Acetato de Gossypol + FOLFIRI + Bev em CCRm com TP53-Mutado e LRPPRC Positivo

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos.
2. Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histopatológica ou citologicamente.
3. Doença metastática irressecável confirmada radiologicamente.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
5. Tratamento prévio de primeira linha com um regime à base de oxaliplatina.
6. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0 a 2.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.
8. Função medular óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L e contagem de glóbulos brancos (CGB) ≥3,0×10⁹/L.
9. Função hepática adequada: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (FA) ≤2,5 × o limite superior do normal (LSN), ou ≤5×LSN na presença de metástases hepáticas; bilirrubina total ≤1,5×LSN.
10. Função renal adequada: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) e proteína urinária <2+.
11. Função de coagulação normal: rácio internacional normalizado (INR) ≤1,5.
12. Capacidade para compreender os requisitos do estudo; fornecimento voluntário de consentimento informado escrito pelo paciente e/ou representante legal.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com histórico de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma *in situ* curado ou carcinoma basocelular da pele).
2. Pacientes previamente submetidos a quimioterapia à base de irinotecano ou lipossoma de irinotecano.
3. Presença de derrame pleural maciço ou ascite que exija intervenção terapêutica.
4. Infeção bacteriana, viral ou fúngica ativa e não controlada que exija tratamento sistémico, definida como sinais/sintomas persistentes relacionados com a infeção sem melhoria apesar de terapia antibiótica, antiviral e/ou outra apropriada.
5. Infeção por VIH ativa conhecida (isto é, positiva para anticorpos VIH-1/2); infeção por VHB ativa não tratada (definida como positiva para HBsAg ou HBcAg com cópias de ADN-VHB detetáveis que excedam o limite superior do normal [LSN] no laboratório local) e infeção por VHC ativa (positiva para anticorpos VHC com nível de ARN-VHC acima do LSN).
6. Doenças sistémicas não controladas concomitantes, incluindo distúrbios cardiovasculares como angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares graves instáveis ou histórico de doença pericárdica grave; hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg após terapia anti-hipertensiva padronizada) ou histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; diabetes mellitus não controlado, etc.
7. Presença de doenças gastrointestinais graves (incluindo hemorragia ativa, obstrução maior que Grau 1, diarreia maior que Grau 1 ou perfuração gastrointestinal).
8. Histórico de laparotomia, toracotomia ou ressecção intestinal nos 28 dias anteriores à inclusão.
9. Presença de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar.
10. Alergia ou intolerância conhecida ao(s) fármaco(s) em investigação ou aos seus excipientes.
11. Histórico de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ Grau 2 (definida como pelo menos 2,5 mL de sangue vermelho vivo) no mês anterior à inclusão.
12. Histórico de tromboembolismo arterial, hemorragia grave (excluindo sangramento devido a cirurgia) ou predisposição atual para embolia ou hemorragia grave nos 6 meses anteriores à inclusão.
13. Presença de metástases do sistema nervoso central.
14. Nível de albumina sérica ≤ 3 g/dL.
15. Uso concomitante de inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, CYP2C8 ou UGT1A1.
16. Mulheres grávidas ou lactantes, bem como pacientes com potencial de procriação que se recusem a adotar medidas contracetivas adequadas durante o ensaio.
17. Participação noutro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à primeira dose do fármaco em investigação.
18. Alergia ao bevacizumab, irinotecano, fluorouracilo, folinato de cálcio ou comprimidos de acetato de gosspiol composto.
19. Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para participar neste estudo.