一项针对前列腺癌患者的 BMS986365 联合地加瑞克的研究

纳入标准：

• 参与者或参与者的合法授权代表（LAR）愿意并能够提供书面知情同意书，并授权发布个人健康信息的隐私许可。必须在筛选程序执行前获得签署的知情同意书。
• 年龄在18岁及以上的前列腺癌患者
• 前列腺癌的组织学或细胞学证据

• 基于以下一项或多项NCCN标准记录的高危局限性前列腺癌：

  1. PSA ≥ 20ng/ml 或
  2. Gleason评分 ≥ 8 或
  3. 临床分期 ≥ cT3a
• 经主治医师确定为根治性前列腺切除术（RP）的候选者
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 ≤ 2
• 器官功能正常，注册前28天内初始实验室值可接受：

中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 K/mcL 血红蛋白 ≥ 9g/dL 血小板计数 ≥ 100 K/mcL 钾* 在机构正常范围内 钙* 在机构正常范围内 镁* 在机构正常范围内 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（注：对于吉尔伯特综合征参与者，如果总胆红素 >1.5 × ULN，需测量直接和间接胆红素，若直接胆红素 ≤1.5 × ULN，参与者可能符合资格） 谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5 × ULN 谷丙转氨酶（ALT） ≤ 2.5 × ULN 肌酐清除率（CrCl）** > 60 mL/min *如果这些电解质通过补充剂纠正，应在研究干预首次给药前确认资格。

**使用Cockcroft-Gault公式或24小时尿液收集测量的CrCl

- 男性参与者： i) 与有生育能力的个体（IOCBP）发生性行为的参与者必须同意遵循以下及知情同意书中描述的避孕方法说明。

注：无精子症男性不免除避孕要求，在与IOCBP的任何性活动（如阴道、肛门、口交）中必须始终使用乳胶或其他合成避孕套，即使参与者已成功进行输精管结扎术或伴侣已怀孕。 ii) 参与者与IOCBP的任何性活动（如阴道、肛门、口交）中必须始终使用乳胶或其他合成避孕套，即使参与者已成功进行输精管结扎术或伴侣已怀孕或哺乳。 男性（出生时指定性别）参与者应在干预期间及研究干预末次给药后至少2个月（对于BMS-986365）以及根据地加瑞克（degarelix）标签要求继续使用避孕套。

iii) 应建议参与者的IOCBP伴侣在干预期间及男性参与者研究干预末次给药后至少2个月（对于BMS-986365）以及根据地加瑞克标签要求使用高效避孕方法。

iv) 伴侣怀孕或哺乳的参与者必须同意在干预期间及研究干预末次给药后至少2个月（对于BMS-986365）以及根据地加瑞克标签要求，禁欲或在任何性活动（如阴道、肛门、口交）中使用男用避孕套，即使参与者已成功进行输精管结扎术。 v) 参与者必须在干预期间及研究干预末次给药后至少2个月（对于BMS-986365）以及根据地加瑞克标签要求避免捐献精子。 vi) 应建议参与者的哺乳期伴侣咨询其医疗保健提供者，在男性参与者需要使用避孕套期间使用适当的高效避孕方法。

更多指南和定义请参见附录B。

排除标准：

• CT和/或MRI、骨扫描或PET扫描（任何PET模式）显示远处（盆腔外）转移性前列腺癌的影像学证据

根据标准护理/机构指南计划进行根治性前列腺切除术的N1疾病患者可能符合研究资格。

• 在同意时接受雄激素剥夺疗法（ADT，GnRH激动剂或拮抗剂）超过4周
• 除6.2.2中提到的ADT外，先前接受过前列腺癌的全身治疗，包括但不限于化疗、免疫疗法等。
• 先前接受过前列腺癌的局部治疗，包括但不限于放疗、高强度聚焦超声（HIFU）、光疗等。
• 由于严重的、未受控制的医学疾病或近期手术恢复（大约1个月内，或根据外科医生判断为近期），研究者认为会干扰本研究治疗的医学风险较高的参与者。
• 任何无法口服药物或研究者认为胃肠道疾病可能干扰吸收的患者。

• 参与者心脏功能受损或有临床意义的心脏疾病，包括以下任何一项：

  i. 筛选时通过超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描确定的左心室射血分数（LVEF） < 50%。 ii. 筛选时完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（如双分支传导阻滞、莫氏II型和三度房室传导阻滞），或其他临床意义的异常心电图（ECG）发现。 安装永久性起搏器的参与者被排除。 iii. 筛选时有临床意义的窦性心动过缓或病态窦房结综合征病史，或心率 < 50 次/分的缓慢性心律失常。（注：所有均由筛选心电图三次测量的平均值确定，基于当地解读。）

  1. 筛选心电图QT间期延长，定义为使用QTcF重复测量QTc间期 ≥ 450 ms。
  2. 如果筛选心电图无法确定QTcF间期（如不可读或无法解读），则参与者被排除。

  3. 存在右束支传导阻滞的情况下，如果基线测量的QTcF > 450 ms，则应由心脏病专家验证心电图QTc读数以确认资格。 iv. 持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速（TdP）或心脏骤停复苏病史，个人或家族长QT综合征史，或心肌病。 v. 同时使用抗心律失常药物或其他延长QT间期的药物。 研究资格要求，在研究干预首次给药前，必须经过 ≥ 5个半衰期的洗脱期。 vi. 研究干预首次给药前 ≤ 12个月内的充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）。 vii. 研究干预首次给药前 ≤ 6个月内的心肌梗死、心肌炎或心包炎。 viii. 不稳定或控制不佳的心绞痛（包括普林兹梅特变异型心绞痛）或有症状的周围血管疾病。 ix. 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 95 mmHg）。 有高血压病史的参与者，如果研究者认为血压通过抗高血压治疗得到控制，可以入组。

• 研究干预首次给药前3个月内患有临床意义的静脉血栓栓塞（如肺栓塞和深静脉血栓形成）的参与者。

• 活动性病毒性肝炎，包括以下情况：

  i. 任何HBV阳性检测结果提示病毒存在，例如HBV DNA阳性将被排除。 抗-HBs阳性且符合既往疫苗接种情况的参与者有资格入组。 ii. 任何HCV阳性检测结果提示活动性病毒复制（可检测到HCV-RNA）。 iii. HCV抗体阳性且HCV RNA检测不到的参与者有资格入组。

• 已知HIV阳性且去年有艾滋病定义的机会性感染，或当前CD4计数 < 350 细胞/μL。 HIV感染者符合以下条件则有资格： i. 参与者在治疗分配前至少接受抗逆转录病毒治疗（ART）4周（如临床指示），并在入组前HIV病毒载量低于400拷贝/mL。 ii. 参与者在研究期间继续接受ART（如临床指示）。

iii. 如果ART存在药物相互作用风险，参与者应在参与研究前更换为替代的有效ART方案（药物相互作用潜力最小），或者如果其方案无法更改，则应被排除在研究之外。 iv. CD4计数和病毒载量由当地医疗保健提供者按照标准护理进行监测。

• 研究治疗首次给药时患有任何其他活动性恶性肿瘤，或研究治疗首次给药前3年内诊断出需要积极治疗的其他恶性肿瘤，但先前已治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或浅表性膀胱癌除外。
• 治疗开始前2周内使用任何禁止的合并用药，包括草药补充剂（第10.4节）
• 本研究治疗开始前4周或研究药物5个半衰期内（以较长者为准）接受任何其他研究药物
• 已知对研究中任何化合物过敏
• 研究者认为任何其他会妨碍参与本试验的情况