Badanie BMS986365 w połączeniu z degareliksem u osób z rakiem prostaty

Kryteria włączenia:

• Uczestnik lub prawny przedstawiciel uczestnika (LAR) jest gotów i w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody oraz autoryzacji prywatności do udostępnienia danych zdrowotnych. Podpisana świadoma zgoda musi zostać uzyskana przed wykonaniem procedur przesiewowych.
• Osoby z rakiem prostaty w wieku 18 lat i powyżej
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka prostaty

• Udokumentowany rak prostaty wysokiego ryzyka zlokalizowany na podstawie jednego lub więcej z następujących kryteriów NCCN:

  1. PSA ≥ 20ng/ml lub
  2. Gleason ≥8 lub
  3. Stopień kliniczny ≥cT3a
• Kandydat do radykalnej prostatektomii (RP) według oceny lekarza prowadzącego
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Prawidłowa funkcja narządów z akceptowalnymi wartościami początkowymi badań laboratoryjnych w ciągu 28 dni od rejestracji:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hemoglobina ≥ 9g/dL Liczba płytek krwi ≥ 100 K/mcL Potas* w granicach normy instytucjonalnej Wapń* w granicach normy instytucjonalnej Magnez* w granicach normy instytucjonalnej Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x ULN (Uwaga: U uczestników z zespołem Gilberta, jeśli całkowita bilirubina >1,5 × ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią; jeśli bilirubina bezpośrednia ≤1,5 × ULN, uczestnik może być uprawniony) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN CrCl** > 60 mL/min *Jeśli te elektrolity są korygowane suplementami, kwalifikowalność należy potwierdzić przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

**Wykorzystując równanie Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony CrCl z 24-godzinnego zbiórki moczu

- Uczestnicy płci męskiej: i) Uczestnik aktywny seksualnie z osobami zdolnymi do zajścia w ciążę (IOCBP) musi zgodzić się przestrzegać instrukcji dotyczących metod antykoncepcji opisanych poniżej i zawartych w formularzu świadomej zgody.

Uwaga: Mężczyźni azoospermiczni nie są zwolnieni z wymagań antykoncepcyjnych i będą musieli zawsze używać lateksowej lub innej syntetycznej prezerwatywy podczas każdej aktywności seksualnej (np. waginalnej, analnej, oralnej) z IOCBP, nawet jeśli uczestnik przeszedł udaną wazektomię lub jeśli partnerka jest w ciąży. ii) Uczestnicy będą musieli zawsze używać lateksowej lub innej syntetycznej prezerwatywy podczas każdej aktywności seksualnej (np. waginalnej, analnej, oralnej) z IOCBP, nawet jeśli uczestnik przeszedł udaną wazektomię lub jeśli partnerka jest w ciąży lub karmi piersią. Uczestnicy płci męskiej (przypisani przy urodzeniu) powinni kontynuować używanie prezerwatywy podczas okresu interwencji i przez co najmniej 2 miesiące (dla BMS-986365) oraz zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego dla degarelix po ostatniej dawce interwencji badawczej.

iii) Partnerki IOCBP uczestników powinny zostać poinformowane o stosowaniu wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas okresu interwencji i przez co najmniej 2 miesiące (dla BMS-986365) oraz zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego dla degarelix po ostatniej dawce interwencji badawczej dla uczestnika płci męskiej.

iv) Uczestnicy z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią muszą zgodzić się na abstynencję seksualną lub używanie prezerwatywy męskiej podczas każdej aktywności seksualnej (np. waginalnej, analnej, oralnej), nawet jeśli uczestnik przeszedł udaną wazektomię, podczas okresu interwencji i przez co najmniej 2 miesiące (dla BMS-986365) oraz zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego dla degarelix po ostatniej dawce interwencji badawczej. v) Uczestnicy muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas okresu interwencji i przez co najmniej 2 miesiące (dla BMS-986365) oraz zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego dla degarelix po ostatniej dawce interwencji badawczej. vi) Partnerki karmiące piersią uczestników powinny zostać poinformowane o konsultacji z pracownikiem służby zdrowia w sprawie stosowania odpowiedniej wysoce skutecznej antykoncepcji w czasie, gdy uczestnik płci męskiej jest zobowiązany do używania prezerwatyw.

Zobacz Załącznik B dla dalszych wytycznych i definicji.

Kryteria wykluczenia:

• Radiograficzne dowody na odległe (poza miednicą) przerzutowe raka prostaty w TK i/lub MRI, scyntygrafii kości lub PET (dowolna modalność PET)

Pacjenci z chorobą N1 mogą być uprawnieni do badania, jeśli planowana jest u nich radykalna prostatektomia zgodnie ze standardami opieki/wytycznymi instytucjonalnymi.

• Stosowanie ADT (agonistów lub antagonistów GnRH) przez > 4 tygodnie w momencie wyrażenia zgody
• Oprócz ADT wymienionego w 6.2.2, wcześniejsze leczenie systemowe raka prostaty, w tym, ale nie ograniczając się do chemioterapii, immunoterapii itp.
• Wcześniejsze leczenie miejscowe prostaty z powodu raka prostaty, w tym, ale nie ograniczając się do radioterapii, HIFU, fototerapii itp.
• Uczestnicy uznani za wysokie ryzyko medyczne z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego lub w okresie rekonwalescencji po niedawnej operacji (około 1 miesiąc lub uznanej za niedawną przez chirurga), co zdaniem badacza zakłóciłoby leczenie w tym badaniu.
• Każdy pacjent, który nie może połykać leków doustnych lub ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które zdaniem badacza mogą zakłócać wchłanianie.

• Uczestnik ma upośledzoną czynność serca lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym którąkolwiek z poniższych:

  i. LVEF < 50% określone przez ECHO lub skan MUGA podczas badań przesiewowych. ii. Całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwupęczkowy, Mobitz typ II i blok AV trzeciego stopnia) lub inne klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG podczas badań przesiewowych. Uczestnicy z stałym rozrusznikiem serca są wykluczeni. iii. Wywiad klinicznie istotnej bradykardii zatokowej lub zespołu chorego węzła zatokowego lub bradykardii z częstością serca < 50 uderzeń/min podczas badań przesiewowych. (Uwaga: Wszystko określane na podstawie średniej z potrójnego EKG przesiewowego, zgodnie z lokalnym odczytem.)

  1. Przedłużenie odstępu QT w EKG przesiewowym, zdefiniowane jako powtarzające się wykazanie odstępu QTc ≥ 450 ms przy użyciu QTcF.
  2. Uczestnik byłby wykluczony, jeśli odstęp QTcF nie może zostać określony w EKG przesiewowym (np. nieczytelny lub nieinterpretowalny).

  3. W obecności blokady prawej odnogi pęczka Hisa, jeśli zmierzony QTcF > 450 ms na początku, to EKG do odczytu QTc powinno zostać zweryfikowane przez kardiologa w celu potwierdzenia kwalifikowalności. iv. Wywiad utrwałego częstoskurczu komorowego, migotania komór, TdP lub reanimowanego zatrzymania krążenia, indywidualny lub rodzinny wywiad zespołu długiego QT lub kardiomiopatii. v. Jednoczesne leczenie lekami antyarytmicznymi lub innymi lekami wydłużającymi odstęp QT.

     Dla kwalifikowalności do badania, okres wypłukania ≥ 5 okresów półtrwania musi upłynąć przed pierwszą dawką interwencji badawczej. vi. Niewydolność serca (klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) ≤ 12 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej. vii. Zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej. viii. Niestabilna lub słabo kontrolowana dławica piersiowa (w tym wariant Prinzmetala) lub objawowa choroba naczyń obwodowych. ix. Słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe BP ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe BP ≥ 95 mmHg).

     Uczestnicy z wywiadem nadciśnienia mogą zostać włączeni, jeśli badacz uzna, że BP jest kontrolowane leczeniem przeciwnadciśnieniowym.

• Uczestnicy z klinicznie istotną żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (np. zatorowością płucną i zakrzepicą żył głębokich) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby, w tym następujące:

  i. Każdy pozytywny wynik testu na HBV wskazujący na obecność wirusa, np. pozytywny DNA HBV byłby wykluczony. Uczestnicy z pozytywnym anty-HBs zgodnie z wcześniejszym szczepieniem są uprawnieni do rekrutacji. ii. Każdy pozytywny wynik testu na HCV wskazujący na aktywną replikację wirusa (wykrywalne RNA HCV). iii. Uczestnicy z pozytywnym przeciwciałem HCV i niewykrywalnym RNA HCV są uprawnieni do rekrutacji.

• Znany dodatni status HIV z oportunistyczną infekcją definiującą AIDS w ciągu ostatniego roku lub obecna liczba CD4 < 350 komórek/μL. Uczestnicy z HIV są uprawnieni, jeśli: i. Uczestnik otrzymywał ART przez co najmniej 4 tygodnie przed przydzieleniem do leczenia, zgodnie z wskazaniami klinicznymi podczas uczestnictwa w badaniu, oraz miał miano wirusa HIV mniejsze niż 400 kopii/mL przed rekrutacją. ii. Uczestnik kontynuuje ART zgodnie z wskazaniami klinicznymi podczas uczestnictwa w badaniu.

iii. W przypadku, gdy ART wiąże się z ryzykiem interakcji lek-lek, uczestnicy powinni zostać przeniesieni na alternatywny skuteczny schemat ART (o minimalnym potencjale interakcji) przed udziałem w badaniu lub powinni zostać wykluczeni z badania, jeśli ich schemat nie może zostać zmieniony. iv. Liczby CD4 i miano wirusa są monitorowane zgodnie ze standardem opieki przez lokalnego pracownika służby zdrowia.

• Każda inna aktywna choroba nowotworowa w momencie pierwszej dawki leczenia badawczego lub rozpoznanie innej choroby nowotworowej w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką leczenia badawczego, która wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego, które były wcześniej leczone.
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących, w tym suplementów ziołowych (Sekcja 10.4) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Otrzymywanie jakichkolwiek innych środków badawczych w ciągu 4 tygodni lub 5x okresu półtrwania środka badawczego (w zależności od tego, co jest dłuższe) od rozpoczęcia leczenia w tym badaniu
• Znana alergia na którykolwiek ze związków będących przedmiotem badania
• Jakikolwiek inny stan, który zdaniem Badacza uniemożliwiłby udział w tym badaniu