Acetát gossypolu + FOLFIRI + Bev u mCRC s TP53 mutací a LRPPRC pozitivním

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥18 let.
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
3. Radiologicky potvrzené neresekovatelné metastatické onemocnění.
4. Alespoň jeden měřitelný léze podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
5. Předchozí léčba první linie režimem založeným na oxaliplatínu.
6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
7. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
8. Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l, počet trombocytů (PLT) ≥100×10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥90 g/l a počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10⁹/l.
9. Adekvátní jaterní funkce: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5× horní hranice normálu (ULN) nebo ≤5×ULN při přítomnosti jaterních metastáz; celkový bilirubin ≤1,5×ULN.
10. Adekvátní renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) a bílkovina v moči <2+.
11. Normální koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5.
12. Schopnost porozumět požadavkům studie; dobrovolné poskytnutí písemného informovaného souhlasu pacientem a/nebo zákonným zástupcem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou jiných maligních tumorů v posledních 5 letech (kromě vyléčeného karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
2. Pacienti dříve léčení chemoterapií založenou na irinotekanu nebo lipozomálním irinotekanu.
3. Přítomnost masivního pleurálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího terapeutický zásah.
4. Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu, definovaná jako přetrvávající příznaky/příznaky související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodné antibiotické, antivirové a/nebo jiné terapii.
5. Známá aktivní infekce HIV (tj. pozitivita na protilátky HIV-1/2); neléčená aktivní infekce HBV (definovaná jako pozitivita HBsAg nebo HBcAg s detekovatelnými kopiemi HBV-DNA překračujícími horní hranici normálu [ULN] v místní laboratoři) a aktivní infekce HCV (pozitivita na protilátky HCV s hladinou HCV-RNA nad ULN).
6. Současná nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně kardiovaskulárních poruch, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, závažné nestabilní ventrikulární arytmie nebo anamnéza závažného perikardiálního onemocnění; nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg po standardizované antihypertenzní terapii) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; nekontrolovaný diabetes mellitus atd.
7. Přítomnost závažných gastrointestinálních onemocnění (včetně aktivního krvácení, obstrukce vyšší než stupeň 1, průjmu vyššího než stupeň 1 nebo gastrointestinální perforace).
8. Anamnéza laparotomie, torakotomie nebo intestinální resekce do 28 dnů před zařazením.
9. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy.
10. Známá alergie nebo intolerance na zkoušený lék/léky nebo jejich pomocné látky.
11. Anamnéza plicního krvácení/hemoptýzy ≥ stupně 2 (definováno jako alespoň 2,5 ml jasně červené krve) do jednoho měsíce před zařazením.
12. Anamnéza arteriální tromboembolie, závažného krvácení (kromě krvácení v důsledku chirurgického zákroku) nebo současná predispozice k embolii nebo závažnému krvácení do 6 měsíců před zařazením.
13. Přítomnost metastáz v centrálním nervovém systému.
14. Hladina sérového albuminu ≤ 3 g/dl.
15. Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, CYP2C8 nebo UGT1A1.
16. Těhotné nebo kojící ženy, stejně jako pacientky v reprodukčním věku, které odmítají během studie přijmout adekvátní antikoncepční opatření.
17. Účast v jiné klinické studii do 30 dnů před první dávkou zkoušeného léku.
18. Alergie na bevacizumab, irinotekan, fluorouracil, kalcium folinát nebo tablety acetátu složeného gossypolu.
19. Pacienti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v této studii.