Efektivita profylaktického levetiracetamu pro zlepšení funkčního výsledku v akutní fázi intracerebrálního krvácení: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 (PEACH2)
Účinnost profylaktického levetiracetamu pro zlepšení funkčního výsledku v akutní fázi nitrolebního krvácení: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, fáze 3 klinické studie
Epileptické záchvaty jsou běžnou komplikací v akutní fázi intracerebrálního krvácení (ICH). Incidence záchvatů vyskytujících se do 7 dnů dosahuje 40 %, když jsou subklinické záchvaty diagnostikovány kontinuálním elektroencefalogramem (EEG).
Některé studie naznačují, že časné záchvaty jsou spojeny s expanzí hematomu (Vespa, Neurology 2003), horšími neurologickými výsledky (Gilmore, Stroke 2016) nebo zvýšenou úmrtností. Naproti tomu jiné studie neprokázaly žádnou souvislost akutních záchvatů s dlouhodobou úmrtností a výsledky. Interpretace těchto prací je však zatížena zkreslením, protože téměř všechny studie byly založeny pouze na klinické detekci záchvatů, zatímco bylo prokázáno, že většina časných záchvatů po ICH je klinicky nerozpoznána a lze je diagnostikovat pouze pomocí monitorování EEG.
Studie PEACH, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, ukázala, že klinické a/nebo elektrografické záchvaty se vyskytují u více než 40 % pacientů s ICH a že Levetiracetam (LVT) je bezpečný a účinný v prevenci těchto záchvatů. Zůstává však nejasné, zda prevence akutních záchvatů může vést ke zlepšeným funkčním výsledkům po ICH. K zodpovězení otázky, zda primární profylaxe záchvatů zlepšuje funkční výsledek v této situaci, je zapotřebí dostatečně výkonná randomizovaná kontrolovaná studie. Odpověď na tuto otázku by vedla k důležité změně v pokynech pro akutní péči o ICH, které v současné době nedoporučují primární profylaktickou antikonvulzivní léčbu. Ve srovnání s výzkumem v oblasti léčby akutní ischemické cévní mozkové příhody bylo provedeno méně klinických studií v oblasti akutního ICH a u této podskupiny pacientů nejsou k dispozici žádné účinné lékařské léčby.
Hlavním cílem studie PEACH 2 je zjistit, zda profylaktická antikonvulzivní léčba LVT zlepšuje funkční výsledek u dospělých s akutním spontánním ICH. Funkční výsledek hodnocený pomocí modifikovaného Rankinova skóre (skóre mRS) šest měsíců po akutním ICH bude porovnán mezi pacienty léčenými profylaktickou antikonvulzivní léčbou levetiracetamem a pacienty léčenými placebem.
Vedlejší cíle jsou prozkoumat účinek profylaktické antikonvulzivní léčby levetiracetamem versus placebo na:
- počet časných a pozdních klinických záchvatů, na krátkodobou a dlouhodobou evoluci neurologického deficitu hodnoceného pomocí NIHSS, na dlouhodobý funkční výsledek (12 měsíců) hodnocený pomocí mRS, na kvalitu života a kognitivní poruchu a na expanzi hematomu a hmotnostní efekt na kontrolním zobrazení mozku
četnost vedlejších účinků v 1 a 6 měsících, pneumonie v 1 měsíci, deliria v 1 měsíci, úzkosti a deprese v 1 a 6 měsících a úmrtnosti ze všech příčin v 1, 6 a 12 měsících.
Během 3 let bude rekrutováno 580 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Podávání léčby (Levetiracetam nebo placebo)
- Záření: Neuroimaging
- Diagnostický test: Národní škála pro hodnocení cévní mozkové příhody (NIHSS)
- Behaviorální: Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
- Behaviorální: Euroqol test (EQ-5D-5L)
- Behaviorální: Montrealský kognitivní test (MoCA)
- Behaviorální: Funkční hodnocení kognitivních funkcí při léčbě rakoviny (FACT-Cog)
- Behaviorální: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laurent DEREX, Dr
- Telefonní číslo: 04 72 35 78 09
- E-mail: laurent.derex@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nathalie Perreton, CP
- Telefonní číslo: 04 27 85 63 04
- E-mail: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Bron, Francie, 69500
- Hospices Civils de Lyon
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yannick BEJOT
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Igor SIBON
-
Kontakt:
- Laurent DEREX, Dr
- Telefonní číslo: 04 72 35 78 09
- E-mail: laurent.derex@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Nathalie Perreton, CP
- Telefonní číslo: 04 27 85 63 04
- E-mail: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Charlotte Cordonnier
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gaspard GERSCHENFELD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fabrice VUILLIER
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Caroline ARQUIZAN
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre GARNIER
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olivier DETANTE
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julien COCHEZ
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laurent SUISSA
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicolas RAPOSO
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frédéric PHILIPPEAU
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Serkan CAKMAK
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Karine BLANC-LASSERRE
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Spontánní (natraumatické) supratentoriální intrakraniální krvácení diagnostikované pomocí CT nebo MRI mozku
- Nástup neurologických příznaků do 24 hodin
- Skóre NIHSS při přijetí ≤ 25
- Informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo jeho zákonným zástupcem
- Pacienti, kteří jsou pojištěni v systému sociálního pojištění nebo podobném systému
Kritéria pro vyloučení:
- Intrakraniální krvácení, u kterého je známo nebo je vyšetřujícím podezření, že je sekundární následkem traumatu, cévní malformace, hemoragické transformace ischemické cévní mozkové příhody nebo nádoru
- Aktuální užívání antikonvulziv nebo anamnéza epilepsie
- Těžká renální insuficience (clearance kreatininu < 30 ml/min)
- Těhotenství nebo kojení
- Předchozí anamnéza těžké deprese nebo psychotické poruchy
- Známé terminální onemocnění
- Známá alergie nebo přecitlivělost na levetiracetam
- Známá alergie nebo přecitlivělost na mikrokrystalickou celulózu nebo laktózu
- Pacient pod zákonnou ochranou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intervenční skupina
Do intervenční skupiny bude zařazeno 290 pacientů po dobu 3 let. V této skupině by měl být levetiracetam zahájen do 24 hodin po randomizaci. Levetiracetam (500 mg každých 12 hodin) bude podáván intravenózně po dobu nejméně 48 hodin a poté bude po posouzení polykací funkce způsob podání změněn na perorální podávání ve stejné dávce. Doba léčby bude 30 dnů v plné dávce, následovaná postupným snižováním dávky po dobu 2 týdnů (250 mg levetiracetamu každých 12 hodin po dobu 7 dnů, následovaných 250 mg levetiracetamu každých 24 hodin po dobu 7 dnů). |
Léčba by měla být zahájena do 24 hodin od randomizace.
Bude podávána intravenózně po dobu nejméně 48 hodin a poté bude způsob podání po posouzení polykací funkce změněn na perorální podání ve stejné dávce. Léčebné období bude trvat 30 dní v plné dávce, následované postupným snižováním dávky po dobu 2 týdnů.
Neuroimaging (mozková CT nebo MRI) bude proveden 72 hodin po zařazení
NIHSS, klinicky hlášená 11-bodová stupnice specifická pro závažnost cévní mozkové příhody, bude prováděna neurologem během všech návštěv pacientů ve studii s výjimkou návštěv po 1 měsíci a 12 měsících.
Tento dotazník bude podáván 3krát, při zařazení, po 6 měsících a po 12 měsících, aby se změřil funkční stav a postižení po cévní mozkové příhodě
Tento dotazník vyplněný samotnými pacienty bude dokončen v 6 a 12 měsících, aby posoudil multidimenzionální chronické důsledky mozkové mrtvice na jejich každodenní život.
Tento test bude proveden neurologem po 6 měsících k posouzení kognitivního postižení pacientů
Tento dotazník, který vyplní sami pacienti, bude dokončen za 6 měsíců, aby se posoudila kognitivní funkce pacienta (paměť, pozornost, koncentrace, jazyk a myšlenkové schopnosti)
Tento dotazník bude podán za 6 měsíců, aby bylo možné vyhodnotit úzkost a depresi pacientů.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Do kontrolní skupiny bude zařazeno 290 pacientů během 3 let. V této skupině by mělo být podávání placeba (mikrokrystalické celulózy) zahájeno do 24 hodin od randomizace. Placebo (500 mg každých 12 hodin) bude podáváno intravenózně po dobu minimálně 48 hodin, poté bude po posouzení polykací funkce způsob podání změněn na perorální podávání ve stejné dávce. Doba léčby bude 30 dnů v plné dávce, následovaná postupným snižováním během 2 týdnů (250 mg placeba každých 12 hodin po dobu 7 dnů, následovaných 250 mg placeba každých 24 hodin po dobu 7 dnů). |
Léčba by měla být zahájena do 24 hodin od randomizace.
Bude podávána intravenózně po dobu nejméně 48 hodin a poté bude způsob podání po posouzení polykací funkce změněn na perorální podání ve stejné dávce. Léčebné období bude trvat 30 dní v plné dávce, následované postupným snižováním dávky po dobu 2 týdnů.
Neuroimaging (mozková CT nebo MRI) bude proveden 72 hodin po zařazení
NIHSS, klinicky hlášená 11-bodová stupnice specifická pro závažnost cévní mozkové příhody, bude prováděna neurologem během všech návštěv pacientů ve studii s výjimkou návštěv po 1 měsíci a 12 měsících.
Tento dotazník bude podáván 3krát, při zařazení, po 6 měsících a po 12 měsících, aby se změřil funkční stav a postižení po cévní mozkové příhodě
Tento dotazník vyplněný samotnými pacienty bude dokončen v 6 a 12 měsících, aby posoudil multidimenzionální chronické důsledky mozkové mrtvice na jejich každodenní život.
Tento test bude proveden neurologem po 6 měsících k posouzení kognitivního postižení pacientů
Tento dotazník, který vyplní sami pacienti, bude dokončen za 6 měsíců, aby se posoudila kognitivní funkce pacienta (paměť, pozornost, koncentrace, jazyk a myšlenkové schopnosti)
Tento dotazník bude podán za 6 měsíců, aby bylo možné vyhodnotit úzkost a depresi pacientů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) pro měření funkčního stavu (úmrtí nebo závislosti).
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
Skóre mRS bude měřeno certifikovaným neurologem, který je zaslepený vůči studijní skupině pacienta. Kategorizuje invaliditu s ohledem na aktivity před cévní mozkovou příhodou. mRS je jednopoložková škála v rozsahu od 0 (žádná invalidita) do 5 (těžká invalidita) a 6 (smrt). Jeho analýza bude provedena ordinálním logistickým regresním modelem s proporcionálními šancemi a smíšenými efekty. Léčebná skupina bude do modelu zavedena jako fixní efekt a skóre NIHSS (≤ 15 vs >15) bude zohledněno jako fixní efekt. Bude také zohledněn, jako náhodný efekt, náhodný intercept podle centra. |
6 měsíců po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet klinických záchvatů
Časové okno: do 72 hodin po zařazení
|
do 72 hodin po zařazení
|
|
|
Počet klinických záchvatů
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Počet klinických záchvatů
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
6 měsíců po zařazení
|
|
|
Počet klinických záchvatů
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
12 měsíců po zařazení
|
|
|
Změna skóre Národního institutu pro cévní mozkové příhody (NIHSS, verze s 11 položkami) mezi zařazením a 72 hodinami a 6 měsíci.
Časové okno: Při zařazení
|
NIHSS je klinicky hodnocená specifická stupnice závažnosti cévní mozkové příhody sestávající z 11 položek.
Tato stupnice se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost. |
Při zařazení
|
|
Změna skóre Národního institutu pro zdraví a mrtvici (NIHSS, verze s 11 položkami) mezi zařazením a 72 hodinami a 6 měsíci.
Časové okno: Po 72 hodinách
|
NIHSS je klinicky hlášená 11-bodová škála specifická pro závažnost cévní mozkové příhody.
Tato škála se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost.
|
Po 72 hodinách
|
|
Změna skóre podle Národního ústavu pro zdraví – škály cévní mozkové příhody (NIHSS, verze s 11 položkami) mezi zařazením do studie a 72. hodinou a 6. měsícem.
Časové okno: Po 6 měsících od zařazení
|
NIHSS je 11bodová škála specifická pro závažnost cévní mozkové příhody, kterou vyplňuje lékař.
Tato škála se pohybuje od 0 do 42 bodů, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost.
|
Po 6 měsících od zařazení
|
|
Změna skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) mezi zařazením do studie a 6 měsíci a 12 měsíci
Časové okno: Při zařazení
|
Kategorizuje postižení s odkazem na aktivity před cévní mozkovou příhodou.
mRS je jednopoložková škála v rozmezí od 0 (žádné postižení) do 5 (těžké postižení) a 6 (smrt).
|
Při zařazení
|
|
Změna skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) mezi zařazením do studie a 6 měsíci a 12 měsíci
Časové okno: Po 6 měsících od zařazení
|
Kategorizuje postižení s ohledem na aktivity před cévní mozkovou příhodou.
mRS je jednopoložková škála v rozmezí od 0 (žádné postižení) do 5 (těžké postižení) a 6 (úmrtí).
|
Po 6 měsících od zařazení
|
|
Změna skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) mezi zařazením do studie a 6 měsíci a 12 měsíci
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
Kategorizuje postižení s odkazem na aktivity před cévní mozkovou příhodou.
mRS je jednopoložková škála v rozmezí od 0 (žádné postižení) do 5 (těžké postižení) a 6 (smrt).
|
12 měsíců po zařazení
|
|
Skóre na Euroqol (EQ-5D-5L) pro hodnocení kvality života.
Časové okno: Za 6 měsíců
|
EQ-5D-5L je dotazník, který vyplňuje sám pacient, a skládá se z 5 položek. Odpověď na každou položku je založena na Likertově škále od 1 (žádné potíže) do 5 (neschopnost), přičemž vyšší skóre odráží horší autonomii. Kromě toho je položena otázka ohledně toho, jak pacienti vnímají své současné zdraví na stupnici od 0 do 100. Algoritmus generuje skóre pro každou doménu od 0 do 100, přičemž skóre 0 odpovídá horšímu zdraví a skóre 100 odpovídá lepšímu zdraví. |
Za 6 měsíců
|
|
Skóre na Euroqol (EQ-5D-5L) pro posouzení kvality života.
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
|
Dotazník EQ-5D-5L je samovyplňovací nástroj složený z 5 položek. Odpověď na každou položku je založena na Likertově škále hodnocené od 1 (žádné obtíže) do 5 (neschopnost), přičemž vyšší skóre odráží horší autonomii. Dále je položena otázka o tom, jak pacienti vnímají své současné zdraví na stupnici od 0 do 100. Algoritmus generuje skóre pro každou doménu od 0 do 100, přičemž skóre 0 odpovídá horšímu zdraví a skóre 100 lepšímu zdraví. |
12 měsíců po zařazení
|
|
Skóre v Montrealském kognitivním testu (MoCA) verze 8.3 pro hodnocení kognitivního postižení.
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
Tato 30bodová škála hodnotí vizuálně-konstruktivní funkce, exekutivní funkce, krátkodobou paměť, pozornost, jazyk a temporo-spaciální orientaci.
Skóre je patologické, pokud je striktně pod 26/30.
|
6 měsíců po zařazení
|
|
Změna objemu nitrolebního krvácení (cm³)
Časové okno: 72 hodin po zařazení
|
Tato změna je definována jako změna objemu intracerebrálního krvácení mezi základním zobrazením mozku a kontrolním zobrazením mozku po 72 hodinách
|
72 hodin po zařazení
|
|
Frekvence pneumonie
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Frekvence vedlejších účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Frekvence vedlejších účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
|
6 měsíců po zařazení
|
|
|
Frekvence deliria
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Skóre na škále Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pro hodnocení úzkosti a deprese
Časové okno: Po 6 měsících od zařazení
|
Tato škála obsahuje 14 položek hodnocených od 0 do 3. Sedm otázek se týká úzkosti a sedm deprese, což vede ke dvěma skóre s maximálním skóre 21 pro každé.
Skóre 7 nebo méně indikuje žádnou symptomatologii, 8 až 10: pochybnou symptomatologii a 11 a více: jasnou symptomatologii.
|
Po 6 měsících od zařazení
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 1 měsíc po zařazení
|
1 měsíc po zařazení
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Po 6 měsících od zařazení
|
Po 6 měsících od zařazení
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Po 12 měsících od zařazení
|
Po 12 měsících od zařazení
|
|
|
Skóre v Funkčním hodnocení kognitivních funkcí u pacientů s nádorovým onemocněním (FACT-Cog)
Časové okno: Po 6 měsících od zařazení
|
Tato škála je sebeposuzovací dotazník složený z 37 položek, které hodnotí paměť, pozornost, koncentraci, řeč a myšlenkové schopnosti.
FACT-Cog bere v úvahu funkční důsledky kognitivního postižení, deficity pozorované jinými lidmi, změny kognitivních funkcí v průběhu času a jejich dopad na kvalitu života pacienta.
Hodnocení FACT-Cog zahrnuje výpočet čtyř podškál na základě 5bodové Likertovy škály (od nikdy/vůbec ne (0) po několikrát denně/velmi mnoho): Vnímané kognitivní postižení (20 položek; rozsah skóre 0-80), Dopad na kvalitu života (4 položky; rozsah skóre 0-16), Komentáře od ostatních (4 položky; rozsah skóre 0-16) a Vnímané kognitivní schopnosti (9 položek; rozsah skóre 0-36).
Čím vyšší je skóre, tím lepší je kvalita života.
|
Po 6 měsících od zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Laurent Derex, DR, Hospices Civils de Lyon
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Amidy
- Disciplíny a činnosti chování
- Diagnostické zobrazování
- Psychologické testy
- Pyrrolidiny
- Acetamidy
- Acetáty
- Diagnostické techniky, neurologické
- Neuropsychologické testy
- Pyrrolidinony
- Levetiracetam
- Testy duševního stavu a demence
- Neuroimaging
- 4-amino-4'-hydroxylaminodifenylsulfon
Další identifikační čísla studie
- 69HCL23_0934
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .