뇌내출혈의 급성기 기능적 예후 개선을 위한 예방적 레베티라세탐의 효능: 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 3상 임상시험 (PEACH2)
뇌내출혈 급성기에 기능적 결과 개선을 위한 예방적 레베티라세탐의 효능: 무작위배정, 이중맹검, 위약대조, 3상 임상시험
뇌내출혈(ICH)의 급성기에는 간질 발작이 흔한 합병증입니다. 잠재성 간질 발작이 지속적인 뇌파(EEG)로 진단될 경우, 7일 이내 발작 발생률은 40%에 이릅니다.
일부 연구에서는 조기 발작이 혈종 확장(Vespa., Neurology 2003), 더 나쁜 신경학적 결과(Gilmore., Stroke 2016) 또는 증가된 사망률과 관련이 있다고 제안했습니다. 반면, 다른 연구들은 급성 발작이 장기적 사망률 및 결과와 관련이 없다는 것을 보여주었습니다. 그러나 거의 모든 연구가 발작의 임상적 발견만을 기반으로 했기 때문에, 이러한 연구들의 해석은 편향될 수 있습니다. ICH 후 대부분의 조기 발작은 임상적으로 인식되지 않으며, EEG 모니터링으로만 진단될 수 있다는 것이 밝혀졌기 때문입니다.
이중맹검, 무작위, 위약 대조 시험인 PEACH 시험은 ICH 환자의 40% 이상에서 임상적 및/또는 뇌파적 발작이 발생하며, 레베티라세탐(LVT)이 이러한 발작을 예방하는 데 안전하고 효과적임을 보여주었습니다. 그러나 급성 발작을 예방하는 것이 ICH 후 기능적 결과를 개선시킬 수 있는지는 여전히 불분명합니다. 이러한 상황에서 일차적 발작 예방이 기능적 결과를 개선하는지 여부를 답하기 위해서는 충분한 검정력을 가진 무작위 대조 시험이 필요합니다. 이 질문에 대한 답은 현재 일차적 예방적 항발작 치료를 권장하지 않는 ICH 급성 치료 지침에 중요한 변화를 가져올 것입니다. 급성 허혈성 뇌졸중 치료에 관한 연구와 비교하여, 급성 ICH에 대해 수행된 임상 시험은 적으며, 이 환자 집단에서 효과적인 의학적 치료법은 아직 없습니다.
PEACH 2의 주요 목적은 LVT를 이용한 예방적 항발작 치료가 급성 자발성 ICH 성인 환자의 기능적 결과를 개선하는지 확인하는 것입니다. 급성 ICH 후 6개월 시점의 수정된 랭킨 점수(mRS 점수)로 평가된 기능적 결과를 레베티라세탐으로 예방적 항발작 치료를 받는 환자와 위약을 받는 환자 간에 비교할 것입니다.
부차적 목적은 레베티라세탐 대 위약을 이용한 예방적 항발작 치료의 효과를 다음 항목에서 조사하는 것입니다:
- 조기 및 후기 임상 발작의 횟수, NIHSS로 평가된 신경학적 결손의 단기 및 장기적 변화, mRS로 평가된 장기적 기능적 결과(12개월), 삶의 질 및 인지 장애, 그리고 대조군 뇌 영상에서의 혈종 확장 및 종괴 효과
1개월 및 6개월 시점의 부작용 빈도, 1개월 시점의 폐렴, 1개월 시점의 섬망, 1개월 및 6개월 시점의 불안 및 우울, 그리고 1, 6, 12개월 시점의 전원인 사망률.
3년 동안 580명의 환자가 모집될 예정입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laurent DEREX, Dr
- 전화번호: 04 72 35 78 09
- 이메일: laurent.derex@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Nathalie Perreton, CP
- 전화번호: 04 27 85 63 04
- 이메일: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
연구 장소
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Bron, 프랑스, 69500
- Hospices Civils de Lyon
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수석 연구원:
- Yannick BEJOT
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수석 연구원:
- Igor SIBON
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연락하다:
- Laurent DEREX, Dr
- 전화번호: 04 72 35 78 09
- 이메일: laurent.derex@chu-lyon.fr
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연락하다:
- Nathalie Perreton, CP
- 전화번호: 04 27 85 63 04
- 이메일: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
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부수사관:
- Charlotte Cordonnier
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수석 연구원:
- Gaspard GERSCHENFELD
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수석 연구원:
- Fabrice VUILLIER
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수석 연구원:
- Caroline ARQUIZAN
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수석 연구원:
- Pierre GARNIER
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수석 연구원:
- Olivier DETANTE
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수석 연구원:
- Julien COCHEZ
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수석 연구원:
- Laurent SUISSA
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수석 연구원:
- Nicolas RAPOSO
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수석 연구원:
- Frédéric PHILIPPEAU
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수석 연구원:
- Serkan CAKMAK
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수석 연구원:
- Karine BLANC-LASSERRE
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 뇌 CT 또는 MRI로 진단된 자발적(비외상성) 천막상 뇌내출혈
- 신경학적 증상 발현 24시간 이내
- 입원 시 NIHSS 점수 ≤ 25
- 환자 또는 법정 대리인의 동의서 서명
- 사회보험제도 또는 유사 제도의 수혜자
제외 기준:
- 연구 담당자가 외상, 혈관 기형, 허혈성 뇌졸중의 출혈성 변형 또는 종양에 의한 이차성 뇌내출혈로 알려졌거나 의심되는 경우
- 현재 항경련제 사용 또는 간질 병력
- 중증 신부전(크레아티닌 청소율 < 30 ml/분)
- 임신 또는 수유 중
- 과거 중증 우울증 또는 정신병적 장애 병력
- 알려진 말기 질환
- 레베티라세탐에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응
- 미세결정 셀룰로오스 또는 유당에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응
- 법적 보호를 받는 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 개입 그룹
중재군에서 290명의 환자가 3년 동안 모집됩니다. 이 그룹에서는 무작위 배정 후 24시간 이내에 레베티라세탐을 시작해야 합니다. 레베티라세탐(12시간마다 500mg)은 최소 48시간 동안 정맥 내 투여되며, 이후 삼킴 기능 평가 후 동일 용량으로 경구 투여로 전환됩니다. 치료 기간은 완전 용량으로 30일간 진행되며, 이후 2주 동안 점진적으로 감량합니다(7일 동안 12시간마다 레베티라세탐 250mg, 이후 7일 동안 24시간마다 레베티라세탐 250mg). |
치료는 무작위 배정 후 24시간 이내에 시작되어야 합니다.
최소 48시간 동안 정맥 내 투여되며, 이후 삼킴 기능 평가 후 동일 용량으로 경구 투여로 투여 경로가 변경됩니다.
치료 기간은 전 용량으로 30일간 진행되며, 이후 2주에 걸쳐 점진적으로 감량됩니다.
포함 후 72시간 이내에 신경영상(뇌 CT 또는 MRI)이 수행됩니다
NIHSS는 임상의가 보고하는 11개 항목의 뇌졸중 특이적 중증도 척도로, 1개월 및 12개월 방문을 제외한 모든 환자의 연구 방문 시 신경과 전문의에 의해 시행될 것입니다.
이 설문지는 입원 시, 6개월 및 12개월에 총 3회 실시되어 뇌졸중 후 기능 상태와 장애 정도를 측정합니다.
이 자가 보고용 설문지는 환자가 뇌졸중의 다차원적 만성적 결과가 일상생활에 미치는 영향을 평가하기 위해 6개월 및 12개월에 작성할 것입니다.
이 검사는 환자의 인지 장애를 평가하기 위해 6개월 후 신경과 전문의에 의해 시행됩니다.
이 자가 보고 설문지는 환자가 인지 기능(기억력, 주의력, 집중력, 언어 및 사고 능력)을 평가하기 위해 6개월에 작성하게 됩니다.
이 설문지는 환자의 불안과 우울증을 평가하기 위해 6개월에 시행될 것입니다.
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위약 비교기: 대조군
대조군에서 290명의 환자가 3년 동안 모집됩니다. 이 그룹에서는 위약(미세결정 셀룰로오스)이 무작위 배정 후 24시간 이내에 시작되어야 합니다. 위약(12시간마다 500 mg)은 최소 48시간 동안 정맥 내 투여되며, 이후 삼킴 기능 평가 후 동일 용량으로 경구 투여로 투여 경로가 변경됩니다. 치료 기간은 완전 용량으로 30일 동안 진행되며, 이후 2주 동안 점진적으로 감량됩니다(7일 동안 12시간마다 위약 250 mg, 그 후 7일 동안 24시간마다 위약 250 mg). |
치료는 무작위 배정 후 24시간 이내에 시작되어야 합니다.
최소 48시간 동안 정맥 내 투여되며, 이후 삼킴 기능 평가 후 동일 용량으로 경구 투여로 투여 경로가 변경됩니다.
치료 기간은 전 용량으로 30일간 진행되며, 이후 2주에 걸쳐 점진적으로 감량됩니다.
포함 후 72시간 이내에 신경영상(뇌 CT 또는 MRI)이 수행됩니다
NIHSS는 임상의가 보고하는 11개 항목의 뇌졸중 특이적 중증도 척도로, 1개월 및 12개월 방문을 제외한 모든 환자의 연구 방문 시 신경과 전문의에 의해 시행될 것입니다.
이 설문지는 입원 시, 6개월 및 12개월에 총 3회 실시되어 뇌졸중 후 기능 상태와 장애 정도를 측정합니다.
이 자가 보고용 설문지는 환자가 뇌졸중의 다차원적 만성적 결과가 일상생활에 미치는 영향을 평가하기 위해 6개월 및 12개월에 작성할 것입니다.
이 검사는 환자의 인지 장애를 평가하기 위해 6개월 후 신경과 전문의에 의해 시행됩니다.
이 자가 보고 설문지는 환자가 인지 기능(기억력, 주의력, 집중력, 언어 및 사고 능력)을 평가하기 위해 6개월에 작성하게 됩니다.
이 설문지는 환자의 불안과 우울증을 평가하기 위해 6개월에 시행될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 상태(사망 또는 의존성)를 측정하기 위한 수정된 Rankin 척도(mRS) 점수.
기간: 등록 후 6개월
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mRS 점수는 환자 연구 그룹에 대해 눈이 가려진 인증된 신경과 전문의가 측정합니다. 이 점수는 뇌졸중 전 활동을 기준으로 장애를 분류합니다. mRS는 0(장애 없음)에서 5(심각한 장애) 및 6(사망)까지의 단일 항목 척도입니다. 이 분석은 비례 오즈와 혼합 효과를 가진 순서형 로지스틱 회귀 모델로 수행됩니다. 치료 군은 모델에서 고정 효과로 도입되며, NIHSS 점수(≤ 15 vs >15)도 고정 효과로 고려됩니다. 또한, 각 센터별 무작위 절편을 무작위 효과로 고려합니다. |
등록 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 발작 횟수
기간: 포함 후 72시간 이내
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포함 후 72시간 이내
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임상 발작 횟수
기간: 포함 후 1개월 시점에
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포함 후 1개월 시점에
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임상 발작 횟수
기간: 포함 후 6개월 시점
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포함 후 6개월 시점
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임상 발작 횟수
기간: 포함 후 12개월에
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포함 후 12개월에
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포함 시점과 72시간, 그리고 6개월 시점 간의 국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS, 11항목 버전) 점수 변화
기간: 포함 시
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NIHSS는 임상의가 보고하는 11개 항목의 뇌졸중 특이적 중증도 척도입니다.
이 척도는 0에서 42까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 중증도가 더 높음을 나타냅니다.
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포함 시
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포함 시점과 72시간 후, 그리고 6개월 후 사이의 국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS, 11항목 버전) 점수 변화.
기간: 72시간 후
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NIHSS는 의사가 보고하는 11개 항목의 뇌졸중 특이적 중증도 척도입니다.
이 척도는 0에서 42까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 중증도가 더 높음을 나타냅니다.
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72시간 후
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포함 시점과 72시간 후, 그리고 6개월 후의 국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS, 11항목 버전) 점수 변화.
기간: 포함 후 6개월
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NIHSS는 임상의가 보고하는 11개 항목의 뇌졸중 특이적 중증도 척도입니다.
이 척도는 0에서 42까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 중증도가 더 높음을 나타냅니다. |
포함 후 6개월
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포함 시점과 6개월 및 12개월 후 사이의 수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 변화
기간: 포함 시
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이는 뇌졸중 전 활동을 기준으로 장애를 분류합니다.
mRS는 0(장애 없음)부터 5(심각한 장애) 및 6(사망)까지의 단일 항목 척도입니다. |
포함 시
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포함 시점과 6개월 및 12개월 사이의 수정된 Rankin 척도(mRS) 점수 변화
기간: 등록 후 6개월 시점
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이 척도는 뇌졸중 전 활동을 기준으로 장애를 분류합니다.
mRS는 0(장애 없음)부터 5(심각한 장애) 및 6(사망)까지의 단일 항목 척도입니다.
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등록 후 6개월 시점
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포함 시점과 6개월 및 12개월 후의 수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 변화
기간: 포함 후 12개월 시점
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이것은 뇌졸중 전 활동을 기준으로 장애를 분류합니다.
mRS는 0(장애 없음)부터 5(심각한 장애) 및 6(사망)까지의 단일 항목 척도입니다. |
포함 후 12개월 시점
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삶의 질을 평가하기 위한 유로콸(EQ-5D-5L) 점수.
기간: 6개월 후
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EQ-5D-5L은 5개 항목으로 구성된 자가 보고 설문지입니다. 각 항목에 대한 응답은 1(어려움 없음)에서 5(불가능)까지의 리커트 척도로 평가되며, 점수가 높을수록 자율성이 더 나쁨을 반영합니다. 또한, 환자가 현재 건강 상태를 0에서 100까지의 척도에서 어떻게 인지하는지에 대한 질문이 제기됩니다. 알고리즘은 각 영역에 대해 0에서 100까지의 점수를 생성하며, 0점은 건강 상태가 더 나쁨에 해당하고 100점은 더 양호한 건강 상태에 해당합니다. |
6개월 후
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삶의 질을 평가하기 위한 유로콸(EQ-5D-5L) 점수.
기간: 포함 후 12개월 시점에
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EQ-5D-5L은 5개 항목으로 구성된 자가 보고 설문지입니다. 각 항목에 대한 응답은 1(어려움 없음)에서 5(불가능)까지 등급이 매겨진 리커트 척도를 기반으로 하며, 점수가 높을수록 자율성이 더 나쁨을 반영합니다. 또한 환자가 0에서 100까지의 척도에서 현재 건강 상태를 어떻게 인지하는지에 대한 질문이 있습니다. 알고리즘은 각 영역에 대해 0에서 100까지의 점수를 생성하며, 0점은 건강 상태가 더 나쁨을 나타내고 100점은 건강 상태가 더 좋음을 나타냅니다. |
포함 후 12개월 시점에
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몬트리올 인지 평가(MoCA) 버전 8.3의 점수로 인지 장애를 평가합니다.
기간: 포함 후 6개월
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이 30점 척도는 시각-구성 기능, 실행 기능, 단기 기억, 주의력, 언어, 시간-공간 지남력을 평가합니다.
점수가 30점 만점 중 26점 미만일 경우 병리적 상태로 간주됩니다.
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포함 후 6개월
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뇌내출혈 부피 변화 (cc)
기간: 포함 후 72시간
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이 변화는 기준 뇌 영상과 72시간 후의 대조 뇌 영상 사이의 뇌내 출혈 용적 변화로 정의됩니다.
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포함 후 72시간
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폐렴 발생 빈도
기간: 포함 후 1개월
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포함 후 1개월
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치료와 관련된 부작용 발생 빈도
기간: 포함 후 1개월
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포함 후 1개월
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치료와 관련된 부작용 빈도
기간: 포함 후 6개월
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포함 후 6개월
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섬망의 빈도
기간: 포함 후 1개월
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포함 후 1개월
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불안과 우울을 평가하기 위한 병원 불안 및 우울 척도(HADS) 점수
기간: 포함 후 6개월 경과 시
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이 척도는 0에서 3까지 점수를 매기는 14개의 항목으로 구성되어 있습니다. 일곱 개의 질문은 불안과 관련이 있고, 다른 일곱 개는 우울증과 관련이 있어 각각 최대 21점의 두 가지 점수가 산출됩니다.
7점 이하는 증상이 없음을, 8~10점은 의심 증상, 11점 이상은 명백한 증상을 나타냅니다. |
포함 후 6개월 경과 시
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사망률
기간: 포함 후 1개월 시점
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포함 후 1개월 시점
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사망률
기간: 포함 후 6개월 시점
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포함 후 6개월 시점
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사망률
기간: 포함 후 12개월
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포함 후 12개월
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기능적 암 치료 인지 기능 평가(FACT-Cog) 점수
기간: 포함 후 6개월 시점
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이 척도는 기억력, 주의력, 집중력, 언어 능력 및 사고 능력을 평가하는 37개 항목으로 구성된 자가 보고 설문지입니다.
FACT-Cog는 인지 장애의 기능적 의미, 다른 사람들이 관찰한 결손, 시간 경과에 따른 인지 기능의 변화 및 이들이 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 고려합니다.
FACT-Cog의 채점은 5점 리커트 척도(전혀 아님/전혀 없음 (0)에서 하루에 여러 번/매우 많음)를 기반으로 한 네 가지 하위 척도 계산을 포함합니다: 지각된 인지 장애(20개 항목; 점수 범위 0-80), 삶의 질에 미치는 영향(4개 항목; 점수 범위 0-16), 타인의 의견(4개 항목; 점수 범위 0-16), 지각된 인지 능력(9개 항목; 점수 범위 0-36).
점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋습니다.
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포함 후 6개월 시점
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Laurent Derex, DR, Hospices Civils de Lyon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL23_0934
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
자발적인 뇌내 출혈에 대한 임상 시험
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