Eine Studie zu BMS986365 in Kombination mit Degarelix bei Personen mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) des Teilnehmers ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung und eine Datenschutzgenehmigung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen zu erteilen. Eine unterzeichnete Einwilligungserklärung muss vor der Durchführung von Screening-Verfahren eingeholt werden.
• Personen mit Prostatakrebs im Alter von 18 Jahren und älter
• Histologischer oder zytologischer Nachweis von Prostatakrebs

• Dokumentierter hochriskant lokal begrenzter Prostatakrebs basierend auf einem oder mehreren der folgenden NCCN-Kriterien:

  1. PSA ≥ 20 ng/ml oder
  2. Gleason ≥ 8 oder
  3. Klinisches Stadium ≥ cT3a
• Kandidat für RP, wie vom behandelnden Arzt bestimmt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2
• Normale Organfunktion mit akzeptablen Ausgangslaborwerten innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung:

ANC ≥ 1,5 K/µl Hämoglobin ≥ 9 g/dl Thrombozytenzahl ≥ 100 K/µl Kalium* innerhalb des institutionellen Normalbereichs Kalzium* innerhalb des institutionellen Normalbereichs Magnesium* innerhalb des institutionellen Normalbereichs Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Hinweis: Bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, wenn Gesamtbilirubin >1,5 × ULN ist, direkte und indirekte Bilirubin messen und wenn direktes Bilirubin ≤1,5 × ULN ist, kann der Teilnehmer teilnahmeberechtigt sein) SGOT (AST) ≤ 2,5 × ULN SGPT (ALT) ≤ 2,5 × ULN CrCl** > 60 ml/min *Wenn diese Elektrolyte mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigiert werden, sollte die Teilnahmeberechtigung vor der ersten Dosis der Studienintervention bestätigt werden.

**Unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder gemessene CrCl unter Verwendung einer 24-Stunden-Urinsammlung

- Männliche Teilnehmer: i) Ein Teilnehmer, der sexuell aktiv mit Personen mit Kinderwunschpotenzial (IOCBP) ist, muss zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) der Empfängnisverhütung zu befolgen, wie unten und in der Einwilligungserklärung beschrieben.

Hinweis: Azoospermische Männer sind nicht von den Empfängnisverhütungsanforderungen ausgenommen und müssen während jeder sexuellen Aktivität (z. B. vaginal, anal, oral) mit IOCBP immer ein Latex- oder anderes synthetisches Kondom verwenden, selbst wenn der Teilnehmer eine erfolgreiche Vasektomie hatte oder die Partnerin schwanger ist. ii) Teilnehmer müssen während jeder sexuellen Aktivität (z. B. vaginal, anal, oral) mit IOCBP immer ein Latex- oder anderes synthetisches Kondom verwenden, selbst wenn der Teilnehmer eine erfolgreiche Vasektomie hatte oder die Partnerin schwanger ist oder stillt. Männliche (bei der Geburt zugewiesene) Teilnehmer sollten während der Interventionsperiode und für mindestens 2 Monate (für BMS-986365) und gemäß der Gebrauchsinformation für Degarelix nach der letzten Dosis der Studienintervention weiterhin ein Kondom verwenden.

iii) IOCBP-Partner von Teilnehmern sollten während der Interventionsperiode und für mindestens 2 Monate (für BMS-986365) und gemäß der Gebrauchsinformation für Degarelix nach der letzten Dosis der Studienintervention für den männlichen Teilnehmer eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung verwenden.

iv) Teilnehmer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen während der Interventionsperiode und für mindestens 2 Monate (für BMS-986365) und gemäß der Gebrauchsinformation für Degarelix nach der letzten Dosis der Studienintervention auf sexuelle Aktivität verzichten oder während jeder sexuellen Aktivität (z. B. vaginal, anal, oral) ein Männerkondom verwenden, selbst wenn der Teilnehmer eine erfolgreiche Vasektomie hatte. v) Teilnehmer müssen während der Interventionsperiode und für mindestens 2 Monate (für BMS-986365) und gemäß der Gebrauchsinformation für Degarelix nach der letzten Dosis der Studienintervention auf die Spende von Sperma verzichten. vi) Stillende Partnerinnen von Teilnehmern sollten konsultieren, während der Zeit, in der der männliche Teilnehmer Kondome verwenden muss, eine angemessene hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.

Siehe Anhang B für weitere Richtlinien und Definitionen.

Ausschlusskriterien:

• Radiografischer Nachweis von fern (extrapelvin) metastasiertem Prostatakrebs bei CT und/oder MRT, Knochenszintigraphie oder PET-Scan (jede PET-Modalität)

Patienten mit N1-Erkrankung können für die Studie teilnahmeberechtigt sein, wenn eine radikale Prostatektomie gemäß Standard-of-Care/institutionellen Richtlinien geplant ist.

• Unter ADT (GnRH-Agonisten oder -Antagonisten) für > 4 Wochen zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Außer ADT, wie in 6.2.2 erwähnt, vorherige systemische Therapie zur Behandlung ihres Prostatakrebses, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie usw.
• Vorherige lokale Therapie der Prostata für Prostatakrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, HIFU, Phototherapie usw.
• Teilnehmer, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung als schlechtes medizinisches Risiko gelten oder sich von einer kürzlichen Operation erholen (etwa innerhalb von 1 Monat oder nach Einschätzung des Chirurgen als kürzlich), was nach Meinung des Prüfers die Behandlung in dieser Studie beeinträchtigen würde.
• Jeder Patient, der orale Medikamente nicht schlucken kann oder gastrointestinale Störungen hat, die nach Meinung des Prüfers wahrscheinlich die Absorption beeinträchtigen.

• Teilnehmer hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich eines der folgenden:

  i. LVEF < 50 %, bestimmt durch ECHO oder MUGA-Scan beim Screening. ii. Kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades) oder andere klinisch signifikante abnormale EKG-Befunde beim Screening. Teilnehmer mit einem permanenten Herzschrittmacher sind ausgeschlossen. iii. Anamnese von klinisch signifikanter Sinusbradykardie oder Sick-Sinus-Syndrom oder Bradykardie mit Herzfrequenz < 50 bpm beim Screening. (Hinweis: Alles wird durch den Durchschnitt des dreifachen Screening-EKG bestimmt, basierend auf lokaler Auswertung.)

  1. Eine Verlängerung des QT-Intervalls im Screening-EKG, definiert durch wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls ≥ 450 ms unter Verwendung von QTcF.
  2. Teilnehmer wären ausgeschlossen, wenn das QTcF-Intervall im Screening-EKG nicht bestimmt werden kann (z. B. unlesbar oder nicht interpretierbar).

  3. Bei Vorliegen eines Rechtsschenkelblocks, wenn der gemessene QTcF > 450 ms bei Baseline ist, sollte das EKG für die QTc-Messung von einem Kardiologen überprüft werden, um die Teilnahmeberechtigung zu bestätigen. iv. Anamnese von anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, TdP oder wiederbelebter Herzstillstand, individuelle oder familiäre Anamnese von Long-QT-Syndrom oder Kardiomyopathie. v. Gleichzeitige Behandlung mit antiarrhythmischen oder anderen Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern.

     Für die Studienteilnahmeberechtigung muss eine Auswaschperiode von ≥ 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienintervention verstrichen sein. vi. Kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) ≤ 12 Monate vor der ersten Dosis der Studienintervention. vii. Myokardinfarkt, Myokarditis oder Perikarditis ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienintervention. viii. Instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris (einschließlich der Prinzmetal-Variante der Angina pectoris) oder symptomatische periphere Gefäßerkrankung. ix. Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer RR ≥ 160 mmHg oder diastolischer RR ≥ 95 mmHg).

     Teilnehmer mit einer Hypertonie-Anamnese können eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Meinung ist, dass der RR durch antihypertensive Behandlung kontrolliert ist.

• Teilnehmer mit klinisch signifikanter venöser Thromboembolie (z. B. Lungenembolie und tiefe Venenthrombose) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.

• Aktive Virushepatitis, einschließlich der folgenden:

  i. Jedes positive Testergebnis für HBV, das das Vorhandensein des Virus anzeigt, z. B. HBV-DNA positiv, wäre ausgeschlossen. Teilnehmer mit Anti-HBs positiv im Rahmen einer vorherigen Impfung sind teilnahmeberechtigt. ii. Jedes positive Testergebnis für HCV, das aktive Virusreplikation anzeigt (nachweisbare HCV-RNA). iii. Teilnehmer mit positivem HCV-Antikörper und einer nicht nachweisbaren HCV-RNA sind teilnahmeberechtigt.

• Bekannt HIV-positiv mit einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion im letzten Jahr oder eine aktuelle CD4-Zahl < 350 Zellen/µl. Teilnehmer mit HIV sind teilnahmeberechtigt, wenn: i. Der Teilnehmer mindestens 4 Wochen vor der Behandlungszuweisung ART erhalten hat, wie klinisch indiziert, während er in der Studie eingeschrieben ist, und eine HIV-Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml vor der Einschreibung. ii. Der Teilnehmer setzt die ART fort, wie klinisch indiziert, während er in der Studie eingeschrieben ist.

iii. Falls ART ein Risiko für Arzneimittelwechselwirkungen birgt, sollten Teilnehmer vor der Studienteilnahme auf ein alternatives wirksames ART-Regime (mit minimalem Arzneimittelwechselwirkungspotenzial) umgestellt werden oder sollten von der Studie ausgeschlossen werden, wenn ihr Regime nicht geändert werden kann. iv. CD4-Zahlen und Viruslast werden gemäß Standard-of-Care von einem lokalen Gesundheitsdienstleister überwacht.

• Jede andere aktive Malignität zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die eine aktive Behandlung erfordert, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächliches Blasenkarzinom, das zuvor behandelt wurde.
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikamenten einschließlich pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel (Abschnitt 10.4) innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn
• Erhalt anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder dem 5-fachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) ab Behandlungsbeginn dieser Studie
• Bekannte Allergie gegen eine der untersuchten Verbindungen
• Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde