Acetato de Gossypol + FOLFIRI + Bev en CCRm con mutación TP53 y LRPPRC positivo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino de edad ≥18 años.
2. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histopatológica o citológicamente.
3. Enfermedad metastásica no resecable confirmada radiológicamente.
4. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
5. Tratamiento previo de primera línea con un régimen basado en oxaliplatino.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.
8. Función medular adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L y recuento de leucocitos (WBC) ≥3.0×10⁹/L.
9. Función hepática adecuada: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤2.5 × el límite superior normal (ULN), o ≤5×ULN en presencia de metástasis hepáticas; bilirrubina total ≤1.5×ULN.
10. Función renal adecuada: creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) y proteína en orina <2+.
11. Función de coagulación normal: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5.
12. Capacidad para comprender los requisitos del estudio; consentimiento informado por escrito proporcionado voluntariamente por el paciente y/o representante legal.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ curado o carcinoma de células basales de la piel).
2. Pacientes previamente sometidos a quimioterapia basada en irinotecán o liposomas de irinotecán.
3. Presencia de derrame pleural masivo o ascitis que requiera intervención terapéutica.
4. Infección bacteriana, viral o fúngica activa no controlada que requiera tratamiento sistémico, definida como signos/síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar de terapia antibiótica, antiviral y/u otro tratamiento apropiado.
5. Infección por VIH activa conocida (es decir, positiva para anticuerpos VIH-1/2); infección activa por VHB no tratada (definida como positiva para HBsAg o HBcAg con copias de ADN del VHB detectables que superan el límite superior normal [ULN] en el laboratorio local) e infección activa por VHC (positiva para anticuerpos del VHC con un nivel de ARN del VHC superior al ULN).
6. Enfermedades sistémicas concurrentes no controladas, incluyendo trastornos cardiovasculares como angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares graves inestables, o antecedentes de enfermedad pericárdica grave; hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después de terapia antihipertensiva estandarizada) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; diabetes mellitus no controlada, etc.
7. Presencia de enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo sangrado activo, obstrucción mayor que Grado 1, diarrea mayor que Grado 1 o perforación gastrointestinal).
8. Antecedentes de laparotomía, toracotomía o resección intestinal dentro de los 28 días previos al reclutamiento.
9. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.
10. Alergia o intolerancia conocida al/los fármaco(s) en investigación o sus excipientes.
11. Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ Grado 2 (definida como al menos 2.5 mL de sangre roja brillante) dentro del mes previo al reclutamiento.
12. Antecedentes de tromboembolismo arterial, hemorragia grave (excluyendo sangrado debido a cirugía), o predisposición actual a embolia o hemorragia grave dentro de los 6 meses previos al reclutamiento.
13. Presencia de metástasis del sistema nervioso central.
14. Nivel de albúmina sérica ≤ 3 g/dL.
15. Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, CYP2C8 o UGT1A1.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como pacientes en edad fértil que se niegan a adoptar medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo.
17. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco en investigación.
18. Alergia a bevacizumab, irinotecán, fluorouracilo, folinato cálcico o comprimidos de acetato de gossypol compuesto.
19. Pacientes considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio.