Gossypolacetaat + FOLFIRI + Bev in mCRC met TP53-mutant en LRPPRC-positief

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
2. Histopathologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van het colon of rectum.
3. Radiologisch bevestigde onresectabele gemetastaseerde ziekte.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
5. Eerdere eerstelijnsbehandeling met een op oxaliplatine gebaseerd regime.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
7. Levensverwachting ≥3 maanden.
8. Voldoende beenmergfunctie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytenaantal (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobine (Hb) ≥90 g/L en wittebloedcellentelling (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Voldoende leverfunctie: alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5× de bovengrens van normaal (ULN), of ≤5×ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; totaal bilirubine ≤1,5×ULN.
10. Voldoende nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule), en urine-eiwit <2+.
11. Normale stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5.
12. Vermogen om de studievoorwaarden te begrijpen; vrijwillige verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt en/of wettelijke vertegenwoordiger.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligne tumoren binnen de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van genezen carcinoma in situ of basaalcelcarcinoom van de huid).
2. Patiënten die eerder met op irinotecan of irinotecanliposoom gebaseerde chemotherapie zijn behandeld.
3. Aanwezigheid van massaal pleuravocht of ascites die therapeutische interventie vereisen.
4. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist, gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks adequate antibiotische, antivirale en/of andere therapie.
5. Bekende actieve HIV-infectie (d.w.z. positief voor HIV-1/2-antilichamen); onbehandelde actieve HBV-infectie (gedefinieerd als positief voor HBsAg of HBcAg met detecteerbare HBV-DNA-kopieën die de bovengrens van normaal [ULN] in het lokale laboratorium overschrijden) en actieve HCV-infectie (positief voor HCV-antilichaam met een HCV-RNA-niveau boven de ULN).
6. Gelijktijdige ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder cardiovasculaire aandoeningen zoals onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen, ernstige onstabiele ventriculaire aritmieën, of een voorgeschiedenis van ernstige pericardiale ziekte; ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na gestandaardiseerde antihypertensieve therapie) of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; ongecontroleerde diabetes mellitus, enz.
7. Aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale aandoeningen (inclusief actieve bloeding, obstructie groter dan graad 1, diarree groter dan graad 1, of gastro-intestinale perforatie).
8. Voorgeschiedenis van laparotomie, thoracotomie of darmresectie binnen 28 dagen vóór inclusie.
9. Aanwezigheid van interstitiële longziekte of longfibrose.
10. Bekende allergie of intolerantie voor het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun hulpstoffen.
11. Voorgeschiedenis van longbloeding/hemoptoë ≥ graad 2 (gedefinieerd als ten minste 2,5 mL helderrood bloed) binnen één maand vóór inclusie.
12. Voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie, ernstige bloeding (exclusief bloeding door chirurgie), of huidige aanleg voor embolie of ernstige bloeding binnen 6 maanden vóór inclusie.
13. Aanwezigheid van centralezenuwstelselmetastasen.
14. Serumalbuminegehalte ≤ 3 g/dL.
15. Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C8 of UGT1A1.
16. Zwangere of lacterende vrouwen, evenals patiënten met kinderwens die weigeren adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studie.
17. Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Allergie voor bevacizumab, irinotecan, fluorouracil, calciumfolinaat of samengestelde gossypolacetaattabletten.
19. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze studie.