Acetato di Gossypol + FOLFIRI + Bev in mCRC con TP53-Mutato e LRPPRC Positivo

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni.
2. Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istopatologicamente o citologicamente.
3. Malattia metastatica non resecabile confermata radiologicamente.
4. Almeno una lesione misurabile secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1.
5. Trattamento precedente di prima linea con un regime a base di oxaliplatino.
6. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
8. Funzione midollare adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥100×10⁹/L, emoglobina (Hb) ≥90 g/L e conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Funzione epatica adeguata: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × il limite superiore della norma (ULN), o ≤5×ULN in presenza di metastasi epatiche; bilirubina totale ≤1,5×ULN.
10. Funzione renale adeguata: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) e proteine urinarie <2+.
11. Funzione coagulativa normale: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5.
12. Capacità di comprendere i requisiti dello studio; fornitura volontaria del consenso informato scritto da parte del paziente e/o del rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma in situ curato o carcinoma basocellulare della pelle).
2. Pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia a base di irinotecano o liposomi di irinotecano.
3. Presenza di versamento pleurico massivo o ascite che richieda intervento terapeutico.
4. Infezione batterica, virale o fungina attiva e non controllata che richieda trattamento sistemico, definita come segni/sintomi persistenti correlati all'infezione senza miglioramento nonostante terapia antibiotica, antivirale e/o altra terapia appropriata.
5. Infezione da HIV attiva nota (cioè positiva per anticorpi anti-HIV-1/2); infezione da HBV attiva non trattata (definita come positiva per HBsAg o HBcAg con copie di HBV-DNA rilevabili superiori al limite superiore della norma [ULN] nel laboratorio locale) e infezione da HCV attiva (positiva per anticorpi anti-HCV con un livello di HCV-RNA superiore all'ULN).
6. Malattie sistemiche concomitanti non controllate, inclusi disturbi cardiovascolari come angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari gravi instabili o anamnesi di malattia pericardica grave; ipertensione non controllata (definita come pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg dopo terapia antipertensiva standardizzata) o anamnesi di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; diabete mellito non controllato, ecc.
7. Presenza di malattie gastrointestinali gravi (incluso sanguinamento attivo, ostruzione superiore al Grado 1, diarrea superiore al Grado 1 o perforazione gastrointestinale).
8. Anamnesi di laparotomia, toracotomia o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
9. Presenza di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare.
10. Allergia o intolleranza nota al/i farmaco/i sperimentale/i o ai loro eccipienti.
11. Anamnesi di emorragia polmonare/emottisi ≥ Grado 2 (definita come almeno 2,5 mL di sangue rosso vivo) entro un mese prima dell'arruolamento.
12. Anamnesi di tromboembolismo arterioso, emorragia grave (escluso sanguinamento dovuto a intervento chirurgico) o attuale predisposizione all'embolia o a emorragia grave entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
13. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale.
14. Livello di albumina sierica ≤ 3 g/dL.
15. Uso concomitante di forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C8 o UGT1A1.
16. Donne in gravidanza o in allattamento, nonché pazienti in età fertile che rifiutano di adottare adeguate misure contraccettive durante la sperimentazione.
17. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
18. Allergia a bevacizumab, irinotecano, fluorouracile, calcio folinato o compresse di acetato di gossipolo composto.
19. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio.