脳内出血急性期の機能的転帰改善を目的とした予防的レベチラセタムの有効性：ランダム化二重盲検プラセボ対照第3相試験 (PEACH2)
脳内出血急性期の機能予後改善のための予防的レベチラセタムの有効性：無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験
脳内出血（ICH）の急性期には、てんかん発作が一般的な合併症です。 サブクリニカル発作が連続脳波（EEG）によって診断された場合、7日以内に発生する発作の発生率は40％に達します。
一部の研究では、早期発作が血腫拡大（Vespa., Neurology 2003）、より悪い神経学的転帰（Gilmore., Stroke 2016）、または死亡率の増加と関連していることが示唆されています。 対照的に、他の研究では、急性発作が長期死亡率および転帰と関連していないことが示されています。 しかし、これらの研究の解釈にはバイアスがかかっている可能性があります。なぜなら、ほとんどすべての研究が発作の臨床的検出のみに基づいている一方で、ICH後の早期発作のほとんどは臨床的に認識されず、EEGモニタリングによってのみ診断できることが示されているからです。
二重盲検ランダム化プラセボ対照試験であるPEACH試験は、ICH患者の40％以上で臨床的および／または脳電図的発作が発生し、レベチラセタム（LVT）がこれらの発作を予防するのに安全かつ効果的であることを示しました。 しかし、急性発作を予防することがICH後の機能転帰の改善につながるかどうかは不明のままです。 この状況において、一次発作予防が機能転帰を改善するかどうかを答えるには、十分な検出力を持つランダム化比較試験が必要です。 この疑問に答えることは、現在一次予防的抗発作治療を推奨していないICH急性期ケアガイドラインの重要な変更につながります。 急性虚血性脳卒中の管理に関する研究と比較して、急性ICHで実施された臨床試験は少なく、この患者群で有効な医学的治療法は利用できません。
PEACH 2の主な目的は、レベチラセタムによる予防的抗発作療法が、急性自然発症性ICHを有する成人の機能転帰を改善するかどうかを確立することです。 急性ICH後6ヶ月の修正Rankinスコア（mRSスコア）によって評価された機能転帰は、レベチラセタムによる予防的抗発作療法を受けた患者とプラセボを受けた患者の間で比較されます。
二次目的は、レベチラセタムによる予防的抗発作療法とプラセボの効果を以下の点で検討することです：
- 早期および後期臨床発作の数、NIHSSによって評価された神経学的欠損の短期および長期経過、mRSによって評価された長期機能転帰（12ヶ月）、生活の質と認知障害、およびコントロール脳画像における血腫拡大と占拠性効果
1ヶ月および6ヶ月における副作用の頻度、1ヶ月における肺炎、1ヶ月におけるせん妄、1ヶ月および6ヶ月における不安とうつ病、および1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月における全死因死亡率。
580人の患者が3年間で募集されます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laurent DEREX, Dr
- 電話番号：04 72 35 78 09
- メール：laurent.derex@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nathalie Perreton, CP
- 電話番号：04 27 85 63 04
- メール：nathalie.perreton@chu-lyon.fr
研究場所
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Bron、フランス、69500
- Hospices Civils de Lyon
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主任研究者：
- Yannick BEJOT
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主任研究者：
- Igor SIBON
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コンタクト：
- Laurent DEREX, Dr
- 電話番号：04 72 35 78 09
- メール：laurent.derex@chu-lyon.fr
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コンタクト：
- Nathalie Perreton, CP
- 電話番号：04 27 85 63 04
- メール：nathalie.perreton@chu-lyon.fr
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副調査官：
- Charlotte Cordonnier
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主任研究者：
- Gaspard GERSCHENFELD
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主任研究者：
- Fabrice VUILLIER
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主任研究者：
- Caroline ARQUIZAN
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主任研究者：
- Pierre GARNIER
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主任研究者：
- Olivier DETANTE
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主任研究者：
- Julien COCHEZ
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主任研究者：
- Laurent SUISSA
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主任研究者：
- Nicolas RAPOSO
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主任研究者：
- Frédéric PHILIPPEAU
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主任研究者：
- Serkan CAKMAK
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主任研究者：
- Karine BLANC-LASSERRE
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 年齢 ≥ 18歳
- 脳CTまたはMRIにより診断された自然発生的（非外傷性）の小脳テント上脳内出血
- 神経学的症状の発症が24時間以内
- 入院時のNIHSSスコア ≤ 25
- 患者またはその法定代理人によるインフォームドコンセントの取得
- 社会保険制度または類似の制度の適用を受ける患者
除外基準：
- 外傷、血管奇形、虚血性脳梗塞の出血性転化、または腫瘍に二次的であることが研究担当者が知っているまたは疑っている脳内出血
- 現在の抗てんかん薬の使用またはてんかんの既往歴
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス < 30 ml/分）
- 妊娠中または授乳中
- 重度のうつ病または精神病性障害の既往歴
- 既知の末期疾患
- レベチラセタムに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 微結晶セルロースまたは乳糖に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 法的保護下にあること
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入群
介入群では、3年間で290人の患者が募集されます。 この群では、ランダム化後24時間以内にレベチラセタムを開始する必要があります。 レベチラセタム（500 mgを12時間ごと）は、少なくとも48時間静脈内投与され、その後、嚥下機能の評価を経て、同じ用量で経口投与へと投与経路が変更されます。 治療期間は、全量で30日間とし、その後2週間かけて漸減します（レベチラセタム250 mgを12時間ごとに7日間投与し、その後レベチラセタム250 mgを24時間ごとに7日間投与します）。 |
無作為化後24時間以内に治療を開始する必要があります。
少なくとも48時間は静脈内投与し、その後、嚥下機能の評価後に経口投与に同じ用量で変更されます。
治療期間は30日間の全用量投与後、2週間かけて徐々に減量します。
神経画像検査（脳CTまたはMRI）は、登録後72時間に実施されます
NIHSS（国立衛生研究所脳卒中スケール）は、医師が報告する11項目の脳卒中特異的評価尺度であり、1か月後および12か月後の訪問を除く全ての患者の研究訪問時に神経科医によって実施されます。
この質問票は、脳卒中後の機能的状態と障害を測定するために、登録時、6か月後、12か月後の3回実施されます
この自己申告式アンケートは、患者が6ヶ月後と12ヶ月後に記入し、脳卒中が日常生活に及ぼす多面的な慢性的な影響を評価します
このテストは、患者の認知障害を評価するために、6か月後に神経科医によって実施されます
この自己申告式質問票は、患者の認知機能（記憶、注意力、集中力、言語能力、思考能力）を評価するために、患者が6か月後に記入します。
このアンケートは、患者の不安と抑うつを評価するために6か月後に実施されます。
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プラセボコンパレーター：対照群
対照群では3年間で290名の患者を募集します。 この群では、プラセボ（微結晶セルロース）は無作為化から24時間以内に開始する必要があります。 プラセボ（500 mgを12時間ごと）は、少なくとも48時間静脈内投与され、その後、嚥下機能の評価後に投与経路を同じ用量で経口投与に変更します。 治療期間は、全用量で30日間続き、その後2週間かけて徐々に減量します（プラセボ250 mgを12時間ごとに7日間投与し、その後プラセボ250 mgを24時間ごとに7日間投与）。 |
無作為化後24時間以内に治療を開始する必要があります。
少なくとも48時間は静脈内投与し、その後、嚥下機能の評価後に経口投与に同じ用量で変更されます。
治療期間は30日間の全用量投与後、2週間かけて徐々に減量します。
神経画像検査（脳CTまたはMRI）は、登録後72時間に実施されます
NIHSS（国立衛生研究所脳卒中スケール）は、医師が報告する11項目の脳卒中特異的評価尺度であり、1か月後および12か月後の訪問を除く全ての患者の研究訪問時に神経科医によって実施されます。
この質問票は、脳卒中後の機能的状態と障害を測定するために、登録時、6か月後、12か月後の3回実施されます
この自己申告式アンケートは、患者が6ヶ月後と12ヶ月後に記入し、脳卒中が日常生活に及ぼす多面的な慢性的な影響を評価します
このテストは、患者の認知障害を評価するために、6か月後に神経科医によって実施されます
この自己申告式質問票は、患者の認知機能（記憶、注意力、集中力、言語能力、思考能力）を評価するために、患者が6か月後に記入します。
このアンケートは、患者の不安と抑うつを評価するために6か月後に実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能状態（死亡または依存）を測定するための修正Rankinスケール（mRS）スコア。
時間枠：登録後6ヶ月
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mRSスコアは、患者の研究グループについて盲検化された認定神経科医によって測定されます。 これは、脳卒中前の活動を基準に障害を分類します。mRSは、0（障害なし）から5（重度の障害）および6（死亡）までの単一項目尺度です。 その分析は、比例オッズと混合効果を伴う順序ロジスティック回帰モデルによって行われます。治療群は固定効果としてモデルに導入され、NIHSSスコア（≤15対>15）は固定効果として考慮されます。また、センターごとのランダム切片をランダム効果として考慮します。 |
登録後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床発作の回数
時間枠：組み込み後72時間以内
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組み込み後72時間以内
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臨床発作の数
時間枠：登録後1ヶ月時点で
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登録後1ヶ月時点で
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臨床発作の回数
時間枠：登録後6か月時点
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登録後6か月時点
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臨床発作の回数
時間枠：登録後12ヶ月で
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登録後12ヶ月で
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登録時から72時間後および6ヶ月後の国立衛生研究所脳卒中尺度（NIHSS、11項目版）スコアの変化。
時間枠：採用時
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NIHSSは、臨床医が報告する11項目の脳卒中特異的重症度スケールです。
このスケールは0から42の範囲で、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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採用時
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登録時から72時間後、および6か月後のNational Institute of Health Stroke Scale（NIHSS、11項目版）スコアの変化。
時間枠：72時間後
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NIHSSは、臨床医による報告に基づく11項目の脳卒中特異的重症度スケールです。
このスケールは0から42の範囲で、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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72時間後
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組み入れ時と72時間後、および6ヶ月後のNational Institute of Health Stroke Scale（NIHSS、11項目版）スコアの変化。
時間枠：組み入れ後6ヶ月
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NIHSSは、臨床医が報告する11項目の脳卒中特異的重症度スケールです。
このスケールは0から42の範囲で、スコアが高いほど重症度が高いことを示します
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組み入れ後6ヶ月
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登録時と6か月および12か月間の修正Rankinスケール（mRS）スコアの変化
時間枠：参加時
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これは、脳卒中前の活動を基準に障害を分類します。
mRSは、0（障害なし）から5（重度障害）および6（死亡）までの単一項目のスケールです。
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参加時
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登録時から6ヵ月後および12ヵ月後における修正Rankin Scale（mRS）スコアの変化
時間枠：登録後6ヶ月
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これは脳卒中前の活動を基準に障害を分類します。
mRSは、0（障害なし）から5（重度の障害）および6（死亡）までの単一項目のスケールです。
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登録後6ヶ月
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登録時と6か月後および12か月後の間の修正Rankinスケール（mRS）スコアの変化
時間枠：組み入れ後12ヵ月時点で
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これは、脳卒中前の活動を基準にして障害を分類します。
mRSは、0（障害なし）から5（重度の障害）および6（死亡）までの単一項目の尺度です。
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組み入れ後12ヵ月時点で
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生活の質を評価するためのユーロクオール（EQ-5D-5L）におけるスコア。
時間枠：6か月後
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EQ-5D-5Lは、5つの項目から成る自己申告式質問票です。 各項目への回答は、1（困難なし）から5（不可能）までのリッカート尺度に基づいて評価され、スコアが高いほど自律性が低いことを反映します。 さらに、患者が現在の健康状態を0から100の尺度でどのように認識しているかについての質問があります。 アルゴリズムにより、各領域のスコアが0から100で生成され、スコア0は健康状態が悪いこと、スコア100は健康状態が良好であることを示します。 |
6か月後
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生活の質を評価するためのEuroqol (EQ-5D-5L)スコア。
時間枠：登録後12か月で
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EQ-5D-5Lは、5つの項目からなる自己報告式質問票です。 各項目への回答は、1（困難なし）から5（不能）までのリッカート尺度に基づいて評価され、スコアが高いほど自律性が悪いことを反映します。 さらに、患者が現在の健康状態を0から100の尺度でどのように認識しているかについての質問があります。 アルゴリズムにより、各領域に対して0から100のスコアが生成され、スコア0は健康状態が悪いこと、スコア100は健康状態が良好であることを示します。 |
登録後12か月で
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認知障害を評価するためのモントリオール認知評価（MoCA）バージョン8.3でのスコア。
時間枠：参加後6か月
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この30点満点のスケールは、視覚構成機能、実行機能、短期記憶、注意力、言語能力、時間空間的見当識を評価します。
スコアが厳密に26点未満/30点の場合、病的と判断されます。
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参加後6か月
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頭蓋内出血量の変化（cc）
時間枠：登録後72時間
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この変化は、ベースライン脳画像と72時間後の対照脳画像の間の脳内出血量の変化として定義されます
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登録後72時間
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肺炎の頻度
時間枠：登録後1ヵ月
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登録後1ヵ月
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治療に関連する副作用の頻度
時間枠：登録後1か月
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登録後1か月
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治療に関連する副作用の頻度
時間枠：登録後6か月
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登録後6か月
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せん妄の頻度
時間枠：登録後1か月
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登録後1か月
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病院不安抑うつ尺度（HADS）のスコアで不安と抑うつを評価する
時間枠：登録後6ヶ月
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この尺度は、0から3までの14項目で構成されています。7つの質問は不安に関連し、残りの7つは抑うつに関連しており、それぞれ最大21点の2つのスコアが得られます。
7点以下は症状なし、8〜10点は疑わしい症状、11点以上は明らかな症状を示しています。
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登録後6ヶ月
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死亡率
時間枠：組み入れ後1ヶ月
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組み入れ後1ヶ月
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死亡率
時間枠：登録後6ヵ月目に
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登録後6ヵ月目に
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死亡率
時間枠：登録後12ヵ月時点で
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登録後12ヵ月時点で
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Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function（FACT-Cog）のスコア
時間枠：登録後6ヵ月時点
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このスケールは、記憶力、注意力、集中力、言語能力、思考能力を評価する37項目から成る自己記入式質問票です。
FACT-Cogは、認知機能障害の機能的影響、他者から観察される障害、時間経過に伴う認知機能の変化、およびそれらが患者の生活の質に与える影響を考慮しています。
FACT-Cogの採点には、5段階のリッカート尺度（決してない／全くない（0）から1日に数回／非常に多いまで）に基づく4つの下位尺度の計算が含まれます：認知障害の自覚（20項目；スコア範囲0-80）、生活の質への影響（4項目；スコア範囲0-16）、他者からのコメント（4項目；スコア範囲0-16）、認知能力の自覚（9項目；スコア範囲0-36）。
スコアが高いほど、生活の質は良好です。
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登録後6ヵ月時点
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Laurent Derex, DR、Hospices Civils de Lyon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL23_0934
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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