Uno studio sul BMS986365 in combinazione con il Degarelix in pazienti con cancro alla prostata

Criteri di inclusione:

• Il partecipante o il rappresentante legale autorizzato (LAR) del partecipante è disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e un'autorizzazione alla privacy per il rilascio di informazioni sanitarie personali. Un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima che vengano eseguite le procedure di screening.
• Individui con cancro alla prostata di età pari o superiore a 18 anni
• Evidenza istologica o citologica di cancro alla prostata

• Cancro alla prostata localizzato ad alto rischio documentato basato su uno o più dei seguenti criteri NCCN:

  1. PSA ≥ 20 ng/ml o
  2. Gleason ≥8 o
  3. Stadio clinico ≥cT3a
• Candidato alla prostatectomia radicale (RP) come determinato dal medico curante
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Funzione d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili entro 28 giorni dalla registrazione:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Emoglobina ≥ 9 g/dL Conta piastrinica ≥ 100 K/mcL Potassio* entro il range normale istituzionale Calcio* entro il range normale istituzionale Magnesio* entro il range normale istituzionale Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (Nota: nei partecipanti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤1,5 × ULN, il partecipante può essere idoneo) SGOT (AST) ≤ 2,5 × ULN SGPT (ALT) ≤ 2,5 × ULN CrCl** > 60 mL/min *Se questi elettroliti vengono corretti con integratori, l'idoneità deve essere confermata prima della prima dose dell'intervento di studio.

**Utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o CrCl misurato utilizzando la raccolta delle urine delle 24 ore

- Partecipanti maschi: i) Un partecipante sessualmente attivo con individui potenzialmente fertili (IOCBP) deve accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione come descritto di seguito e incluso nel modulo di consenso informato.

Nota: I maschi azoospermici non sono esenti dai requisiti contraccettivi e dovranno usare sempre un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi attività sessuale (ad es., vaginale, anale, orale) con IOCBP, anche se il partecipante ha subito una vasectomia riuscita o se la partner è incinta. ii) I partecipanti dovranno usare sempre un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi attività sessuale (ad es., vaginale, anale, orale) con IOCBP, anche se il partecipante ha subito una vasectomia riuscita o se la partner è incinta o allatta. I partecipanti maschi (assegnati alla nascita) dovrebbero continuare a usare un preservativo durante il periodo di intervento e per almeno 2 mesi (per BMS-986365) e come da etichetta per il degarelix dopo l'ultima dose dell'intervento di studio.

iii) Alle partner IOCBP dei partecipanti dovrebbe essere consigliato di usare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno 2 mesi (per BMS-986365) e come da etichetta per il degarelix dopo l'ultima dose dell'intervento di studio per il partecipante maschio.

iv) I partecipanti con una partner incinta o che allatta devono accettare di rimanere astinenti dall'attività sessuale o usare un preservativo maschile durante qualsiasi attività sessuale (ad es., vaginale, anale, orale), anche se il partecipante ha subito una vasectomia riuscita, durante il periodo di intervento e per almeno 2 mesi (per BMS-986365) e come da etichetta per il degarelix dopo l'ultima dose dell'intervento di studio. v) I partecipanti devono astenersi dal donare sperma durante il periodo di intervento e per almeno 2 mesi (per BMS-986365) e come da etichetta per il degarelix dopo l'ultima dose dell'intervento di studio. vi) Alle partner che allattano dei partecipanti dovrebbe essere consigliato di consultare il proprio operatore sanitario riguardo all'uso di un contraccettivo altamente efficace appropriato durante il periodo in cui il partecipante maschio è tenuto a usare i preservativi.

Vedere l'Appendice B per ulteriori linee guida e definizioni.

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiografica di cancro alla prostata metastatico distante (extra-pelvico) su TC e/o RMN, scintigrafia ossea o PET (qualsiasi modalità PET)

I pazienti con malattia N1 possono essere idonei per lo studio se pianificati per una prostatectomia radicale secondo le linee guida standard/istituzionali.

• Sotto ADT (agonisti o antagonisti del GnRH) per > 4 settimane al momento del consenso
• Oltre all'ADT come menzionato in 6.2.2, precedente terapia sistemica per il trattamento del loro cancro alla prostata, inclusa ma non limitata a chemioterapia, immunoterapia, ecc.
• Precedente terapia locale alla prostata per cancro alla prostata, inclusa ma non limitata a radioterapia, HIFU, fototerapia, ecc.
• Partecipanti considerati a rischio medico elevato a causa di un disturbo medico serio e non controllato, o in fase di recupero da un recente intervento chirurgico (circa entro 1 mese, o considerato recente dal chirurgo), che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con il trattamento in questo studio.
• Qualsiasi paziente che non può deglutire farmaci orali o ha disturbi gastrointestinali che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con l'assorbimento.

• Il partecipante ha una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  i. FEVS < 50% come determinato da ecocardiogramma o scintigrafia MUGA allo Screening. ii. Blocco di branca sinistra completo, blocco AV di alto grado (ad es., blocco bifascicolare, blocco Mobitz tipo II e blocco AV di terzo grado), o altro reperto ECG clinicamente significativo anomalo allo Screening. I partecipanti con pacemaker permanente sono esclusi. iii. Storia di bradicardia sinusale clinicamente significativa o sindrome del seno malato o bradicardia con frequenza cardiaca < 50 bpm allo Screening. (Nota: Tutto è determinato dalla media dell'ECG triplicato allo Screening, basato sulla lettura locale.)

  1. Un prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG di Screening come definito dalla dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc ≥ 450 ms utilizzando QTcF.
  2. Il partecipante sarebbe escluso se l'intervallo QTcF non può essere determinato sull'ECG di Screening (ad es., illeggibile o non interpretabile).

  3. In presenza di blocco di branca destra, se il QTcF misurato è > 450 ms al basale, allora l'ECG per la lettura del QTc dovrebbe essere verificato da un cardiologo per confermare l'idoneità. iv. Una storia di tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, TdP, o arresto cardiaco rianimato, storia individuale o familiare di sindrome del QT lungo, o cardiomiopatia. v. Trattamento concomitante con farmaci antiaritmici o altri che prolungano l'intervallo QT.

     Per l'idoneità allo studio, deve essere trascorso un periodo di washout di ≥ 5 emivite prima della prima dose dell'intervento di studio. vi. Insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association) ≤ 12 mesi prima della prima dose dell'intervento di studio. vii. Infarto miocardico, miocardite, o pericardite ≤ 6 mesi prima della prima dose dell'intervento di studio. viii. Angina pectoris instabile o scarsamente controllata (inclusa la variante Prinzmetal dell'angina pectoris) o malattia vascolare periferica sintomatica. ix. Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 95 mmHg).

     I partecipanti con una storia di ipertensione possono essere arruolati se lo sperimentatore ritiene che la pressione sia controllata dal trattamento antipertensivo.

• Partecipanti con tromboembolismo venoso clinicamente significativo (ad es., embolia polmonare e trombosi venosa profonda) entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento di studio.

• Epatite virale attiva, incluse le seguenti:

  i. Qualsiasi risultato positivo del test per HBV che indica la presenza del virus, ad es., HBV DNA positivo sarebbe escluso. I partecipanti con anti-HBs positivo in linea con precedente vaccinazione sono idonei all'arruolamento. ii. Qualsiasi risultato positivo del test per HCV che indica la presenza di replicazione virale attiva (HCV-RNA rilevabile). iii. I partecipanti con anticorpi HCV positivi e un HCV RNA non rilevabile sono idonei all'arruolamento.

• Nota positività all'HIV con un'infezione opportunistica definente l'AIDS nell'ultimo anno, o una conta attuale di CD4 < 350 cellule/μL. I partecipanti con HIV sono idonei se: i. Il partecipante ha ricevuto ART per almeno 4 settimane prima dell'assegnazione del trattamento come clinicamente indicato mentre è arruolato nello studio e una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima dell'arruolamento. ii. Il partecipante continua con ART come clinicamente indicato mentre è arruolato nello studio.

iii. Nel caso in cui l'ART sia a rischio di interazione farmaco-farmaco, i partecipanti dovrebbero essere passati a un regime ART alternativo efficace (con potenziale minimo di interazione farmaco-farmaco) prima della partecipazione allo studio o dovrebbero essere esclusi dallo studio se il loro regime non può essere modificato. iv. Le conte di CD4 e la carica virale sono monitorate secondo lo standard di cura da un operatore sanitario locale.

• Qualsiasi altra neoplasia maligna attiva al momento della prima dose del trattamento di studio o diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima della prima dose del trattamento di studio che richiede trattamento attivo, eccetto per il cancro della pelle basocellulare o squamocellulare o il cancro superficiale della vescica che è stato precedentemente trattato.
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito inclusi integratori a base di erbe (Sezione 10.4) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane o 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia più lungo) dall'inizio del trattamento di questo studio
• Allergia nota a uno qualsiasi dei composti in indagine
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, impedirebbe la partecipazione a questa sperimentazione