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酢酸ゴシポール + FOLFIRI + ベバシズマブ併用療法:TP53変異陽性およびLRPPRC陽性転移性大腸癌(mCRC)における

2026年1月4日 更新者:Guiying Wang

ゴシポールアセテートとベバシズマブおよびFOLFIRI併用によるTP53変異およびLRPPRC陽性転移性大腸癌の第2治療法としての単一施設単群臨床試験

本研究は、TP53変異およびLRPPRC陽性の転移性大腸癌患者を対象とした単施設・単群の臨床試験です。 ゴシポール酢酸塩錠剤をベバシズマブおよびFOLFIRIレジメンと併用した第二選択治療としての有効性と安全性を評価することを目的としています。 この研究は、重要な科学的発見に基づいています:LRPPRCはTP53変異によって誘発される化学療法耐性を仲介する重要なタンパク質であり、既存薬であるゴシポール酢酸塩はLRPPRCを特異的に分解することができます。 前臨床試験では、薬剤耐性を効果的に逆転させる可能性が実証されています。

オキサリプラチン系の第一選択治療が失敗した患者を登録する計画です。 すべての適格対象者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、同じ併用治療レジメンを受けます。 主要評価項目は奏効率(ORR)であり、副次評価項目には無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、安全性が含まれます。 治療期間中、患者は定期的な腫瘍画像評価と安全性モニタリングを受けます。 統計解析は、フル解析セットとプロトコル順守セットの両方を用いて実施されます。

本研究は倫理基準を厳密に遵守し、この特定の難治性患者集団に対する新たな治療戦略の可能性を探求することを目的としています。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準:

  1. 18歳以上の女性患者。
  2. 組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌。
  3. 放射線学的に確認された切除不能な転移性疾患。
  4. 固形腫瘍治療効果判定基準(RECIST)バージョン1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
  5. オキサリプラチンを含むレジメンによる一次治療歴。
  6. 東部共同腫瘍学グループ(ECOG)パフォーマンスステータスが0〜2。
  7. 予後余命が3ヶ月以上。
  8. 適切な骨髄機能:好中球絶対数(ANC)≥1.5×10⁹/L、血小板数(PLT)≥100×10⁹/L、ヘモグロビン(Hb)≥90 g/L、白血球数(WBC)≥3.0×10⁹/L。
  9. 適切な肝機能:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、およびアルカリホスファターゼ(ALP)≤2.5×正常上限(ULN)、または肝転移存在下では≤5×ULN;総ビリルビン≤1.5×ULN。
  10. 適切な腎機能:血清クレアチニン(Cr)≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL/分(Cockcroft-Gault式を使用して計算)、および尿蛋白<2+。
  11. 正常な凝固機能:国際標準化比(INR)≤1.5。
  12. 研究要件を理解する能力;患者および/または法定代理人による自発的な書面によるインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

  1. 過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往歴がある患者(治癒した*in situ*癌または皮膚基底細胞癌を除く)。
  2. イリノテカンまたはイリノテカンリポソーム系化学療法の既往歴がある患者。
  3. 治療的介入を要する大量の胸水または腹水の存在。
  4. 全身治療を要する活動性で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症(適切な抗生物質、抗ウイルス薬、および/またはその他の治療にもかかわらず、感染症に関連する持続的な徴候/症状が改善しないと定義される)。
  5. 既知の活動性HIV感染症(すなわち、HIV-1/2抗体陽性);未治療の活動性HBV感染症(HBsAgまたはHBcAg陽性で、現地検査室での検出可能なHBV-DNAコピー数が正常上限[ULN]を超えると定義)および活動性HCV感染症(HCV抗体陽性でHCV-RNAレベルがULNを超える)。
  6. 併存する制御不能な全身性疾患、不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、重度の不安定心室性不整脈などの心血管障害、または重度の心膜疾患の既往歴を含む;制御不能な高血圧(標準化された降圧療法後も収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHgと定義)または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴;制御不能な糖尿病など。
  7. 重度の胃腸疾患の存在(活動性出血、グレード1以上の閉塞、グレード1以上の下痢、または胃腸穿孔を含む)。
  8. 登録前28日以内の開腹手術、開胸手術、または腸切除の既往歴。
  9. 間質性肺疾患または肺線維症の存在。
  10. 試験薬またはその添加物に対する既知のアレルギーまたは不耐性。
  11. 登録前1ヶ月以内のグレード2以上の肺出血/喀血の既往歴(少なくとも2.5 mLの鮮紅色血液と定義)。
  12. 登録前6ヶ月以内の動脈血栓塞栓症、重度出血(手術による出血を除く)の既往歴、または現在の塞栓症または重度出血への素因。
  13. 中枢神経系転移の存在。
  14. 血清アルブミン値≤3 g/dL。
  15. CYP3A4、CYP2C8、またはUGT1A1の強力な阻害剤または誘導剤の併用。
  16. 妊娠中または授乳中の女性、および試験期間中に適切な避妊措置を採用することを拒否する妊娠可能な患者。
  17. 試験薬初回投与前30日以内に他の臨床試験に参加していること。
  18. ベバシズマブ、イリノテカン、フルオロウラシル、カルシウムホリネート、または複合ゴシポール酢酸錠に対するアレルギー。
  19. 研究者が本研究への参加に不適切と判断した患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:GAA+FOLFIRI + ベバシズマブ
酢酸ゴシポール経口投与 20mg/日

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目
時間枠:最大16か月
客観的奏効率(ORR)
最大16か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二次評価項目
時間枠:最大16ヶ月
無増悪生存期間(PFS)
最大16ヶ月
二次エンドポイント
時間枠:最大16ヶ月
臨床的有益率(CBR)
最大16ヶ月
二次評価項目
時間枠:最大16ヶ月
反応継続期間(DoR)
最大16ヶ月
副次的エンドポイント
時間枠:最大16ヶ月
反応時間(TTR)
最大16ヶ月
二次エンドポイント
時間枠:最大16か月
全生存期間(OS)
最大16か月
二次エンドポイント
時間枠:最長16か月
有害事象(AE)
最長16か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年2月1日

一次修了 (推定)

2028年2月1日

研究の完了 (推定)

2028年2月1日

試験登録日

最初に提出

2025年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月4日

最初の投稿 (実際)

2026年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月4日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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