En undersøgelse af BMS986365 i kombination med degarelix hos personer med prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren eller deltagerens lovligt autoriserede repræsentant (LAR) er villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke og privatlivsgodkendelse til frigivelse af personlige sundhedsoplysninger. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes før screeningsprocedurer udføres.
• Personer med prostatakræft 18 år og derover
• Histologisk eller cytologisk evidens for prostatakræft

• Dokumenteret højrisiko lokaliseret prostatakræft baseret på et eller flere af følgende NCCN-kriterier:

  1. PSA ≥ 20ng/ml eller
  2. Gleason ≥8 eller
  3. Klinisk stadium ≥cT3a
• Kandidat til RP som bestemt af behandlende læge
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
• Normal organfunktion med acceptable indledende laboratorieværdier inden for 28 dage efter registrering:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hæmoglobin ≥ 9g/dL Trombocytantal ≥ 100 K/mcL Kalium* inden for institutionens normale område Calcium* inden for institutionens normale område Magnesium* inden for institutionens normale område Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Bemærk: Hos deltagere med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 × ULN, kan deltageren være berettiget) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN CrCl** > 60 mL/min *Hvis disse elektrolytter korrigeres med kosttilskud, skal berettigelse bekræftes før første dosis af studieintervention.

**Ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen eller målt CrCl ved brug af 24-timers urinsamling

- Mandlige deltagere: i) En deltager, der er seksuelt aktiv med personer med barnepotentiale (IOCBP), skal acceptere at følge instruktioner for præventionsmetode(r) som beskrevet nedenfor og inkluderet i det informerede samtykkeformular.

Bemærk: Azoospermiske mænd er ikke fritaget for præventionskrav og skal altid bruge en latex- eller anden syntetisk kondom under enhver seksuel aktivitet (f.eks. vaginal, anal, oral) med IOCBP, selvom deltageren har gennemgået en vellykket vasektomi, eller hvis partneren er gravid. ii) Deltagere skal altid bruge en latex- eller anden syntetisk kondom under enhver seksuel aktivitet (f.eks. vaginal, anal, oral) med IOCBP, selvom deltageren har gennemgået en vellykket vasektomi, eller hvis partneren er gravid eller ammer. Mandlige (som tildelt ved fødslen) deltagere skal fortsætte med at bruge kondom under interventionsperioden og i mindst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til etiketten for degarelix efter sidste dosis af studieintervention.

iii) IOCBP-partnere af deltagere bør rådes til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under interventionsperioden og i mindst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til etiketten for degarelix efter sidste dosis af studieintervention for den mandlige deltager.

iv) Deltagere med en gravid eller ammende partner skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge en mandlig kondom under enhver seksuel aktivitet (f.eks. vaginal, anal, oral), selvom deltageren har gennemgået en vellykket vasektomi, under interventionsperioden og i mindst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til etiketten for degarelix efter sidste dosis af studieintervention. v) Deltagere skal afholde sig fra at donere sæd under interventionsperioden og i mindst 2 måneder (for BMS-986365) og i henhold til etiketten for degarelix efter sidste dosis af studieintervention. vi) Ammende partnere af deltagere bør rådes til at konsultere deres sundhedsplejer om brug af passende højeffektiv prævention i den periode, hvor den mandlige deltager skal bruge kondom.

Se Appendix B for yderligere retningslinjer og definitioner.

Eksklusionskriterier:

• Radiografisk evidens for fjern (ekstrapelvin) metastatisk prostatakræft på CT og/eller MRI, knoglescanning eller PET-scanning (enhver PET-modalitet)

Patienter med N1-sygdom kan være berettiget til studiet, hvis planlagt for en radikal prostatektomi i henhold til standardpleje/institutionelle retningslinjer.

• På ADT (GnRH-agonister eller antagonister) i > 4 uger på tidspunktet for samtykke
• Andet end ADT som nævnt i 6.2.2, tidligere systemisk terapi til behandling af deres prostatakræft, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi osv.
• Tidligere lokal terapi til prostaten for prostatakræft, herunder men ikke begrænset til stråling, HIFU, fototerapi osv.
• Deltagere, der betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, eller er i gang med at komme sig efter en ny operation (ca. inden for 1 måned, eller anset som ny per kirurg), hvor efter undersøgerens mening ville forstyrre behandling i dette studie.
• Enhver patient, der ikke kan synke orale mediciner eller har gastrointestinale lidelser, som efter undersøgerens mening sandsynligvis vil forstyrre absorption.

• Deltageren har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder et af følgende:

  i. LVEF < 50% som bestemt af ECHO eller MUGA-scanning ved Screening. ii. Komplet venstre bundtelgren, højgradigt AV-blok (f.eks. bifasciculært blok, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok) eller anden klinisk signifikant unormal ECG-finding ved Screening. Deltagere med en permanent pacemaker er udelukket. iii. Historie med klinisk signifikant sinusbradykardi eller syg sinus-syndrom eller bradykardi med hjertefrekvens < 50 bpm ved Screening. (Bemærk: Alt bestemmes af gennemsnittet af triplikat Screening-ECG, baseret på lokal aflæsning.)

  1. En forlængelse af QT-intervallet på Screening-ECG som defineret af gentagen demonstration af et QTc-interval ≥ 450 ms ved brug af QTcF.
  2. Deltageren vil blive udelukket, hvis QTcF-intervallet ikke kan bestemmes på Screening-ECG (f.eks. ulæseligt eller ikke fortolkeligt).

  3. I nærvær af højre bundtelgrenblok, hvis målt QTcF er > 450 ms ved baseline, skal ECG for QTc-aflæsning verificeres af en kardiolog for at bekræfte berettigelse. iv. En historie med vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulært fibrillering, TdP eller genoplivet hjertestop, individuel eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller kardiomyopati. v. Samtidig behandling med antiarytmisk eller andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet.

     For studieberettigelse skal en udvaskningsperiode på ≥ 5 halveringstider være forløbet før første dosis af studieintervention. vi. Kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association Klasse III eller IV) ≤ 12 måneder før første dosis af studieintervention. vii. Myokardieinfarkt, myokarditis eller perikarditis ≤ 6 måneder før første dosis af studieintervention. viii. Ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris (herunder Prinzmetal-varianten af angina pectoris) eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom. ix. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg).

     Deltagere med en historie med hypertension kan inkluderes, hvis undersøgeren anser, at BP er kontrolleret med antihypertensiv behandling.

• Deltagere med klinisk signifikant venøs tromboembolisme (f.eks. lungeemboli og dyb venetrombose) inden for 3 måneder før første dosis af studieintervention.

• Aktiv viral hepatitis, herunder følgende:

  i. Ethvert positivt testresultat for HBV, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. HBV DNA-positiv, vil blive udelukket. Deltagere med anti-HBs-positiv i overensstemmelse med tidligere vaccination er berettiget til at tilmelde sig. ii. Ethvert positivt testresultat for HCV, der indikerer tilstedeværelse af aktiv viral replikation (påviselig HCV-RNA). iii. Deltagere med positiv HCV-antistof og en ikke-påviselig HCV-RNA er berettiget til at tilmelde sig.

• Kendt HIV-positiv med en AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for det sidste år eller et nuværende CD4-tal < 350 celler/μL. Deltagere med HIV er berettiget, hvis: i. Deltageren har modtaget ART i mindst 4 uger før behandlingstildeling som klinisk angivet, mens de er tilmeldt studiet, og en HIV-viralmængde mindre end 400 kopier/mL før tilmelding. ii. Deltageren fortsætter med ART som klinisk angivet, mens de er tilmeldt studiet.

iii. I tilfælde hvor ART er i risiko for lægemiddelinteraktion, bør deltagere skiftes til et alternativt effektivt ART-regime (med minimal lægemiddelinteraktionspotentiale) før studiedeltagelse eller bør udelukkes fra studiet, hvis deres regime ikke kan ændres. iv. CD4-tal og viralmængde overvåges i henhold til standardpleje af en lokal sundhedsplejer.

• Enhver anden aktiv malignitet på tidspunktet for første dosis af studietil behandling eller diagnose af en anden malignitet inden for 3 år før første dosis af studietil behandling, der kræver aktiv behandling, undtagen basal- eller pladecellehudkræft eller overfladisk blærekræft, der tidligere er blevet behandlet.
• Brug af nogen forbudt samtidig medicering inklusive urtetilskud (Afsnit 10.4) inden for 2 uger før behandlingsstart
• Modtager nogen andre undersøgelsesmidler inden for 4 uger eller 5x halveringstiden for undersøgelsesmidlet (afhængigt af hvad der er længst) fra denne studietil behandlingsstart
• Kendt allergi over for nogen af de forbindelser, der undersøges
• Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening ville udelukke deltagelse i denne prøve