Исследование препарата BMS986365 в комбинации с дегареликсом у пациентов с раком предстательной железы

Критерии включения:

• Участник или законный представитель участника (LAR) готов и способен предоставить письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие личной медицинской информации. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения скрининговых процедур.
• Лица с раком предстательной железы в возрасте 18 лет и старше
• Гистологическое или цитологическое подтверждение рака предстательной железы

• Документированный высокорисковый локализованный рак предстательной железы на основании одного или нескольких следующих критериев NCCN:

  1. ПСА ≥ 20 нг/мл или
  2. Шкала Глисона ≥8 или
  3. Клиническая стадия ≥cT3a
• Кандидат на радикальную простатэктомию (РПЭ) по определению лечащего врача
• Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2
• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями в течение 28 дней после регистрации:

АЧН ≥ 1,5 тыс./мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл Количество тромбоцитов ≥ 100 тыс./мкл Калий* в пределах нормы учреждения Кальций* в пределах нормы учреждения Магний* в пределах нормы учреждения Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (Примечание: У участников с синдромом Жильбера, если общий билирубин >1,5 × ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин ≤1,5 × ВГН, участник может быть включен.) АСТ ≤ 2,5 × ВГН АЛТ ≤ 2,5 × ВГн СКФ** > 60 мл/мин *Если эти электролиты корректируются добавками, соответствие критериям должно быть подтверждено до первой дозы исследуемого вмешательства.

**С использованием уравнения Кокрофта-Голта или измеренной СКФ с использованием 24-часового сбора мочи

- Участники мужского пола: i) Участник, ведущий половую жизнь с лицами детородного потенциала (ЛДП), должен согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции, как описано ниже и включенным в форму информированного согласия.

Примечание: Мужчины с азооспермией не освобождаются от требований контрацепции и должны всегда использовать латексный или другой синтетический презерватив во время любой половой активности (например, вагинальной, анальной, оральной) с ЛДП, даже если участник перенес успешную вазэктомию или если партнерша беременна. ii) Участники должны всегда использовать латексный или другой синтетический презерватив во время любой половой активности (например, вагинальной, анальной, оральной) с ЛДП, даже если участник перенес успешную вазэктомию или если партнерша беременна или кормит грудью. Участники мужского пола (определенные при рождении) должны продолжать использовать презерватив в период вмешательства и в течение как минимум 2 месяцев (для BMS-986365) и в соответствии с инструкцией для дегареликса после последней дозы исследуемого вмешательства.

iii) Партнерам ЛДП участников следует рекомендовать использовать высокоэффективный метод контрацепции в период вмешательства и в течение как минимум 2 месяцев (для BMS-986365) и в соответствии с инструкцией для дегареликса после последней дозы исследуемого вмешательства для участника мужского пола.

iv) Участники с беременной или кормящей партнершей должны согласиться воздерживаться от половой активности или использовать мужской презерватив во время любой половой активности (например, вагинальной, анальной, оральной), даже если участник перенес успешную вазэктомию, в период вмешательства и в течение как минимум 2 месяцев (для BMS-986365) и в соответствии с инструкцией для дегареликса после последней дозы исследуемого вмешательства. v) Участники должны воздерживаться от донорства спермы в период вмешательства и в течение как минимум 2 месяцев (для BMS-986365) и в соответствии с инструкцией для дегареликса после последней дозы исследуемого вмешательства. vi) Кормящим партнершам участников следует рекомендовать проконсультироваться со своим лечащим врачом об использовании соответствующих высокоэффективных методов контрацепции в течение времени, когда участник мужского пола обязан использовать презервативы.

См. Приложение B для дальнейших рекомендаций и определений.

Критерии исключения:

• Рентгенологические признаки отдаленных (вне тазовых) метастазов рака предстательной железы на КТ и/или МРТ, сцинтиграфии костей или ПЭТ (любой модальности ПЭТ)

Пациенты с заболеванием N1 могут быть включены в исследование, если планируется радикальная простатэктомия в соответствии со стандартами лечения/институциональными рекомендациями.

• Нахождение на АДТ (агонисты или антагонисты ГнРГ) более 4 недель на момент получения согласия
• Кроме АДТ, как упомянуто в 6.2.2, предшествующая системная терапия для лечения рака предстательной железы, включая, но не ограничиваясь, химиотерапией, иммунотерапией и т.д.
• Предшествующая локальная терапия предстательной железы по поводу рака, включая, но не ограничиваясь, лучевой терапией, HIFU, фотодинамической терапией и т.д.
• Участники, которые считаются плохими медицинскими кандидатами из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства или восстановления после недавней операции (примерно в течение 1 месяца или по усмотрению хирурга как недавней), что, по мнению исследователя, может помешать лечению в данном исследовании.
• Любой пациент, который не может глотать пероральные препараты или имеет желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя, вероятно, будут мешать всасыванию.

• У участника нарушена функция сердца или имеется клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

  i. ФВЛЖ < 50%, определенная по ЭхоКГ или сцинтиграфии с MUGA при скрининге. ii. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада III степени) или другие клинически значимые патологические находки на ЭКГ при скрининге. Участники с постоянным кардиостимулятором исключаются. iii. Анамнез клинически значимой синусовой брадикардии или синдрома слабости синусового узла или брадикардии с ЧСС < 50 уд./мин при скрининге. (Примечание: Все определяется по среднему значению трехкратной скрининговой ЭКГ на основе локального прочтения.)

  1. Удлинение интервала QT на скрининговой ЭКГ, определяемое как повторное демонстрирование интервала QTc ≥ 450 мс с использованием QTcF.
  2. Участник будет исключен, если интервал QTcF не может быть определен на скрининговой ЭКГ (например, нечитаемый или неинтерпретируемый).

  3. При наличии блокады правой ножки пучка Гиса, если измеренный QTcF > 450 мс на исходном уровне, то ЭКГ для чтения QTc должна быть проверена кардиологом для подтверждения соответствия критериям. iv. Анамнез устойчивой желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, TdP или реанимированной остановки сердца, личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или кардиомиопатии. v. Одновременное лечение антиаритмическими или другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

     Для соответствия критериям исследования, период отмены ≥ 5 периодов полувыведения должен пройти до первой дозы исследуемого вмешательства. vi. Застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA) ≤ 12 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства. vii. Инфаркт миокарда, миокардит или перикардит ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства. viii. Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия (включая вариант Принцметала) или симптоматическое заболевание периферических сосудов. ix. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.).

     Участники с анамнезом гипертензии могут быть включены, если исследователь считает, что АД контролируется антигипертензивным лечением.

• Участники с клинически значимым венозным тромбоэмболизмом (например, тромбоэмболией легочной артерии и тромбозом глубоких вен) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

• Активный вирусный гепатит, включая следующее:

  i. Любой положительный результат теста на HBV, указывающий на наличие вируса, например, положительный ДНК HBV, будет исключен. Участники с положительным anti-HBs в соответствии с предшествующей вакцинацией имеют право на включение. ii. Любой положительный результат теста на HCV, указывающий на активную вирусную репликацию (определяемая РНК HCV). iii. Участники с положительными антителами к HCV и неопределяемой РНК HCV имеют право на включение.

• Известный ВИЧ-положительный статус с оппортунистической инфекцией, определяющей СПИД, в течение последнего года, или текущее количество CD4 < 350 клеток/мкл. Участники с ВИЧ имеют право на участие, если: i. Участник получал АРТ в течение как минимум 4 недель до назначения лечения по клиническим показаниям во время участия в исследовании, и вирусная нагрузка ВИЧ менее 400 копий/мл до включения. ii. Участник продолжает получать АРТ по клиническим показаниям во время участия в исследовании.

iii. В случае, если АРТ сопряжена с риском лекарственного взаимодействия, участники должны быть переведены на альтернативную эффективную схему АРТ (с минимальным потенциалом лекарственного взаимодействия) до участия в исследовании или должны быть исключены из исследования, если их схему нельзя изменить. iv. Количество CD4 и вирусная нагрузка контролируются в соответствии со стандартами лечения местным лечащим врачом.

• Любая другая активная злокачественная опухоль на момент первой дозы исследуемого лечения или диагноз другой злокачественной опухоли в течение 3 лет до первой дозы исследуемого лечения, требующей активного лечения, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря, которые ранее лечились.
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов, включая травяные добавки (Раздел 10.4), в течение 2 недель до начала лечения
• Получение любых других исследуемых агентов в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения исследуемого агента (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения в данном исследовании
• Известная аллергия к любому из исследуемых соединений
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в данном испытании