Octan Gossypolu + FOLFIRI + Bev w mCRC z mutacją TP53 i dodatnim LRPPRC

Kryteria włączenia:

1. Pacjentki w wieku ≥18 lat.
2. Histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego lub odbytnicy.
3. Radiologicznie potwierdzona nieresekowalna choroba przerzutowa.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
5. Wcześniejsze leczenie pierwszoliniowe schematem opartym na oksaliplatynie.
6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
7. Przewidywane przeżycie ≥3 miesięcy.
8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L oraz liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Prawidłowa czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤5×GGN w obecności przerzutów do wątroby; całkowita bilirubina ≤1,5×GGN.
10. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) oraz białko w moczu <2+.
11. Prawidłowa czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5.
12. Zdolność do zrozumienia wymagań badania; dobrowolne dostarczenie pisemnej świadomej zgody przez pacjenta i/lub przedstawiciela prawnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wywiadem innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry).
2. Pacjenci wcześniej poddawani chemioterapii opartej na irynotekanie lub liposomalnym irynotekanie.
3. Obecność masywnego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza wymagających interwencji terapeutycznej.
4. Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, zdefiniowana jako utrzymujące się objawy/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiedniej antybiotykoterapii, leczenia przeciwwirusowego i/lub innej terapii.
5. Znana aktywna infekcja HIV (tj. dodatnie przeciwciała HIV-1/2); nieleczona aktywna infekcja HBV (zdefiniowana jako dodatni HBsAg lub HBcAg z wykrywalnymi kopiami HBV-DNA przekraczającymi górną granicę normy [GGN] w lokalnym laboratorium) oraz aktywna infekcja HCV (dodatnie przeciwciała HCV z poziomem HCV-RNA powyżej GGN).
6. Współistniejące niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niestabilne zaburzenia rytmu komorowego lub wywiad ciężkiej choroby osierdzia; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg po standaryzowanej terapii przeciwnadciśnieniowej) lub wywiad przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; niekontrolowana cukrzyca itp.
7. Obecność ciężkich chorób przewodu pokarmowego (w tym czynnego krwawienia, niedrożności większej niż stopień 1, biegunki większej niż stopień 1 lub perforacji przewodu pokarmowego).
8. Wywiad laparotomii, torakotomii lub resekcji jelita w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
9. Obecność śródmiąższowej choroby płuc lub włóknienia płuc.
10. Znana alergia lub nietolerancja na badany lek(leki) lub ich substancje pomocnicze.
11. Wywiad krwotoku płucnego/odkrztuszania krwi ≥ stopnia 2 (zdefiniowany jako co najmniej 2,5 ml jasnoczerwonej krwi) w ciągu miesiąca przed włączeniem do badania.
12. Wywiad zatorowości tętniczej, ciężkiego krwotoku (z wyłączeniem krwawienia z powodu operacji) lub obecna skłonność do zatorowości lub ciężkiego krwotoku w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
13. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
14. Poziom albuminy w surowicy ≤ 3 g/dl.
15. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, CYP2C8 lub UGT1A1.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także pacjentki w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania.
17. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
18. Alergia na bewacyzumab, irynotekan, fluorouracyl, folinian wapnia lub tabletki złożone octanu gossypolu.
19. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.