Efficacia del Levetiracetam Profilattico nel Migliorare l'Esito Funzionale nella Fase Acuta dell'Emorragia Intracerebrale: uno Studio Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo, di Fase 3 (PEACH2)
Efficacia del Levetiracetam Profilattico per il Miglioramento dell'Esito Funzionale nella Fase Acuta dell'Emorragia Intracerebrale: uno Studio Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo, di Fase 3
Le crisi epilettiche sono una complicanza comune nella fase acuta dell'emorragia intracerebrale (EIC). L'incidenza delle crisi che si verificano entro 7 giorni raggiunge il 40% quando le crisi subcliniche vengono diagnosticate mediante elettroencefalogramma (EEG) continuo.
Alcuni studi hanno suggerito che le crisi precoci sono associate all'espansione dell'ematoma (Vespa., Neurology 2003), a esiti neurologici peggiori (Gilmore., Stroke 2016) o a un aumento della mortalità. Al contrario, altri studi non hanno mostrato alcuna associazione tra crisi acute e mortalità ed esito a lungo termine. Tuttavia, l'interpretazione di questi lavori è soggetta a bias poiché quasi tutti gli studi si basavano solo sulla rilevazione clinica delle crisi, mentre è stato dimostrato che la maggior parte delle crisi precoci dopo EIC non sono clinicamente riconoscibili e possono essere diagnosticate solo con il monitoraggio EEG.
Lo studio PEACH, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha mostrato che crisi cliniche e/o elettrografiche si verificano in oltre il 40% dei pazienti con EIC e che il Levetiracetam (LVT) è sicuro ed efficace nel prevenirle. Tuttavia, non è ancora chiaro se la prevenzione delle crisi acute possa portare a migliori esiti funzionali dopo l'EIC. È necessario uno studio randomizzato controllato adeguatamente potenziato per rispondere se la profilassi primaria delle crisi migliora l'esito funzionale in questo contesto. Rispondere a questa domanda comporterebbe un importante cambiamento nelle linee guida per la cura acuta dell'EIC, che attualmente non raccomandano il trattamento profilattico primario anticrisi. Rispetto alla ricerca sulla gestione dell'ictus ischemico acuto, sono stati condotti meno studi clinici sull'EIC acuto e non sono disponibili trattamenti medici efficaci in questo sottogruppo di pazienti.
L'obiettivo principale di PEACH 2 è stabilire se la terapia profilattica anticrisi con LVT migliora l'esito funzionale negli adulti con EIC spontaneo acuto. L'esito funzionale valutato dal punteggio di Rankin modificato (punteggio mRS) sei mesi dopo l'EIC acuto sarà confrontato tra pazienti che ricevono terapia profilattica anticrisi con levetiracetam e pazienti che ricevono placebo.
Gli obiettivi secondari sono esaminare l'effetto della terapia profilattica anticrisi con levetiracetam rispetto al placebo su:
- il numero di crisi cliniche precoci e tardive, sull'evoluzione a breve e lungo termine del deficit neurologico valutato mediante NIHSS, sull'esito funzionale a lungo termine (12 mesi) valutato mediante mRS, sulla qualità della vita e sul deterioramento cognitivo, e sull'espansione dell'ematoma e l'effetto massa nelle immagini cerebrali di controllo
la frequenza di effetti collaterali a 1 e 6 mesi, polmonite a 1 mese, delirium a 1 mese, ansia e depressione a 1 e 6 mesi e mortalità per tutte le cause a 1, 6 e 12 mesi.
580 pazienti saranno reclutati in 3 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Somministrazione del trattamento (Levetiracetam o placebo)
- Radiazione: Neuroimaging
- Test diagnostico: Scala dell'Ictus dell'Istituto Nazionale di Sanità (NIHSS)
- Comportamentale: Modified Rankin Scale (mRS)
- Comportamentale: Test Euroqol (EQ-5D-5L)
- Comportamentale: Valutazione Cognitiva di Montreal (MoCA)
- Comportamentale: Functional Assessment of Cancer Therapy - Cognitive Function (FACT-Cog)
- Comportamentale: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Laurent DEREX, Dr
- Numero di telefono: 04 72 35 78 09
- Email: laurent.derex@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nathalie Perreton, CP
- Numero di telefono: 04 27 85 63 04
- Email: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Bron, Francia, 69500
- Hospices Civils de Lyon
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Investigatore principale:
- Yannick BEJOT
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Investigatore principale:
- Igor SIBON
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Contatto:
- Laurent DEREX, Dr
- Numero di telefono: 04 72 35 78 09
- Email: laurent.derex@chu-lyon.fr
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Contatto:
- Nathalie Perreton, CP
- Numero di telefono: 04 27 85 63 04
- Email: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
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Sub-investigatore:
- Charlotte Cordonnier
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Investigatore principale:
- Gaspard GERSCHENFELD
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Investigatore principale:
- Fabrice VUILLIER
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Investigatore principale:
- Caroline ARQUIZAN
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Investigatore principale:
- Pierre GARNIER
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Investigatore principale:
- Olivier DETANTE
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Investigatore principale:
- Julien COCHEZ
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Investigatore principale:
- Laurent SUISSA
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Investigatore principale:
- Nicolas RAPOSO
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Investigatore principale:
- Frédéric PHILIPPEAU
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Investigatore principale:
- Serkan CAKMAK
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Investigatore principale:
- Karine BLANC-LASSERRE
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Emorragia intracerebrale sopratentoriale spontanea (non traumatica) diagnosticata mediante TC o risonanza magnetica cerebrale
- Esordio dei sintomi neurologici entro 24 ore
- Punteggio NIHSS al momento del ricovero ≤ 25
- Consenso informato fornito dal paziente o dal suo rappresentante legale
- Pazienti che beneficiano di un sistema di assicurazione sociale o di un sistema simile
Criteri di esclusione:
- Emorragia intracerebrale nota o sospetta dallo sperimentatore come secondaria a trauma, malformazione vascolare, trasformazione emorragica di ictus ischemico o tumore
- Uso attuale di farmaci antiepilettici o anamnesi di epilessia
- Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min)
- Gravidanza o allattamento
- Anamnesi precedente di depressione grave o disturbo psicotico
- Malattia terminale nota
- Allergia o ipersensibilità nota al levetiracetam
- Allergia o ipersensibilità nota alla cellulosa microcristallina o al lattosio
- Soggetti sotto protezione legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di Intervento
290 pazienti saranno arruolati nell'arco di 3 anni nel gruppo di intervento. In questo gruppo, il Levetiracetam dovrebbe essere iniziato entro 24 ore dalla randomizzazione. Il Levetiracetam (500 mg ogni 12 ore) sarà somministrato per via endovenosa per almeno 48 ore, dopodiché la via di somministrazione sarà modificata in somministrazione orale alla stessa dose dopo la valutazione della funzione di deglutizione. Il periodo di trattamento sarà di 30 giorni a dose piena, seguito da una riduzione graduale nell'arco di 2 settimane (250 mg di levetiracetam ogni 12 ore per 7 giorni, seguiti da 250 mg di levetiracetam ogni 24 ore per 7 giorni). |
Il trattamento deve essere iniziato entro 24 ore dalla randomizzazione.
Sarà somministrato per via endovenosa per almeno 48 ore, quindi la via di somministrazione sarà modificata in somministrazione orale alla stessa dose dopo la valutazione della funzione di deglutizione.
Il periodo di trattamento sarà di 30 giorni a dose piena, seguito da una riduzione graduale nell'arco di 2 settimane.
La neuroimaging (TC o risonanza magnetica cerebrale) verrà eseguita 72 ore dopo l'inclusione
La NIHSS, una scala di gravità specifica per l'ictus composta da 11 item riportati dal clinico, sarà somministrata da un neurologo durante tutte le visite di studio dei pazienti, ad eccezione delle visite a 1 mese e 12 mesi.
Questo questionario sarà somministrato 3 volte, all'inclusione, a 6 mesi e a 12 mesi per misurare lo stato funzionale e la disabilità post-ictus
Questo questionario auto-compilato sarà completato dai pazienti a 6 e 12 mesi, per valutare le conseguenze croniche multidimensionali dell'ictus sulla loro vita quotidiana
Questo test sarà somministrato da un neurologo a 6 mesi per valutare il deterioramento cognitivo dei pazienti
Questo questionario auto-compilato sarà completato dai pazienti a 6 mesi, per valutare la funzione cognitiva del paziente (memoria, attenzione, concentrazione, linguaggio e capacità di pensiero)
Questo questionario sarà somministrato a 6 mesi per valutare l'ansia e la depressione dei pazienti
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Comparatore placebo: Gruppo di Controllo
290 pazienti saranno reclutati nell'arco di 3 anni nel gruppo di controllo. In questo gruppo, il placebo (cellulosa microcristallina) deve essere iniziato entro 24 ore dalla randomizzazione. Il placebo (500 mg ogni 12 ore) sarà somministrato per via endovenosa per almeno 48 ore, dopodiché la via di somministrazione sarà cambiata in somministrazione orale allo stesso dosaggio dopo la valutazione della funzione di deglutizione. Il periodo di trattamento sarà di 30 giorni a dose piena, seguito da una graduale riduzione nell'arco di 2 settimane (250 mg di placebo ogni 12 ore per 7 giorni, seguiti da 250 mg di placebo ogni 24 ore per 7 giorni). |
Il trattamento deve essere iniziato entro 24 ore dalla randomizzazione.
Sarà somministrato per via endovenosa per almeno 48 ore, quindi la via di somministrazione sarà modificata in somministrazione orale alla stessa dose dopo la valutazione della funzione di deglutizione.
Il periodo di trattamento sarà di 30 giorni a dose piena, seguito da una riduzione graduale nell'arco di 2 settimane.
La neuroimaging (TC o risonanza magnetica cerebrale) verrà eseguita 72 ore dopo l'inclusione
La NIHSS, una scala di gravità specifica per l'ictus composta da 11 item riportati dal clinico, sarà somministrata da un neurologo durante tutte le visite di studio dei pazienti, ad eccezione delle visite a 1 mese e 12 mesi.
Questo questionario sarà somministrato 3 volte, all'inclusione, a 6 mesi e a 12 mesi per misurare lo stato funzionale e la disabilità post-ictus
Questo questionario auto-compilato sarà completato dai pazienti a 6 e 12 mesi, per valutare le conseguenze croniche multidimensionali dell'ictus sulla loro vita quotidiana
Questo test sarà somministrato da un neurologo a 6 mesi per valutare il deterioramento cognitivo dei pazienti
Questo questionario auto-compilato sarà completato dai pazienti a 6 mesi, per valutare la funzione cognitiva del paziente (memoria, attenzione, concentrazione, linguaggio e capacità di pensiero)
Questo questionario sarà somministrato a 6 mesi per valutare l'ansia e la depressione dei pazienti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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punteggio della scala di Rankin modificata (mRS) per misurare lo stato funzionale (decesso o dipendenza).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Il punteggio mRS sarà misurato da un neurologo certificato, in cieco rispetto al gruppo di studio del paziente. Categorizza la disabilità con riferimento alle attività pre-ictus. mRS è una scala a singolo item che va da 0 (nessuna disabilità) a 5 (disabilità grave) e 6 (decesso). La sua analisi sarà eseguita mediante un modello di regressione logistica ordinale con odds proporzionali ed effetti misti. Il braccio di trattamento sarà introdotto nel modello come effetto fisso e il punteggio NIHSS (≤ 15 vs >15) sarà considerato come effetto fisso. Prenderà inoltre in considerazione, come effetto casuale, un'intercetta casuale per centro. |
6 mesi dopo l'inclusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di crisi cliniche
Lasso di tempo: entro 72 ore dall'inclusione
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entro 72 ore dall'inclusione
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Numero di crisi epilettiche
Lasso di tempo: a 1 mese dall'inclusione
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a 1 mese dall'inclusione
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Numero di crisi cliniche
Lasso di tempo: a 6 mesi dall'inclusione
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a 6 mesi dall'inclusione
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Numero di crisi cliniche
Lasso di tempo: a 12 mesi dall'inclusione
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a 12 mesi dall'inclusione
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Variazione del punteggio della Scala dell'Ictus del National Institute of Health (NIHSS, versione a 11 item) tra l'inclusione e le 72 ore, e 6 mesi.
Lasso di tempo: Al momento dell'inclusione
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La NIHSS è una scala di gravità specifica per l'ictus composta da 11 elementi, riportata dal clinico.
Questa scala va da 0 a 42, con punteggi più alti che indicano una gravità maggiore |
Al momento dell'inclusione
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Variazione del punteggio della Scala dell'Ictus del National Institute of Health (NIHSS, versione a 11 elementi) tra l'inclusione e le 72 ore, e 6 mesi.
Lasso di tempo: A 72 ore
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La NIHSS è una scala di gravità specifica per l'ictus composta da 11 elementi riportata dal clinico.
Questa scala va da 0 a 42, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità
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A 72 ore
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Variazione del punteggio della National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS, versione a 11 elementi) tra l'inclusione e le 72 ore, e 6 mesi.
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'inclusione
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La NIHSS è una scala di gravità specifica per l'ictus composta da 11 elementi riportata dal clinico.
Questa scala va da 0 a 42, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità
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A 6 mesi dall'inclusione
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Variazione del punteggio della Scala Rankin modificata (mRS) tra l'inclusione e i 6 mesi e i 12 mesi
Lasso di tempo: Al momento dell'inclusione
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Classifica la disabilità in riferimento alle attività pre-ictus.
La scala mRS è una scala a singolo elemento che va da 0 (nessuna disabilità) a 5 (disabilità grave) e 6 (decesso). |
Al momento dell'inclusione
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Variazione del punteggio della scala di Rankin modificata (mRS) tra l'inclusione e i 6 mesi e i 12 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'inclusione
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Classifica la disabilità con riferimento alle attività precedenti all'ictus. La mRS è una scala a singolo elemento che va da 0 (nessuna disabilità) a 5 (disabilità grave) e 6 (decesso).
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A 6 mesi dall'inclusione
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Variazione del punteggio della scala Rankin modificata (mRS) tra l'inclusione e 6 mesi e 12 mesi
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inclusione
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Classifica la disabilità in riferimento alle attività pre-ictus.
mRS è una scala a singolo elemento che va da 0 (nessuna disabilità) a 5 (disabilità grave) e 6 (decesso). |
A 12 mesi dall'inclusione
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Punteggio all'Euroqol (EQ-5D-5L) per valutare la qualità della vita.
Lasso di tempo: A 6 mesi
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L'EQ-5D-5L è un questionario auto-riportato composto da 5 elementi. La risposta a ciascun elemento si basa su una scala Likert valutata da 1 (nessuna difficoltà) a 5 (incapacità), con un punteggio più alto che riflette una peggiore autonomia. Inoltre, viene posta una domanda su come i pazienti percepiscono la loro salute attuale su una scala da 0 a 100. Un algoritmo genera punteggi per ciascun dominio da 0 a 100, con un punteggio di 0 corrispondente a una salute peggiore e un punteggio di 100 corrispondente a una salute migliore. |
A 6 mesi
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Punteggio all'Euroqol (EQ-5D-5L) per valutare la qualità della vita.
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inclusione
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L'EQ-5D-5L è un questionario auto-compilato composto da 5 elementi. La risposta a ciascun elemento si basa su una scala Likert valutata da 1 (nessuna difficoltà) a 5 (incapacità), con un punteggio più alto che riflette una peggiore autonomia. Inoltre, viene posta una domanda su come i pazienti percepiscono la loro salute attuale su una scala da 0 a 100. Un algoritmo genera punteggi per ciascun dominio da 0 a 100, con un punteggio di 0 corrispondente a una salute peggiore e un punteggio di 100 corrispondente a una salute migliore. |
A 12 mesi dall'inclusione
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Punteggio al Montreal Cognitive Assessment (MoCA) versione 8.3 per valutare il deterioramento cognitivo.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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Questa scala a 30 punti valuta le funzioni visivo-costruttive, le funzioni esecutive, la memoria a breve termine, l'attenzione, il linguaggio e l'orientamento temporo-spaziale.
Il punteggio è patologico quando è strettamente inferiore a 26/30.
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6 mesi dopo l'inclusione
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Variazione del volume dell'emorragia intracerebrale (cc)
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'inclusione
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Questa modifica è definita come variazione del volume dell'emorragia intracerebrale tra l'imaging cerebrale basale e l'imaging cerebrale di controllo a 72 ore
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72 ore dopo l'inclusione
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Frequenza della polmonite
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Frequenza degli effetti collaterali correlati al trattamento
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Frequenza degli effetti collaterali correlati al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
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6 mesi dopo l'inclusione
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Frequenza del delirio
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inclusione
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1 mese dopo l'inclusione
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Punteggio alla Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) per valutare ansia e depressione
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'inclusione
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Questa scala comprende 14 item valutati da 0 a 3. Sette domande riguardano l'ansia e sette la depressione, generando due punteggi con un massimo di 21 per ciascuno.
Un punteggio di 7 o inferiore indica assenza di sintomatologia, da 8 a 10: sintomatologia dubbia, e 11 o superiore: sintomatologia definita.
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A 6 mesi dall'inclusione
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: A 1 mese dall'inclusione
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A 1 mese dall'inclusione
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'inclusione
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A 6 mesi dall'inclusione
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'inclusione
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A 12 mesi dall'inclusione
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Punteggio alla Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function (FACT-Cog)
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'inclusione
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Questa scala è un questionario di autovalutazione composto da 37 item che valuta memoria, attenzione, concentrazione, linguaggio e capacità di pensiero.
Il FACT-Cog prende in considerazione le implicazioni funzionali del deterioramento cognitivo, i deficit osservati da altre persone, i cambiamenti nella funzione cognitiva nel tempo e il loro impatto sulla qualità di vita del paziente.
Il punteggio per il FACT-Cog include il calcolo di quattro sottoscale basate su una scala Likert a 5 punti (da mai/per niente (0) a più volte al giorno/molto): Deterioramento Cognitivo Percepito (20 item; intervallo di punteggio 0-80), Impatto Sulla Qualità Di Vita (4 item; intervallo di punteggio 0-16), Commenti Di Altri (4 item; intervallo di punteggio 0-16) e Capacità Cognitive Percepite (9 item; intervallo di punteggio 0-36).
Più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
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A 6 mesi dall'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Laurent Derex, DR, Hospices Civils de Lyon
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Tecniche investigative
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Acidi, aciclici
- Acidi carbossilici
- Amides
- Discipline e attività comportamentali
- Imaging diagnostico
- Test psicologici
- Pirrolidine
- Acetamidi
- Acetate
- Tecniche diagnostiche, neurologiche
- Test neuropsicologici
- Pirrolidinoni
- Levetiracetam
- Stato mentale e test di demenza
- Neuroimaging
- 4-amino-4'-idrossilaminodifenilsulfone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL23_0934
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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