Gossypol-asetaatti + FOLFIRI + Bev mCRC:ssä, jossa on TP53-mutaatio ja LRPPRC-positiivinen

Inkluusio-kriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat naispuolisia ja vähintään 18-vuotiaita.
2. Histopatologisesti tai sytologisesti varmistettu adenokarsinooma paksusuolessa tai peräsuolessa.
3. Radiologisesti varmistettu levinnyt sairaus, jota ei voida poistaa leikkauksella.
4. Ainakin yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1:n mukainen mitattava leesio.
5. Aiempi ensimmäisen linjan hoito oksaliplatiiniin perustuvalla hoidolla.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2.
7. Elinaika vähintään 3 kuukautta.
8. Riittävä luuydintoiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10⁹/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100×10⁹/l, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l ja valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0×10⁹/l.
9. Riittävä maksatoiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT), asparaginaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 × normaalin ylärajan (ULN) tai ≤5×ULN maksan etäpesäkkeiden tapauksessa; kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN.
10. Riittävä munuaistoiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ja virtsan proteiini <2+.
11. Normaali hyytymistoiminta: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5.
12. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset; potilaan ja/tai laillisen edustajan vapaaehtoisesti antama kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Ekskluusio-kriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien parantuneet in situ -karsinoomat tai ihon basalisolukarsinooma).
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaani- tai irinotekaaniliposomiin perustuvaa kemoterapiaa.
3. Massiivinen pleuraergussio tai asitiisi, joka vaatii hoitoa.
4. Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sienitartunta, joka vaatii systeemistä hoitoa, määriteltynä tartuntaan liittyvien oireiden jatkuvana esiintymisenä ilman parantumista asianmukaisesta antibiootti-, antiviraali- ja/tai muusta hoidosta huolimatta.
5. Tunnettu aktiivinen HIV-tartunta (eli positiivinen HIV-1/2-vasta-aineille); hoitamaton aktiivinen HBV-tartunta (määritelty positiiviseksi HBsAg:lle tai HBcAg:lle havaittavissa olevilla HBV-DNA-kopioilla, jotka ylittävät paikallisen laboratorion normaalin ylärajan [ULN]) ja aktiivinen HCV-tartunta (positiivinen HCV-vasta-aineille, joiden HCV-RNA-taso on ULN:n yläpuolella).
6. Samanaikaiset hallitsemattomat systeemisairaudet, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, kuten epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, kongestio sydämen vajaatoiminta, vakavat epävakaat kammiorytmihäiriöt tai anamneesissä vakava perikarditaudin sairastaminen; hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg standardoidun verenpainelääkehoidon jälkeen) tai anamneesissä verenpaineen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia; hallitsematon diabetes mellitus jne.
7. Vakavia ruoansulatuskanavan sairauksia (mukaan lukien aktiivinen verenvuoto, yli asteen 1 oleva obstruktio, yli asteen 1 oleva ripuli tai ruoansulatuskanavan perforaatio).
8. Anamneesissä laparotomia, torakotomia tai suoliston resektio 28 päivän sisällä ennen osallistumista.
9. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi.
10. Tunnettu allergia tai sietämättömyys tutkittavaan lääkkeeseen tai niiden apuaineisiin.
11. Anamneesissä yli asteen 2 (määritelty vähintään 2,5 ml kirkkaanpunaista verta) keuhkojen verenvuoto/hemoptysi kuukauden sisällä ennen osallistumista.
12. Anamneesissä arteriaalinen tromboembolia, vakava verenvuoto (pois lukien leikkauksen aiheuttama verenvuoto) tai nykyinen alttius embolialle tai vakavalle verenvuodolle 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
13. Keskushermoston etäpesäkkeet.
14. Seerumin albumiinitaso ≤3 g/dl.
15. CYP3A4:n, CYP2C8:n tai UGT1A1:n vahvojen inhibiittoreiden tai indusoijien samanaikainen käyttö.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä lisääntymiskykyiset potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta.
18. Allergia bevatsumabiille, irinotekaanille, fluorourasiilille, kalsiumfolinaatille tai yhdistelmägosypoliaatti-tableteille.
19. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.