Gossypolacetat + FOLFIRI + Bevacizumab i mCRC med TP53-mutation och LRPPRC-positiv

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter i åldern ≥18 år.
2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
3. Radiologiskt bekräftad oresekabel metastatisk sjukdom.
4. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Tidigare förstalinjebehandling med ett oxaliplatinbaserat behandlingsschema.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
7. Förväntad livslängd ≥3 månader.
8. Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L och vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Tillräcklig leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤2,5 × övre referensgränsen (ULN), eller ≤5×ULN vid förekomst av levermetastaser; totalt bilirubin ≤1,5×ULN.
10. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln), och urinprotein <2+.
11. Normal koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5.
12. Förmåga att förstå studieupplägget; frivillig skriftlig informerat samtycke från patienten och/eller laglig företrädare.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med anamnes på andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren (förutom botad carcinoma in situ eller basalcellscancer i huden).
2. Patienter som tidigare behandlats med irinotekan eller irinotekan-liposombaserad kemoterapi.
3. Förekomst av massiv pleuravätska eller ascites som kräver terapeutisk intervention.
4. Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling, definierad som ihållande tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika-, antiviral- och/eller annan terapi.
5. Känd aktiv HIV-infektion (dvs. positiv för HIV-1/2-antikroppar); obehandlad aktiv HBV-infektion (definierad som positiv för HBsAg eller HBcAg med detekterbar HBV-DNA-kopia över övre referensgränsen [ULN] vid lokal laboratorieanalys) och aktiv HCV-infektion (positiv för HCV-antikropp med HCV-RNA-nivå över ULN).
6. Samtidig okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive kardiovaskulära störningar som instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, allvarlig instabil ventrikulär arytmi, eller anamnes på allvarlig perikardsjukdom; okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg efter standardiserad antihypertensiv terapi) eller anamnes på hypertonikris eller hypertoni-encefalopati; okontrollerad diabetes mellitus, etc.
7. Förekomst av allvarlig mag-tarmsjukdom (inklusive aktiv blödning, obstruktion högre än grad 1, diarré högre än grad 1, eller gastrointestinal perforation).
8. Anamnes på laparotomi, torakotomi eller tarmresektion inom 28 dagar före inkludering.
9. Förekomst av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.
10. Känd allergi eller intolerans mot undersökningsläkemedlet/läkemedlen eller deras hjälpämnen.
11. Anamnes på lungblödning/hemoptys ≥ grad 2 (definierad som minst 2,5 mL klarrött blod) inom en månad före inkludering.
12. Anamnes på arteriell tromboembolism, allvarlig blödning (exklusive blödning till följd av kirurgi), eller aktuell benägenhet för emboli eller allvarlig blödning inom 6 månader före inkludering.
13. Förekomst av centrala nervsystemets metastaser.
14. Serumalbuminivå ≤ 3 g/dL.
15. Samtidig användning av starka hämmare eller induktorer av CYP3A4, CYP2C8 eller UGT1A1.
16. Gravida eller ammande kvinnor, samt patienter i fertil ålder som vägrar att använda tillräckliga preventivmedel under studien.
17. Deltagande i annan klinisk prövning inom 30 dagar före första dosen av undersökningsläkemedlet.
18. Allergi mot bevacizumab, irinotekan, fluorouracil, kalciumfolinat eller sammansatta gossypolacetattabletter.
19. Patienter som bedöms av undersökaren som olämpliga för deltagande i denna studie.