预防性使用左乙拉西坦改善脑出血急性期功能转归的疗效：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验 (PEACH2)
预防性使用左乙拉西坦改善脑出血急性期功能结局的疗效：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验
癫痫发作是脑出血急性期常见的并发症。当通过连续脑电图诊断亚临床癫痫发作时，7天内癫痫发作的发生率可达40%。
一些研究表明，早期癫痫发作与血肿扩大（Vespa等人，《神经病学》2003年）、神经功能预后更差（Gilmore等人，《中风》2016年）或死亡率增加有关。相比之下，其他研究显示急性癫痫发作与长期死亡率和预后无关联。然而，这些研究的解释可能存在偏倚，因为几乎所有研究仅基于癫痫发作的临床检测，而研究表明，脑出血后大多数早期癫痫发作在临床上未被识别，只能通过脑电图监测诊断。
PEACH试验是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，结果显示，超过40%的脑出血患者出现临床和/或电图癫痫发作，而左乙拉西坦在预防这些癫痫发作方面安全有效。然而，预防急性癫痫发作是否可能改善脑出血后的功能预后仍不明确。需要一项具有足够效力的随机对照试验来回答在这种情况下，初级癫痫预防是否能改善功能预后。回答这个问题将导致脑出血急性期护理指南的重要变化，目前该指南不推荐初级预防性抗癫痫治疗。与急性缺血性卒中管理的研究相比，急性脑出血的临床试验较少，且该患者亚组尚无有效的药物治疗方法。
PEACH 2试验的主要目的是确定左乙拉西坦预防性抗癫痫治疗是否能改善急性自发性脑出血成人的功能预后。将通过比较接受左乙拉西坦预防性抗癫痫治疗的患者与接受安慰剂的患者，在急性脑出血后六个月通过改良Rankin评分评估的功能预后。
次要目的是检查左乙拉西坦预防性抗癫痫治疗与安慰剂相比对以下方面的影响：
- 早期和晚期临床癫痫发作的数量，通过NIHSS评估的短期和长期神经功能缺损演变，通过mRS评估的长期功能预后（12个月），生活质量、认知障碍，以及控制脑成像中的血肿扩大和占位效应
1个月和6个月时的不良反应频率，1个月时的肺炎，1个月时的谵妄，1个月和6个月时的焦虑和抑郁，以及1个月、6个月和12个月时的全因死亡率。
将在3年内招募580名患者。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Laurent DEREX, Dr
- 电话号码：04 72 35 78 09
- 邮箱：laurent.derex@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Nathalie Perreton, CP
- 电话号码：04 27 85 63 04
- 邮箱：nathalie.perreton@chu-lyon.fr
学习地点
-
-
-
Bron、法国、69500
- Hospices Civils de Lyon
-
首席研究员：
- Yannick BEJOT
-
首席研究员：
- Igor Sibon
-
接触：
- Laurent DEREX, Dr
- 电话号码：04 72 35 78 09
- 邮箱：laurent.derex@chu-lyon.fr
-
接触：
- Nathalie Perreton, CP
- 电话号码：04 27 85 63 04
- 邮箱：nathalie.perreton@chu-lyon.fr
-
副研究员：
- Charlotte Cordonnier
-
首席研究员：
- Gaspard GERSCHENFELD
-
首席研究员：
- Fabrice VUILLIER
-
首席研究员：
- Caroline ARQUIZAN
-
首席研究员：
- Pierre GARNIER
-
首席研究员：
- Olivier DETANTE
-
首席研究员：
- Julien COCHEZ
-
首席研究员：
- Laurent SUISSA
-
首席研究员：
- Nicolas RAPOSO
-
首席研究员：
- Frédéric PHILIPPEAU
-
首席研究员：
- Serkan CAKMAK
-
首席研究员：
- Karine BLANC-LASSERRE
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 经脑部 CT 或 MRI 诊断的自发性（非外伤性）幕上脑内出血
- 神经系统症状出现时间在 24 小时内
- 入院时 NIHSS 评分 ≤ 25
- 患者或其法定代表已签署知情同意书
- 患者享有社会保险或类似保障体系
排除标准：
- 经研究者确认或怀疑由外伤、血管畸形、缺血性卒中出血转化或肿瘤引起的继发性脑内出血
- 当前使用抗癫痫药物或有癫痫病史
- 严重肾功能不全（肌酐清除率 < 30 ml/min）
- 妊娠期或哺乳期
- 既往有严重抑郁或精神障碍病史
- 已知患有终末期疾病
- 已知对左乙拉西坦过敏或超敏
- 已知对微晶纤维素或乳糖过敏或超敏
- 处于法律保护状态
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：干预组
干预组将在3年内招募290名患者。 在该组中，左乙拉西坦应在随机分组后24小时内开始使用。 左乙拉西坦（每12小时500毫克）将通过静脉注射给药至少48小时，然后在评估吞咽功能后，将以相同剂量改为口服给药。 治疗期为30天，使用全剂量，随后在2周内逐渐减量（前7天每12小时服用250毫克左乙拉西坦，随后7天每24小时服用250毫克左乙拉西坦）。 |
治疗应在随机分组后24小时内开始。
将至少静脉给药48小时，然后在对吞咽功能进行评估后，以相同剂量改为口服给药。
治疗期为全剂量30天，随后在2周内逐渐减量。
将在入组72小时后进行神经影像学检查（脑部CT或MRI）
NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）是一种由临床医生报告的包含11个项目的卒中特异性严重程度量表，将在除第1个月和第12个月访视外的所有患者研究访视中由神经科医生进行评定。
该问卷将在入组时、6个月和12个月时进行3次评估，以测量卒中后的功能状态和残疾程度
这份自填问卷将由患者在6个月和12个月时完成，以评估卒中对其日常生活的多维慢性影响
此项测试将由神经科医生在6个月时进行，以评估患者的认知障碍
该自我报告问卷将在6个月时由患者完成，以评估患者的认知功能（记忆力、注意力、专注力、语言能力和思维能力）
This questionnaire will be administered at 1 and 6 months to evaluate patients' anxiety and depression
|
|
安慰剂比较：对照组
对照组将在3年内招募290名患者。 在该组中，安慰剂（微晶纤维素）应在随机分组后24小时内开始使用。 安慰剂（每12小时500毫克）将静脉注射至少48小时，然后在评估吞咽功能后，给药途径将改为口服给药，剂量不变。 治疗期为30天，全剂量给药，随后在2周内逐渐减量（每12小时250毫克安慰剂，持续7天，随后每24小时250毫克安慰剂，持续7天）。 |
治疗应在随机分组后24小时内开始。
将至少静脉给药48小时，然后在对吞咽功能进行评估后，以相同剂量改为口服给药。
治疗期为全剂量30天，随后在2周内逐渐减量。
将在入组72小时后进行神经影像学检查（脑部CT或MRI）
NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）是一种由临床医生报告的包含11个项目的卒中特异性严重程度量表，将在除第1个月和第12个月访视外的所有患者研究访视中由神经科医生进行评定。
该问卷将在入组时、6个月和12个月时进行3次评估，以测量卒中后的功能状态和残疾程度
这份自填问卷将由患者在6个月和12个月时完成，以评估卒中对其日常生活的多维慢性影响
此项测试将由神经科医生在6个月时进行，以评估患者的认知障碍
该自我报告问卷将在6个月时由患者完成，以评估患者的认知功能（记忆力、注意力、专注力、语言能力和思维能力）
This questionnaire will be administered at 1 and 6 months to evaluate patients' anxiety and depression
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
modified Rankin Scale (mRS) score to measure the functional status (death or dependency).
大体时间：6 and 12 months after inclusion
|
The mRS score will be measured by a certified neurologist, blinded to the patient study group. It categorises disability with reference to pre-stroke activities. mRS is a single-item scale ranging from 0 (no disability) to 5 (severe disability) and 6 (death). Its analysis will be performed by an ordinal logistic regression model with proportional odds and mixed effects. The treatment arm will be introduced in the model as fixed effect and the NIHSS score (≤ 15 vs >15) will be taken into account as a fixed effect. It will also take into account, as random effect, a random intercept by centre. |
6 and 12 months after inclusion
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床发作次数
大体时间：入组后72小时内
|
入组后72小时内
|
|
|
临床发作次数
大体时间：入组后1个月
|
入组后1个月
|
|
|
临床发作次数
大体时间：入组后6个月
|
入组后6个月
|
|
|
临床发作次数
大体时间：在入组后12个月
|
在入组后12个月
|
|
|
纳入时与72小时、6个月时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS，11项版本）评分的变化。
大体时间：入组时
|
NIHSS是临床医生报告的11项卒中特异性严重程度量表。
该量表评分范围为0至42分，分数越高表示严重程度越高
|
入组时
|
|
入组时与72小时及6个月时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS，11项版本）评分的变化。
大体时间：72小时后
|
NIHSS是临床医生报告的包含11个项目的卒中特异性严重程度量表。
该量表评分范围为0至42分，分数越高表示严重程度越高
|
72小时后
|
|
纳入时与72小时及6个月时的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS，11项版本）评分变化。
大体时间：在入组后6个月
|
NIHSS 是一种由临床医生报告的包含 11 个项目的卒中特异性严重程度量表。
该量表评分范围从 0 到 42，分数越高表示严重程度越高。
|
在入组后6个月
|
|
入组时与6个月及12个月时改良Rankin量表（mRS）评分的变化
大体时间：入组时
|
它根据中风前的活动对残疾进行分类。
mRS是一个单项量表，范围从0（无残疾）到5（严重残疾）和6（死亡）。
|
入组时
|
|
从入组至6个月及12个月时改良Rankin量表（mRS）评分的变化
大体时间：在纳入研究6个月后
|
它根据卒中前活动对残疾进行分类。
mRS是一个单项量表，范围从0（无残疾）到5（重度残疾）和6（死亡）。
|
在纳入研究6个月后
|
|
纳入时与6个月及12个月时改良Rankin量表（mRS）评分的变化
大体时间：入组后12个月
|
它根据中风前的活动对残疾进行分类。
mRS 是一个单项量表，范围从 0（无残疾）到 5（重度残疾）和 6（死亡）。
|
入组后12个月
|
|
欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评分用于评估生活质量。
大体时间：6个月后
|
EQ-5D-5L是一份包含5个条目的自我报告问卷。 每个条目的回答基于李克特量表，评分从1（无困难）到5（无法完成），分数越高表示自主性越差。 此外，还有一个关于患者如何看待其当前健康状况的问题，评分范围为0到100。 算法为每个领域生成0到100的分数，0分对应健康状况较差，100分对应健康状况较好。 |
6个月后
|
|
使用欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评分评估生活质量。
大体时间：纳入后12个月
|
EQ-5D-5L 是一份由5个项目组成的自填问卷。 每个项目的回答基于从1（无困难）到5（无法完成）的李克特量表评分，分数越高表明自主能力越差。 此外，还有一个关于患者如何感知自己当前健康状况的问题，评分范围为0到100。 通过算法生成每个领域的分数，范围从0到100，其中0分对应健康状况较差，100分对应健康状况较好。 |
纳入后12个月
|
|
蒙特利尔认知评估（MoCA）8.3版评分，用于评估认知障碍。
大体时间：纳入后6个月
|
该30分制量表评估视觉建构功能、执行功能、短期记忆、注意力、语言和时空定向能力。
当得分严格低于26/30时，视为病理性评分。
|
纳入后6个月
|
|
肺炎发生率
大体时间：入组后1个月
|
入组后1个月
|
|
|
治疗相关副作用的发生频率
大体时间：入组后1个月
|
入组后1个月
|
|
|
与治疗相关的副作用发生频率
大体时间：入组后6个月
|
入组后6个月
|
|
|
谵妄发生率
大体时间：入组后1个月
|
入组后1个月
|
|
|
医院焦虑抑郁量表（HADS）评分用于评估焦虑和抑郁
大体时间：纳入后6个月
|
该量表包含14个项目，每项评分从0到3分。其中七个问题涉及焦虑，另外七个涉及抑郁，因此产生两个分数，每个分数最高为21分。
得分7分或以下表示无症状，8至10分表示可疑症状，11分及以上表示明确症状。
|
纳入后6个月
|
|
死亡率
大体时间：入组后1个月
|
入组后1个月
|
|
|
死亡率
大体时间：入组后6个月时
|
入组后6个月时
|
|
|
死亡率
大体时间：纳入后12个月
|
纳入后12个月
|
|
|
癌症治疗功能评估-认知功能（FACT-Cog）评分
大体时间：入组后6个月
|
该量表是一份自评问卷，由37个项目组成，用于评估记忆、注意力、集中力、语言和思维能力。
FACT-Cog考虑了认知障碍的功能影响、他人观察到的缺陷、认知功能随时间的变化及其对患者生活质量的影响。
FACT-Cog的评分包括基于5点李克特量表（从从不/完全没有（0）到一天多次/非常多）计算四个子量表：感知认知障碍（20个项目；得分范围0-80）、对生活质量的影响（4个项目；得分范围0-16）、他人评论（4个项目；得分范围0-16）和感知认知能力（9个项目；得分范围0-36）。
得分越高，生活质量越好。
|
入组后6个月
|
|
Change in intracerebral haemorrhage volume (ml)
大体时间：72 hours after inclusion
|
This change is defined as change in intracerebral haemorrhage volume between baseline brain imaging and control brain imaging at 72 hours
|
72 hours after inclusion
|
|
Score at the Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function (FACT-Cog)
大体时间：At 1 month after inclusion
|
This scale is a self-report questionnaire composed of 37-item assesses memory, attention, concentration, language, and thinking abilities.
The FACT-Cog takes into consideration the functional implications of cognitive impairment, the deficits observed by other people, the changes in cognitive function over time, and their impact on the patient's quality of life.
Scoring for the FACT-Cog includes calculation of four subscales based on a 5-point Likert scale (from never/not at all (0) to several times a day/very much) : Perceived Cognitive Impairment (20 items; score range 0-80), Impact On Quality Of Life (4 items; score range 0-16), Comments From Others (4 items; score range 0-16), and Perceived Cognitive Abilities (9 items; score range 0-36).
The higher the score is, the better the quality of life is.
|
At 1 month after inclusion
|
|
Frequency of irritability/aggressivity
大体时间：At 6 months after inclusion
|
Irritability and aggressivity will be assessed through patient and proxy interviews and classified dichotomously as present or absent.
|
At 6 months after inclusion
|
|
Frequency of irritability/aggressivity
大体时间：At 1 months after inclusion
|
Irritability and aggressivity will be assessed through patient and proxy interviews and classified dichotomously as present or absent.
|
At 1 months after inclusion
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Laurent Derex, DR、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.