Um Estudo de BMS986365 em Combinação com Degarelix em Pessoas com Cancro da Próstata

Critérios de Inclusão:

• O participante ou o representante legal autorizado do participante (LAR) está disposto e apto a fornecer consentimento informado por escrito e autorização de privacidade para a divulgação de informações de saúde pessoais. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes da realização dos procedimentos de rastreio.
• Indivíduos com cancro da próstata com 18 anos de idade ou mais
• Evidência histológica ou citológica de cancro da próstata

• Cancro da próstata localizado de alto risco documentado com base num ou mais dos seguintes critérios NCCN:

  1. PSA ≥ 20ng/ml ou
  2. Gleason ≥8 ou
  3. Estadio clínico ≥cT3a
• Candidato a prostatectomia radical (RP) conforme determinado pelo médico assistente
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis dentro de 28 dias após o registo:

ANC ≥ 1,5 K/mcL Hemoglobina ≥ 9g/dL Contagem de plaquetas ≥ 100 K/mcL Potássio* dentro do intervalo normal institucional Cálcio* dentro do intervalo normal institucional Magnésio* dentro do intervalo normal institucional Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (Nota: Em participantes com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × ULN, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤1,5 × ULN, o participante pode ser elegível) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN TFG** > 60 mL/min *Se estes eletrólitos forem corrigidos com suplementos, a elegibilidade deve ser confirmada antes da primeira dose da intervenção do estudo.

**Usando a equação de Cockcroft-Gault ou TFG medida através de recolha de urina de 24 horas

- Participantes do sexo masculino: i) Um participante que seja sexualmente ativo com indivíduos com potencial de engravidar (IOCBP) deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contraceção descritos abaixo e incluídos no formulário de consentimento informado.

Nota: Os homens azoospérmicos não estão isentos dos requisitos de contraceção e serão obrigados a usar sempre um preservativo de látex ou outro preservativo sintético durante qualquer atividade sexual (por exemplo, vaginal, anal, oral) com IOCBP, mesmo que o participante tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida ou se a parceira estiver grávida. ii) Os participantes serão obrigados a usar sempre um preservativo de látex ou outro preservativo sintético durante qualquer atividade sexual (por exemplo, vaginal, anal, oral) com IOCBP, mesmo que o participante tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida ou se a parceira estiver grávida ou a amamentar. Os participantes do sexo masculino (conforme atribuído à nascença) devem continuar a usar preservativo durante o período de intervenção e durante pelo menos 2 meses (para BMS-986365) e de acordo com o rótulo para degarelix após a última dose da intervenção do estudo.

iii) As parceiras IOCBP dos participantes devem ser aconselhadas a usar um método de contraceção altamente eficaz durante o período de intervenção e durante pelo menos 2 meses (para BMS-986365) e de acordo com o rótulo para degarelix após a última dose da intervenção do estudo para o participante do sexo masculino.

iv) Os participantes com uma parceira grávida ou a amamentar devem concordar em permanecer abstinentes de atividade sexual ou usar preservativo masculino durante qualquer atividade sexual (por exemplo, vaginal, anal, oral), mesmo que o participante tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, durante o período de intervenção e durante pelo menos 2 meses (para BMS-986365) e de acordo com o rótulo para degarelix após a última dose da intervenção do estudo. v) Os participantes devem abster-se de doar esperma durante o período de intervenção e durante pelo menos 2 meses (para BMS-986365) e de acordo com o rótulo para degarelix após a última dose da intervenção do estudo. vi) As parceiras a amamentar dos participantes devem ser aconselhadas a consultar o seu prestador de cuidados de saúde sobre o uso de contraceção altamente eficaz apropriada durante o período em que o participante do sexo masculino é obrigado a usar preservativos.

Consulte o Apêndice B para mais orientações e definições.

Critérios de Exclusão:

• Evidência radiográfica de cancro da próstata metastático à distância (extra-pélvico) em TC e/ou RM, cintigrafia óssea ou PET (qualquer modalidade PET)

Os doentes com doença N1 podem ser elegíveis para o estudo se estiverem planeados para uma prostatectomia radical de acordo com as normas de cuidados/instituição.

• Em terapia de privação androgénica (ADT) (agonistas ou antagonistas de GnRH) por > 4 semanas no momento do consentimento
• Além da ADT mencionada em 6.2.2, terapia sistémica prévia para tratamento do seu cancro da próstata, incluindo, mas não se limitando a, quimioterapia, imunoterapia, etc.
• Terapia local prévia à próstata para cancro da próstata, incluindo, mas não se limitando a, radioterapia, HIFU, fototerapia, etc.
• Participantes que sejam considerados um risco médico elevado devido a uma doença médica grave e não controlada, ou em recuperação de uma cirurgia recente (aproximadamente dentro de 1 mês, ou considerada recente pelo cirurgião), que na opinião do investigador interferiria com o tratamento neste estudo.
• Qualquer doente que não consiga engolir medicamentos orais ou tenha distúrbios gastrointestinais que, na opinião do investigador, provavelmente interferirão com a absorção.

• O participante tem função cardíaca comprometida ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  i. FEVEsq < 50% determinado por ecocardiograma ou cintigrafia MUGA no Rastreio. ii. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), ou outro achado anormal no ECG clinicamente significativo no Rastreio. Os participantes com pacemaker permanente são excluídos. iii. História de bradicardia sinusal clinicamente significativa ou síndrome do seio doente ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 bpm no Rastreio. (Nota: Tudo é determinado pela média do ECG de triplicata do Rastreio, com base na leitura local.)

  1. Prolongação do intervalo QT no ECG de Rastreio definida pela demonstração repetida de um intervalo QTc ≥ 450 ms usando QTcF.
  2. O participante seria excluído se o intervalo QTcF não puder ser determinado no ECG de Rastreio (por exemplo, ilegível ou não interpretável).

  3. Na presença de bloqueio de ramo direito, se o QTcF medido for > 450 ms na linha de base, então o ECG para leitura de QTc deve ser verificado por um cardiologista para confirmar a elegibilidade. iv. História de taquicardia ventricular sustentada, fibrilhação ventricular, TdP, ou paragem cardíaca reanimada, história individual ou familiar de síndrome do QT longo, ou miocardiopatia. v. Tratamento concomitante com antiarrítmicos ou outros fármacos que prolonguem o intervalo QT.

     Para elegibilidade no estudo, deve ter decorrido um período de washout de ≥ 5 meias-vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo. vi. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) ≤ 12 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. vii. Enfarte do miocárdio, miocardite ou pericardite ≤ 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. viii. Angina pectoris instável ou mal controlada (incluindo a variante de Prinzmetal de angina pectoris) ou doença vascular periférica sintomática. ix. Hipertensão mal controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg).

     Os participantes com história de hipertensão podem ser incluídos se o investigador considerar que a PA está controlada por tratamento anti-hipertensivo.

• Participantes com tromboembolismo venoso clinicamente significativo (por exemplo, embolia pulmonar e trombose venosa profunda) dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

• Hepatite viral ativa, incluindo o seguinte:

  i. Qualquer resultado positivo de teste para HBV indicando presença de vírus, por exemplo, DNA do HBV positivo seria excluído. Os participantes com anti-HBs positivo em conformidade com vacinação prévia são elegíveis para inscrição. ii. Qualquer resultado positivo de teste para HCV indicando presença de replicação viral ativa (HCV-RNA detetável). iii. Os participantes com anticorpo HCV positivo e um HCV RNA indetetável são elegíveis para inscrição.

• Conhecimento de seropositividade para VIH com uma infeção oportunista definidora de SIDA no último ano, ou uma contagem atual de CD4 < 350 células/μL. Os participantes com VIH são elegíveis se: i. O participante tiver recebido TARV durante pelo menos 4 semanas antes da atribuição do tratamento conforme indicado clinicamente enquanto inscrito no estudo e uma carga viral de VIH inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição. ii. O participante continuar com TARV conforme indicado clinicamente enquanto inscrito no estudo.

iii. No caso de a TARV estar em risco de interação medicamentosa, os participantes devem ser mudados para um regime TARV alternativo eficaz (com potencial mínimo de interação medicamentosa) antes da participação no estudo ou devem ser excluídos do estudo se o seu regime não puder ser alterado. iv. As contagens de CD4 e a carga viral são monitorizadas de acordo com as normas de cuidados por um prestador de cuidados de saúde local.

• Qualquer outra neoplasia maligna ativa no momento da primeira dose do tratamento do estudo ou diagnóstico de outra neoplasia maligna dentro de 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo que requeira tratamento ativo, exceto cancro de pele basocelular ou espinocelular ou cancro superficial da bexiga que tenha sido previamente tratado.
• Uso de quaisquer medicamentos concomitantes proibidos incluindo suplementos de ervas (Secção 10.4) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
• Receber quaisquer outros agentes investigacionais dentro de 4 semanas ou 5x a meia-vida do agente investigacional (o que for mais longo) desde o início do tratamento deste estudo
• Alergia conhecida a qualquer dos compostos em investigação
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a participação neste ensaio