Gossypolacetat + FOLFIRI + Bev bei mCRC mit TP53-Mutante und LRPPRC positiv

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von ≥18 Jahren.
2. Histopathologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms.
3. Radiologisch bestätigte nicht resektable metastasierte Erkrankung.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
5. Vorherige Erstlinienbehandlung mit einem Oxaliplatin-basierten Regime.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 2.
7. Lebenserwartung ≥3 Monate.
8. Ausreichende Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L, Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L und Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Ausreichende Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5× der oberen Normgrenze (ULN) oder ≤5×ULN bei Lebermetastasen; Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN.
10. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel) und Urinprotein <2+.
11. Normale Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5.
12. Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen; freiwillige Erteilung der schriftlichen Einwilligungserklärung durch die Patientin und/oder den gesetzlichen Vertreter.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre (außer geheiltem Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut).
2. Patientinnen, die zuvor mit Irinotecan- oder Irinotecan-Liposom-basierter Chemotherapie behandelt wurden.
3. Vorhandensein von massivem Pleuraerguss oder Aszites, der therapeutische Intervention erfordert.
4. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz angemessener antibiotischer, antiviraler und/oder anderer Therapie.
5. Bekannte aktive HIV-Infektion (d.h. positiv auf HIV-1/2-Antikörper); unbehandelte aktive HBV-Infektion (definiert als positiv auf HBsAg oder HBcAg mit nachweisbaren HBV-DNA-Kopien über der oberen Normgrenze [ULN] im lokalen Labor) und aktive HCV-Infektion (positiv auf HCV-Antikörper mit einem HCV-RNA-Spiegel über der ULN).
6. Gleichzeitige unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer Störungen wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz, schwere instabile ventrikuläre Arrhythmien oder Vorgeschichte schwerer Perikarderkrankungen; unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg nach standardisierter antihypertensiver Therapie) oder Vorgeschichte von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie; unkontrollierter Diabetes mellitus usw.
7. Vorhandensein schwerer gastrointestinaler Erkrankungen (einschließlich aktiver Blutung, Obstruktion größer als Grad 1, Durchfall größer als Grad 1 oder gastrointestinaler Perforation).
8. Vorgeschichte von Laparotomie, Thorakotomie oder Darmresektion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
9. Vorhandensein von interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
10. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem/den Prüfpräparat(en) oder deren Hilfsstoffen.
11. Vorgeschichte von Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als mindestens 2,5 ml hellrotes Blut) innerhalb eines Monats vor der Einschreibung.
12. Vorgeschichte von arterieller Thromboembolie, schwerer Blutung (außer Blutung aufgrund von Operationen) oder aktuelle Neigung zu Embolie oder schwerer Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
13. Vorhandensein von Zentralnervensystem-Metastasen.
14. Serumalbuminspiegel ≤ 3 g/dL.
15. Gleichzeitige Anwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2C8 oder UGT1A1.
16. Schwangere oder stillende Frauen sowie Patientinnen mit Kinderwunsch, die sich weigern, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
18. Allergie gegen Bevacizumab, Irinotecan, Fluorouracil, Calciumfolinat oder Compound-Gossypolacetat-Tabletten.
19. Patientinnen, die nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.