2 semaines précédant le début du traitement
• Reçoit tout autre agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 fois la demi-vie de l'agent expérimental (selon la plus longue période) à partir du début du traitement de cette étude
• Allergie connue à l'un des composés à l'étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'Investigateur, empêcherait la participation à cet essai