Эффективность профилактического применения леветирацетама для улучшения функционального исхода в острой фазе внутримозгового кровоизлияния: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 (PEACH2)
Эффективность профилактического леветирацетама для улучшения функционального исхода в острой фазе внутримозгового кровоизлияния: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3
Эпилептические приступы являются частым осложнением в острой фазе внутримозгового кровоизлияния (ВМК). Частота приступов, возникающих в течение 7 дней, достигает 40%, когда субклинические приступы диагностируются с помощью непрерывной электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
Некоторые исследования предполагают, что ранние приступы связаны с расширением гематомы (Vespa., Neurology 2003), худшими неврологическими исходами (Gilmore., Stroke 2016) или повышенной смертностью. В противоположность этому, другие исследования не показали связи острых приступов с долгосрочной смертностью и исходом. Однако интерпретация этих работ подвержена систематической ошибке, поскольку почти все исследования основывались только на клиническом выявлении приступов, в то время как было показано, что большинство ранних приступов после ВМК клинически не распознаются и могут быть диагностированы только с помощью мониторинга ЭЭГ.
Исследование PEACH, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, показало, что клинические и/или электроэнцефалографические приступы возникают у более чем 40% пациентов с ВМК и что Леветирацетам (ЛВТ) безопасен и эффективен для предотвращения этих приступов. Однако остается неясным, может ли предотвращение острых приступов привести к улучшению функциональных исходов после ВМК. Для ответа на вопрос о том, улучшает ли первичная противоэпилептическая профилактика функциональный исход в этой ситуации, необходимо адекватно мощное рандомизированное контролируемое исследование. Ответ на этот вопрос приведет к важному изменению в руководствах по острому уходу при ВМК, которые в настоящее время не рекомендуют первичное профилактическое противоэпилептическое лечение. По сравнению с исследованиями в области лечения острого ишемического инсульта, было проведено меньше клинических испытаний при остром ВМК, и для этой подгруппы пациентов не доступны эффективные медикаментозные методы лечения.
Основная цель исследования PEACH 2 — установить, улучшает ли профилактическая противоэпилептическая терапия ЛВТ функциональный исход у взрослых с острым спонтанным ВМК. Функциональный исход, оцениваемый по модифицированной шкале Рэнкина (оценка по mRS) через шесть месяцев после острого ВМК, будет сравниваться между пациентами, получающими профилактическую противоэпилептическую терапию леветирацетамом, и пациентами, получающими плацебо.
Второстепенные цели — изучить влияние профилактической противоэпилептической терапии леветирацетамом по сравнению с плацебо на:
- количество ранних и поздних клинических приступов, на краткосрочную и долгосрочную динамику неврологического дефицита, оцениваемого по NIHSS, на долгосрочный функциональный исход (12 месяцев), оцениваемый по mRS, на качество жизни и когнитивные нарушения, а также на расширение гематомы и масс-эффект при контрольной нейровизуализации
частоту побочных эффектов через 1 и 6 месяцев, пневмонии через 1 месяц, делирия через 1 месяц, тревоги и депрессии через 1 и 6 месяцев, а также общей смертности от всех причин через 1, 6 и 12 месяцев.
580 пациентов будут набраны в течение 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Введение препарата (леветирацетам или плацебо)
- Радиация: Нейровизуализация
- Диагностический тест: Национальный институт здоровья шкала инсульта (NIHSS)
- Поведенческий: Модифицированная шкала Рэнкина (mRS)
- Поведенческий: Тест Euroqol (EQ-5D-5L)
- Поведенческий: Монреальская когнитивная оценка (MoCA)
- Поведенческий: Функциональная оценка терапии рака - когнитивная функция (FACT-Cog)
- Поведенческий: Шкала тревоги и депрессии госпитальных больных (HADS)
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Laurent DEREX, Dr
- Номер телефона: 04 72 35 78 09
- Электронная почта: laurent.derex@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nathalie Perreton, CP
- Номер телефона: 04 27 85 63 04
- Электронная почта: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
-
Bron, Франция, 69500
- Hospices Civils de Lyon
-
Главный следователь:
- Yannick BEJOT
-
Главный следователь:
- Igor SIBON
-
Контакт:
- Laurent DEREX, Dr
- Номер телефона: 04 72 35 78 09
- Электронная почта: laurent.derex@chu-lyon.fr
-
Контакт:
- Nathalie Perreton, CP
- Номер телефона: 04 27 85 63 04
- Электронная почта: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
-
Младший исследователь:
- Charlotte Cordonnier
-
Главный следователь:
- Gaspard GERSCHENFELD
-
Главный следователь:
- Fabrice VUILLIER
-
Главный следователь:
- Caroline ARQUIZAN
-
Главный следователь:
- Pierre GARNIER
-
Главный следователь:
- Olivier DETANTE
-
Главный следователь:
- Julien COCHEZ
-
Главный следователь:
- Laurent SUISSA
-
Главный следователь:
- Nicolas RAPOSO
-
Главный следователь:
- Frédéric PHILIPPEAU
-
Главный следователь:
- Serkan CAKMAK
-
Главный следователь:
- Karine BLANC-LASSERRE
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Спонтанное (нетравматическое) супратенториальное внутримозговое кровоизлияние, диагностированное с помощью КТ или МРТ головного мозга
- Начало неврологических симптомов в течение 24 часов
- Оценка по шкале NIHSS при поступлении ≤ 25
- Информированное согласие, данное пациентом или его законным представителем
- Пациенты, пользующиеся системой социального страхования или аналогичной системой
Критерии исключения:
- Внутримозговое кровоизлияние, которое, как известно или предполагается исследователем, является вторичным по отношению к травме, сосудистой мальформации, геморрагической трансформации ишемического инсульта или опухоли
- Текущий прием противоэпилептических препаратов или наличие эпилепсии в анамнезе
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
- Беременность или грудное вскармливание
- Наличие в анамнезе тяжелой депрессии или психотического расстройства
- Известное терминальное заболевание
- Известная аллергия или гиперчувствительность к леветирацетаму
- Известная аллергия или гиперчувствительность к микрокристаллической целлюлозе или лактозе
- Нахождение под правовой защитой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа вмешательства
В группе вмешательства будет набрано 290 пациентов в течение 3 лет. В этой группе Леветирацетам должен быть начат в течение 24 часов после рандомизации. Леветирацетам (500 мг каждые 12 часов) будет вводиться внутривенно в течение как минимум 48 часов, а затем способ введения будет изменён на пероральный в той же дозировке после оценки функции глотания. Период лечения составит 30 дней в полной дозе, за которыми последует постепенное снижение дозы в течение 2 недель (250 мг леветирацетама каждые 12 часов в течение 7 дней, затем 250 мг леветирацетама каждые 24 часа в течение 7 дней). |
Лечение следует начинать в течение 24 часов после рандомизации.
Оно будет вводиться внутривенно не менее 48 часов, после чего способ введения будет изменен на пероральный в той же дозировке после оценки функции глотания.
Период лечения составит 30 дней в полной дозе, затем постепенное снижение дозы в течение 2 недель.
Нейровизуализация (КТ или МРТ головного мозга) будет проведена через 72 часа после включения
Шкала NIHSS, состоящая из 11 пунктов, предназначенная для оценки тяжести инсульта, будет заполняться неврологом во всех визитах пациентов в рамках исследования, за исключением визитов через 1 месяц и 12 месяцев.
Этот опросник будет проводиться 3 раза: при включении в исследование, через 6 месяцев и через 12 месяцев для оценки функционального состояния и инвалидности после инсульта
Этот самоотчетный опросник будет заполняться пациентами через 6 и 12 месяцев для оценки многомерных хронических последствий инсульта в их повседневной жизни
Этот тест будет проводиться неврологом через 6 месяцев для оценки когнитивных нарушений у пациентов
Этот самооценочный опросник будет заполняться пациентами через 6 месяцев для оценки когнитивных функций (память, внимание, концентрация, речь и мыслительные способности)
Этот опросник будет проведён через 6 месяцев для оценки уровня тревожности и депрессии у пациентов
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
В контрольной группе будет набрано 290 пациентов в течение 3 лет. В этой группе плацебо (микрокристаллическая целлюлоза) должно быть начато в течение 24 часов после рандомизации. Плацебо (500 мг каждые 12 часов) будет вводиться внутривенно в течение не менее 48 часов, после чего способ введения будет изменен на пероральный в той же дозировке после оценки функции глотания. Период лечения составит 30 дней в полной дозе, за которыми последует постепенное снижение дозы в течение 2 недель (250 мг плацебо каждые 12 часов в течение 7 дней, затем 250 мг плацебо каждые 24 часа в течение 7 дней). |
Лечение следует начинать в течение 24 часов после рандомизации.
Оно будет вводиться внутривенно не менее 48 часов, после чего способ введения будет изменен на пероральный в той же дозировке после оценки функции глотания.
Период лечения составит 30 дней в полной дозе, затем постепенное снижение дозы в течение 2 недель.
Нейровизуализация (КТ или МРТ головного мозга) будет проведена через 72 часа после включения
Шкала NIHSS, состоящая из 11 пунктов, предназначенная для оценки тяжести инсульта, будет заполняться неврологом во всех визитах пациентов в рамках исследования, за исключением визитов через 1 месяц и 12 месяцев.
Этот опросник будет проводиться 3 раза: при включении в исследование, через 6 месяцев и через 12 месяцев для оценки функционального состояния и инвалидности после инсульта
Этот самоотчетный опросник будет заполняться пациентами через 6 и 12 месяцев для оценки многомерных хронических последствий инсульта в их повседневной жизни
Этот тест будет проводиться неврологом через 6 месяцев для оценки когнитивных нарушений у пациентов
Этот самооценочный опросник будет заполняться пациентами через 6 месяцев для оценки когнитивных функций (память, внимание, концентрация, речь и мыслительные способности)
Этот опросник будет проведён через 6 месяцев для оценки уровня тревожности и депрессии у пациентов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
модифицированная шкала Рэнкина (mRS) для оценки функционального статуса (смерть или зависимость).
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Шкала mRS будет измеряться сертифицированным неврологом, не осведомленным о принадлежности пациента к исследовательской группе. Она классифицирует инвалидность по отношению к деятельности до инсульта. mRS — это однопунктовая шкала, варьирующаяся от 0 (отсутствие инвалидности) до 5 (тяжелая инвалидность) и 6 (смерть). Ее анализ будет проведен с использованием модели порядковой логистической регрессии с пропорциональными шансами и смешанными эффектами. В модель в качестве фиксированного эффекта будет введена группа лечения, а оценка NIHSS (≤ 15 против >15) будет учтена как фиксированный эффект. Также будет учтен, как случайный эффект, случайный перехват по центру. |
6 месяцев после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество клинических приступов
Временное ограничение: в течение 72 часов после включения
|
в течение 72 часов после включения
|
|
|
Количество клинических приступов
Временное ограничение: через 1 месяц после включения
|
через 1 месяц после включения
|
|
|
Количество клинических приступов
Временное ограничение: через 6 месяцев после включения
|
через 6 месяцев после включения
|
|
|
Количество клинических приступов
Временное ограничение: через 12 месяцев после включения
|
через 12 месяцев после включения
|
|
|
Изменение показателя по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS, версия из 11 пунктов) между включением и 72 часами, а также 6 месяцами.
Временное ограничение: При включении
|
NIHSS - это специфическая шкала оценки тяжести инсульта, состоящая из 11 пунктов, заполняемая клиницистом.
Эта шкала имеет диапазон от 0 до 42, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть состояния.
|
При включении
|
|
Изменение баллов по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS, версия из 11 пунктов) между включением в исследование и 72 часами, а также 6 месяцами.
Временное ограничение: Через 72 часа
|
NIHSS - это сообщаемая клиницистом 11-пунктовая шкала оценки тяжести инсульта.
Эта шкала варьируется от 0 до 42, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть состояния
|
Через 72 часа
|
|
Изменение балла по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS, версия из 11 пунктов) между моментом включения и 72 часами, а также 6 месяцами.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения
|
NIHSS — это специфическая шкала оценки тяжести инсульта, состоящая из 11 пунктов, заполняемая клиницистом.
Шкала имеет диапазон от 0 до 42 баллов, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть состояния.
|
Через 6 месяцев после включения
|
|
Изменение баллов по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) между моментом включения и 6 и 12 месяцами
Временное ограничение: При включении
|
Он классифицирует инвалидность с учетом активности до инсульта.
mRS — это однопунктовая шкала, диапазон которой варьируется от 0 (отсутствие инвалидности) до 5 (тяжелая инвалидность) и 6 (смерть).
|
При включении
|
|
Изменение показателей по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) между моментом включения в исследование и через 6 месяцев и 12 месяцев
Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения
|
Он классифицирует инвалидность по отношению к деятельности до инсульта.
mRS — это однопунктовая шкала, варьирующаяся от 0 (отсутствие инвалидности) до 5 (тяжёлая инвалидность) и 6 (смерть).
|
Через 6 месяцев после включения
|
|
Изменение балла по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) между включением и 6 и 12 месяцами
Временное ограничение: Через 12 месяцев после включения
|
Он классифицирует инвалидность по отношению к деятельности до инсульта.
mRS представляет собой однопунктовую шкалу от 0 (нет инвалидности) до 5 (тяжёлая инвалидность) и 6 (смерть).
|
Через 12 месяцев после включения
|
|
Балл по шкале Euroqol (EQ-5D-5L) для оценки качества жизни.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
EQ-5D-5L — это самоотчетный опросник, состоящий из 5 пунктов. Ответ на каждый пункт основан на шкале Лайкерта, оцениваемой от 1 (нет затруднений) до 5 (неспособность), причем более высокий балл отражает худшую автономию. Кроме того, задается вопрос о том, как пациенты воспринимают свое текущее здоровье по шкале от 0 до 100. Алгоритм генерирует баллы для каждого домена от 0 до 100, где балл 0 соответствует худшему здоровью, а балл 100 — лучшему здоровью. |
Через 6 месяцев
|
|
Балл по опроснику Euroqol (EQ-5D-5L) для оценки качества жизни.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после включения
|
EQ-5D-5L - это самоотчетный опросник, состоящий из 5 пунктов. Ответ на каждый пункт основывается на шкале Лайкерта от 1 (нет затруднений) до 5 (невозможность), причем более высокий балл отражает худшую автономность. Кроме того, задается вопрос о том, как пациенты воспринимают свое текущее здоровье по шкале от 0 до 100. Алгоритм генерирует баллы для каждой области от 0 до 100, где балл 0 соответствует худшему здоровью, а балл 100 - лучшему здоровью. |
Через 12 месяцев после включения
|
|
Оценка по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) версии 8.3 для оценки когнитивных нарушений.
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
Эта 30-балльная шкала оценивает зрительно-конструктивные функции, исполнительные функции, кратковременную память, внимание, речь и пространственно-временную ориентацию.
Показатель считается патологическим, если он строго ниже 26/30.
|
6 месяцев после включения
|
|
Изменение объёма внутримозгового кровоизлияния (см³)
Временное ограничение: через 72 часа после включения
|
Это изменение определяется как изменение объема внутримозгового кровоизлияния между исходным сканированием головного мозга и контрольным сканированием головного мозга через 72 часа
|
через 72 часа после включения
|
|
Частота пневмонии
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Частота побочных эффектов, связанных с лечением
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Частота побочных эффектов, связанных с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
|
6 месяцев после включения
|
|
|
Частота делирия
Временное ограничение: 1 месяц после включения
|
1 месяц после включения
|
|
|
Баллы по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) для оценки тревоги и депрессии
Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения
|
Эта шкала содержит 14 пунктов, оцениваемых от 0 до 3. Семь вопросов касаются тревоги и семь — депрессии, что даёт два показателя с максимальным баллом 21 для каждого.
Балл 7 или менее указывает на отсутствие симптоматики, 8–10: сомнительная симптоматика, 11 и выше: определённая симптоматика.
|
Через 6 месяцев после включения
|
|
Смертность
Временное ограничение: Через 1 месяц после включения
|
Через 1 месяц после включения
|
|
|
Коэффициент смертности
Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения
|
Через 6 месяцев после включения
|
|
|
Смертность
Временное ограничение: Через 12 месяцев после включения
|
Через 12 месяцев после включения
|
|
|
Балл по Функциональной оценке когнитивных функций при раке (FACT-Cog)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения
|
Эта шкала представляет собой опросник для самооценки, состоящий из 37 пунктов, оценивающих память, внимание, концентрацию, язык и мыслительные способности.
FACT-Cog учитывает функциональные последствия когнитивных нарушений, дефициты, наблюдаемые другими людьми, изменения когнитивных функций с течением времени и их влияние на качество жизни пациента.
Подсчет баллов по FACT-Cog включает расчет четырех подшкал на основе 5-балльной шкалы Лайкерта (от никогда/совсем нет (0) до несколько раз в день/очень сильно): Воспринимаемые когнитивные нарушения (20 пунктов; диапазон баллов 0-80), Влияние на качество жизни (4 пункта; диапазон баллов 0-16), Комментарии других (4 пункта; диапазон баллов 0-16) и Воспринимаемые когнитивные способности (9 пунктов; диапазон баллов 0-36).
Чем выше балл, тем лучше качество жизни.
|
Через 6 месяцев после включения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Laurent Derex, DR, Hospices Civils de Lyon
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Следственные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Амиды
- Поведенческие дисциплины и деятельность
- Диагностическая визуализация
- Психологические тесты
- Пирролидины
- Ацетамиды
- Ацетаты
- Диагностические методы, неврологические
- Нейропсихологические тесты
- Пирролидиноны
- Леветирацетам
- Психическое состояние и тестирование на деменцию
- Нейровизуализация
- 4-амино-4'-гидроксиламинодифенилсульфон
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL23_0934
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .