Een onderzoek naar BMS986365 in combinatie met degarelix bij mensen met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacyautorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie te verstrekken. Een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat screeningsprocedures worden uitgevoerd.
• Personen met prostaatkanker van 18 jaar en ouder
• Histologisch of cytologisch bewijs van prostaatkanker

• Gedocumenteerd hoog-risico gelokaliseerd prostaatcarcinoom op basis van een of meer van de volgende NCCN-criteria:

  1. PSA ≥ 20ng/ml of
  2. Gleason ≥8 of
  3. Klinisch stadium ≥cT3a
• Kandidaat voor RP volgens behandelend arts
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
• Normale orgaanfunctie met acceptabele initiële laboratoriumwaarden binnen 28 dagen na registratie:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hemoglobine ≥ 9g/dL Bloedplaatjesaantal ≥ 100 K/mcL Kalium* binnen institutioneel normaal bereik Calcium* binnen institutioneel normaal bereik Magnesium* binnen institutioneel normaal bereik Totaal bilirubine ≤ 1,5 x BGN (Opmerking: Bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine >1,5 × BGN is, meet direct en indirect bilirubine en als direct bilirubine ≤1,5 × BGN is, kan de deelnemer in aanmerking komen) SGOT (AST) ≤ 2,5 x BGN SGPT (ALT) ≤ 2,5 x BGN CrCl** > 60 mL/min *Als deze elektrolyten met supplementen zijn gecorrigeerd, moet de geschiktheid worden bevestigd vóór de eerste dosis van de studie-interventie.

**Gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gemeten CrCl via 24-uurs urineverzameling

- Mannelijke deelnemers: i) Een deelnemer die seksueel actief is met individuen met kinderwens (IOCBP) moet akkoord gaan met instructies voor anticonceptiemethode(n) zoals hieronder beschreven en opgenomen in het geïnformeerd toestemmingsformulier.

Opmerking: Azoöspermische mannen zijn niet vrijgesteld van anticonceptievereisten en moeten altijd een latex- of andere synthetische condoom gebruiken tijdens elke seksuele activiteit (bijv. vaginaal, anaal, oraal) met IOCBP, zelfs als de deelnemer een succesvolle vasectomie heeft ondergaan of als de partner zwanger is. ii) Deelnemers moeten altijd een latex- of andere synthetische condoom gebruiken tijdens elke seksuele activiteit (bijv. vaginaal, anaal, oraal) met IOCBP, zelfs als de deelnemer een succesvolle vasectomie heeft ondergaan of als de partner zwanger is of borstvoeding geeft. Mannelijke (bij geboorte toegewezen) deelnemers moeten tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 2 maanden (voor BMS-986365) en volgens de bijsluiter voor degarelix na de laatste dosis van de studie-interventie een condoom blijven gebruiken.

iii) IOCBP-partners van deelnemers moeten worden geadviseerd om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 2 maanden (voor BMS-986365) en volgens de bijsluiter voor degarelix na de laatste dosis van de studie-interventie voor de mannelijke deelnemer.

iv) Deelnemers met een zwangere of borstvoeding gevende partner moeten akkoord gaan met onthouding van seksuele activiteit of gebruik van een mannencondoom tijdens elke seksuele activiteit (bijv. vaginaal, anaal, oraal), zelfs als de deelnemer een succesvolle vasectomie heeft ondergaan, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 2 maanden (voor BMS-986365) en volgens de bijsluiter voor degarelix na de laatste dosis van de studie-interventie. v) Deelnemers moeten zich onthouden van spermadonatie tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 2 maanden (voor BMS-986365) en volgens de bijsluiter voor degarelix na de laatste dosis van de studie-interventie. vi) Borstvoeding gevende partners van deelnemers moeten worden geadviseerd hun zorgverlener te raadplegen over het gebruik van geschikte zeer effectieve anticonceptie gedurende de tijd dat de mannelijke deelnemer verplicht is condoom te gebruiken.

Zie Bijlage B voor verdere richtlijnen en definities.

Exclusiecriteria:

• Radiografisch bewijs van verre (extra-pelvische) gemetastaseerde prostaatkanker op CT en/of MRI, botscan of PET-scan (elke PET-modaliteit)

Patiënten met N1-ziekte kunnen in aanmerking komen voor de studie als gepland voor een radicale prostatectomie volgens standaardzorg/institutionele richtlijnen.

• Op ADT (GnRH-agonisten of -antagonisten) voor > 4 weken op moment van toestemming
• Anders dan ADT zoals vermeld in 6.2.2, eerdere systemische therapie voor behandeling van hun prostaatkanker, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, immunotherapie, etc.
• Eerdere lokale therapie aan de prostaat voor prostaatkanker, inclusief maar niet beperkt tot bestraling, HIFU, fototherapie, etc.
• Deelnemers die als een slecht medisch risico worden beschouwd vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, of herstellende van een recente operatie (ongeveer binnen 1 maand, of als recent beschouwd door de chirurg), waarvan naar mening van de onderzoeker de behandeling in deze studie zou verstoren.
• Elke patiënt die orale medicatie niet kan slikken of gastro-intestinale stoornissen heeft waarvan naar mening van de onderzoeker de absorptie waarschijnlijk verstoord wordt.

• Deelnemer heeft verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, inclusief een van de volgende:

  i. LVEF < 50% zoals bepaald door ECHO of MUGA-scan tijdens screening. ii. Compleet linker bundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok), of andere klinisch significante abnormale ECG-bevinding tijdens screening. Deelnemers met een permanente pacemaker zijn uitgesloten. iii. Geschiedenis van klinisch significante sinusbradycardie of sick sinus-syndroom of bradycardie met hartslag < 50 bpm tijdens screening. (Opmerking: Alles wordt bepaald door het gemiddelde van de triplicaat screening ECG, gebaseerd op lokale interpretatie.)

  1. Een verlenging van het QT-interval op screening ECG zoals gedefinieerd door herhaalde demonstratie van een QTc-interval ≥ 450 ms met QTcF.
  2. Deelnemer zou worden uitgesloten als het QTcF-interval niet kan worden bepaald op het screening ECG (bijv. onleesbaar of niet interpreteerbaar).

  3. In aanwezigheid van rechter bundeltakblok, als gemeten QTcF > 450 ms bij baseline, dan moet het ECG voor QTc-aflezing worden geverifieerd door een cardioloog om geschiktheid te bevestigen. iv. Een geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren, TdP, of gereanimeerd hartstilstand, individuele of familiale geschiedenis van lang QT-syndroom, of cardiomyopathie. v. Gelijktijdige behandeling met antiaritmica of andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen.

     Voor studiegeschiktheid moet een uitwasperiode van ≥ 5 halfwaardetijden zijn verstreken vóór de eerste dosis van de studie-interventie. vi. Congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse III of IV) ≤ 12 maanden vóór de eerste dosis van de studie-interventie. vii. Myocardinfarct, myocarditis, of pericarditis ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis van de studie-interventie. viii. Instabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris (inclusief de Prinzmetal-variant van angina pectoris) of symptomatische perifere vaatziekte. ix. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische BP ≥ 160 mmHg of diastolische BP ≥ 95 mmHg).

     Deelnemers met een geschiedenis van hypertensie kunnen worden ingesloten als de onderzoeker van mening is dat de BP wordt gecontroleerd door antihypertensieve behandeling.

• Deelnemers met klinisch significante veneuze trombo-embolie (bijv. longembolie en diepe veneuze trombose) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de studie-interventie.

• Actieve virale hepatitis, inclusief het volgende:

  i. Elk positief testresultaat voor HBV dat aanwezigheid van virus aangeeft, bijv. HBV DNA positief zou worden uitgesloten. Deelnemers met anti-HBs positief in overeenstemming met eerdere vaccinatie komen in aanmerking voor insluiting. ii. Elk positief testresultaat voor HCV dat actieve virale replicatie aangeeft (detecteerbaar HCV-RNA). iii. Deelnemers met positieve HCV-antilichamen en een ondetecteerbaar HCV RNA komen in aanmerking voor insluiting.

• Bekend HIV-positief met een AIDS-definiërende opportunistische infectie in het afgelopen jaar, of een huidige CD4-aantal < 350 cellen/μL. Deelnemers met HIV komen in aanmerking als: i. Deelnemer ART heeft ontvangen gedurende ten minste 4 weken vóór behandelingstoewijzing zoals klinisch geïndiceerd terwijl ingeschreven in de studie en een HIV-virale lading minder dan 400 kopieën/mL vóór inschrijving. ii. Deelnemer gaat door met ART zoals klinisch geïndiceerd terwijl ingeschreven in de studie.

iii. In het geval ART risico op geneesmiddelinteracties heeft, moeten deelnemers worden overgeschakeld naar een alternatief effectief ART-regime (met minimaal geneesmiddelinteractiepotentieel) vóór studieparticipatie of moeten worden uitgesloten van de studie als hun regime niet kan worden gewijzigd. iv. CD4-aantallen en virale lading worden gemonitord volgens standaardzorg door een lokale zorgverlener.

• Elke andere actieve maligniteit op het moment van eerste dosis van de studiebehandeling of diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór eerste dosis van de studiebehandeling die actieve behandeling vereist, behalve voor basaalcel- of plaveiselcel huidkanker of oppervlakkige blaaskanker die eerder is behandeld.
• Gebruik van enige verboden gelijktijdige medicatie inclusief kruidensupplementen (Sectie 10.4) binnen 2 weken vóór start behandeling
• Ontvangen van andere onderzoeksmiddelen binnen 4 weken of 5x de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel (welke langer is) vanaf start behandeling van deze studie
• Bekende allergie voor een van de onderzochte verbindingen
• Elke andere aandoening die, naar mening van de Onderzoeker, deelname aan deze studie zou uitsluiten