En studie av BMS986365 i kombination med Degarelix hos personer med prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren eller deltagarens lagligen företrädda ombud (LAR) är villig och har möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke och integritetsgodkännande för att lämna ut personlig hälsoinformation. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan screeningprocedurer utförs.
• Personer med prostatacancer 18 år och äldre
• Histologiskt eller cytologiskt påvisad prostatacancer

• Dokumenterad högrisk lokaliserad prostatacancer baserat på ett eller flera av följande NCCN-kriterier:

  1. PSA ≥ 20 ng/ml eller
  2. Gleason ≥8 eller
  3. Kliniskt stadium ≥cT3a
• Kandidat för radikal prostatektomi (RP) enligt behandlande läkares bedömning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Normal organfunktion med acceptabla initiala laboratorievärden inom 28 dagar från registrering:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Trombocyttal ≥ 100 K/mcL Kalium* inom institutionens normalintervall Kalcium* inom institutionens normalintervall Magnesium* inom institutionens normalintervall Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obs: För deltagare med Gilberts syndrom, om totalt bilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är ≤1,5 × ULN, kan deltagaren vara berättigad) SGOT (AST) ≤ 2,5 × ULN SGPT (ALT) ≤ 2,5 × ULN CrCl** > 60 ml/min *Om dessa elektrolyter korrigeras med kosttillskott, ska berättigande bekräftas före första dosen av studiens behandling.

**Med Cockcroft-Gault-ekvationen eller uppmätt CrCl med 24-timmars urinsamling

- Manliga deltagare: i) En deltagare som är sexuellt aktiv med personer med barnafödande förmåga (IOCBP) måste gå med på att följa instruktioner för preventivmedelsmetod(er) enligt beskrivningen nedan och i det informerade samtyckesformuläret.

Obs: Azoospermiska män är inte undantagna från preventivmedelskrav och måste alltid använda latex- eller annan syntetisk kondom vid alla sexuella aktiviteter (t.ex. vaginal, anal, oral) med IOCBP, även om deltagaren har genomgått en lyckad vasektomi eller om partnern är gravid. ii) Deltagare måste alltid använda latex- eller annan syntetisk kondom vid alla sexuella aktiviteter (t.ex. vaginal, anal, oral) med IOCBP, även om deltagaren har genomgått en lyckad vasektomi eller om partnern är gravid eller ammar. Manliga (vid födseln tilldelade) deltagare bör fortsätta att använda kondom under behandlingsperioden och i minst 2 månader (för BMS-986365) och enligt degarelix-etiketten efter sista dosen av studiens behandling.

iii) IOCBP-partners till deltagare bör rådas att använda en mycket effektiv preventivmedelsmetod under behandlingsperioden och i minst 2 månader (för BMS-986365) och enligt degarelix-etiketten efter sista dosen av studiens behandling för den manliga deltagaren.

iv) Deltagare med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller använda manlig kondom vid alla sexuella aktiviteter (t.ex. vaginal, anal, oral), även om deltagaren har genomgått en lyckad vasektomi, under behandlingsperioden och i minst 2 månader (för BMS-986365) och enligt degarelix-etiketten efter sista dosen av studiens behandling. v) Deltagare måste avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i minst 2 månader (för BMS-986365) och enligt degarelix-etiketten efter sista dosen av studiens behandling. vi) Ammande partners till deltagare bör rådas att konsultera sin vårdgivare om användning av lämplig mycket effektiv preventivmedelsmetod under den tid den manliga deltagaren måste använda kondom.

Se Bilaga B för ytterligare riktlinjer och definitioner.

Exklusionskriterier:

• Radiografiskt påvisad avlägsen (extra-pelvin) metastaserad prostatacancer på CT och/eller MRI, skelettscintigrafi eller PET-scanning (valfri PET-modalitet)

Patienter med N1-sjukdom kan vara berättigade till studien om planerad för radikal prostatektomi enligt standardvård/institutionella riktlinjer.

• På ADT (GnRH-agonister eller antagonist) i > 4 veckor vid tidpunkten för samtycke
• Förutom ADT som nämns i 6.2.2, tidigare systemisk behandling för deras prostatacancer, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, immunterapi, etc.
• Tidigare lokal behandling av prostatan för prostatacancer, inklusive men inte begränsat till strålbehandling, HIFU, fototerapi, etc.
• Deltagare som anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, eller som återhämtar sig från en nyligen genomförd operation (ungefär inom 1 månad, eller som bedöms vara nyligen genomförd av kirurgen), som enligt utredaren skulle störa behandlingen i denna studie.
• Alla patienter som inte kan svälja orala läkemedel eller som har gastrointestinala störningar som enligt utredaren sannolikt kommer att störa absorptionen.

• Deltagaren har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

  i. LVEF < 50 % enligt ECHO eller MUGA-scanning vid screening. ii. Komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredjegrads AV-block), eller andra kliniskt signifikanta avvikande EKG-fynd vid screening. Deltagare med permanent pacemaker är uteslutna. iii. Anamnes på kliniskt signifikant sinusbradykardi eller sjuk sinus-syndrom eller bradykardi med hjärtfrekvens < 50 slag/min vid screening. (Obs: Allt bestäms av genomsnittet av trippel-ECG vid screening, baserat på lokal avläsning.)

  1. Förlängning av QT-intervallet på screening-ECG enligt definitionen genom upprepad demonstration av QTc-intervall ≥ 450 ms med QTcF.
  2. Deltagare skulle uteslutas om QTcF-intervallet inte kan bestämmas på screening-ECG (t.ex. oläsbart eller ej tolkningsbart).

  3. I närvaro av höger grenblock, om uppmätt QTcF är > 450 ms vid baslinje, ska EKG för QTc-avläsning verifieras av en kardiolog för att bekräfta berättigande. iv. Anamnes på ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, TdP, eller återupplivat hjärtstopp, individuell eller familjeanamnes på långt QT-syndrom, eller kardiomyopati. v. Samtidig behandling med antiarytmika eller andra läkemedel som förlänger QT-intervallet.

     För studieberättigande måste en utvaskningsperiod på ≥ 5 halveringstider ha förflutit före första dosen av studiens behandling. vi. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) ≤ 12 månader före första dosen av studiens behandling. vii. Hjärtinfarkt, myokardit eller perikardit ≤ 6 månader före första dosen av studiens behandling. viii. Instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris (inklusive Prinzmetals variant av angina pectoris) eller symtomgivande perifer kärlsjukdom. ix. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt BT ≥ 160 mmHg eller diastoliskt BT ≥ 95 mmHg).

     Deltagare med anamnes på hypertoni kan inkluderas om utredaren anser att BT är kontrollerat med antihypertensiv behandling.

• Deltagare med kliniskt signifikant venös tromboembolism (t.ex. lungemboli och djup ventrombos) inom 3 månader före första dosen av studiens behandling.

• Aktiv viral hepatit, inklusive följande:

  i. Alla positiva testresultat för HBV som indikerar närvaro av virus, t.ex. HBV-DNA positiv skulle uteslutas. Deltagare med anti-HBs positivt i linje med tidigare vaccination är berättigade att delta. ii. Alla positiva testresultat för HCV som indikerar aktiv viral replikation (detekterbar HCV-RNA). iii. Deltagare med positivt HCV-antikropp och odetekterbar HCV-RNA är berättigade att delta.

• Känt HIV-positiv med en AIDS-definierande opportunistisk infektion under det senaste året, eller aktuellt CD4-tal < 350 celler/μL. Deltagare med HIV är berättigade om: i. Deltagaren har fått ART i minst 4 veckor före behandlingstilldelning som kliniskt indikerat medan de är inskrivna i studien och en HIV-virallast mindre än 400 kopior/mL före inkludering. ii. Deltagaren fortsätter med ART som kliniskt indikerat medan de är inskrivna i studien.

iii. I fall ART har risk för läkemedelsinteraktion, bör deltagare bytas till ett alternativt effektivt ART-regim (med minimal läkemedelsinteraktionspotential) före studie deltagande eller bör uteslutas från studien om deras regimen inte kan ändras. iv. CD4-tal och virallast övervakas enligt standardvård av en lokal vårdgivare.

• Alla andra aktiva maligniteter vid första dosen av studiens behandling eller diagnos av en annan malignitet inom 3 år före första dosen av studiens behandling som kräver aktiv behandling, förutom basal- eller plattcellsskincancer eller ytlig blåscancer som tidigare har behandlats.
• Användning av några förbjudna samtidiga läkemedel inklusive örtpreparat (Avsnitt 10.4) inom 2 veckor före behandlingsstart
• Mottagande av andra prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5× halveringstiden för prövningsläkemedlet (vilket som är längre) från denna studies behandlingsstart
• Känd allergi mot någon av de föreningar som undersöks
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna prövning