Ацетат госсипола + FOLFIRI + Бевацизумаб при метастатическом колоректальном раке с мутацией TP53 и положительным LRPPRC

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола в возрасте ≥18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
3. Рентгенологически подтвержденное нерезектабельное метастатическое заболевание.
4. Наличие хотя бы одного измеримого очага согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
5. Предшествующая терапия первой линии на основе оксалиплатина.
6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
8. Адекватная функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНН) ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов (Тр) ≥100×10⁹/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л и количество лейкоцитов (ЛК) ≥3,0×10⁹/л.
9. Адекватная функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5× верхней границы нормы (ВГН) или ≤5×ВГН при наличии метастазов в печени; общий билирубин ≤1,5×ВГН.
10. Адекватная функция почек: сывороточный креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) и белок в моче <2+.
11. Нормальная функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5.
12. Способность понять требования исследования; добровольное предоставление письменного информированного согласия пациентом и/или законным представителем.

Критерии исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением излеченного рака *in situ* или базальноклеточного рака кожи).
2. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию на основе иринотекана или липосомального иринотекана.
3. Наличие массивного плеврального выпота или асцита, требующего терапевтического вмешательства.
4. Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения, определяемая как стойкие признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующую антибактериальную, противовирусную и/или другую терапию.
5. Известная активная ВИЧ-инфекция (т.е. положительные антитела к ВИЧ-1/2); нелеченная активная HBV-инфекция (определяется как положительный HBsAg или HBcAg с определяемыми копиями ДНК HBV, превышающими верхний предел нормы [ВГН] в местной лаборатории) и активная HCV-инфекция (положительные антитела к HCV с уровнем РНК HCV выше ВГН).
6. Сопутствующие неконтролируемые системные заболевания, включая сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, тяжелые нестабильные желудочковые аритмии или анамнез тяжелого перикардита; неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. после стандартизированной антигипертензивной терапии) или анамнез гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии; неконтролируемый сахарный диабет и т.д.
7. Наличие тяжелых желудочно-кишечных заболеваний (включая активное кровотечение, обструкцию выше 1-й степени, диарею выше 1-й степени или перфорацию желудочно-кишечного тракта).
8. Анамнез лапаротомии, торакотомии или резекции кишечника в течение 28 дней до включения в исследование.
9. Наличие интерстициального заболевания легких или фиброза легких.
10. Известная аллергия или непереносимость исследуемого препарата(ов) или их вспомогательных веществ.
11. Анамнез легочного кровотечения/кровохарканья ≥ 2-й степени (определяется как минимум 2,5 мл ярко-красной крови) в течение одного месяца до включения в исследование.
12. Анамнез артериальной тромбоэмболии, тяжелого кровотечения (за исключением кровотечения, вызванного хирургическим вмешательством) или текущая предрасположенность к эмболии или тяжелому кровотечению в течение 6 месяцев до включения в исследование.
13. Наличие метастазов в центральной нервной системе.
14. Уровень сывороточного альбумина ≤ 3 г/дл.
15. Сопутствующее применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, CYP2C8 или UGT1A1.
16. Беременные или кормящие женщины, а также пациентки детородного возраста, отказывающиеся применять адекватные контрацептивные меры во время исследования.
17. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
18. Аллергия на бевацизумаб, иринотекан, фторурацил, кальция фолинат или таблетки ацетата госсипола.
19. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.