Acétate de Gossypol + FOLFIRI + Bev dans le CCRm avec mutation TP53 et LRPPRC positif

Critères d'inclusion :

1. Patientes âgées de ≥ 18 ans.
2. Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histopathologiquement ou cytologiquement.
3. Maladie métastatique non résécable confirmée radiologiquement.
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.
5. Traitement de première ligne antérieur par un régime à base d'oxaliplatine.
6. État général (selon l'ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.
7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
8. Fonction médullaire adéquate : numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L, et numération leucocytaire (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L.
9. Fonction hépatique adéquate : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
10. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault), et protéinurie < 2+.
11. Fonction de coagulation normale : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5.
12. Capacité à comprendre les exigences de l'étude ; consentement éclairé écrit fourni volontairement par la patiente et/ou son représentant légal.

Critères d'exclusion :

1. Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome in situ guéri ou carcinome basocellulaire de la peau).
2. Patientes ayant déjà reçu une chimiothérapie à base d'irinotécan ou d'irinotécan liposomal.
3. Présence d'un épanchement pleural massif ou d'une ascite nécessitant une intervention thérapeutique.
4. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée nécessitant un traitement systémique, définie par des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement antibiotique, antiviral et/ou autre approprié.
5. Infection par le VIH active connue (c'est-à-dire positive pour les anticorps anti-VIH-1/2) ; infection par le VHB active non traitée (définie par la positivité de l'AgHBs ou de l'AgHBc avec des copies d'ADN du VHB détectables dépassant la limite supérieure de la normale [LSN] dans le laboratoire local) et infection par le VHC active (positive pour les anticorps anti-VHC avec un taux d'ARN du VHC supérieur à la LSN).
6. Maladies systémiques non contrôlées concomitantes, y compris les troubles cardiovasculaires tels que l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive, les arythmies ventriculaires instables sévères, ou des antécédents de maladie péricardique sévère ; hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg après un traitement antihypertenseur standardisé) ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; diabète sucré non contrôlé, etc.
7. Présence de maladies gastro-intestinales sévères (y compris un saignement actif, une obstruction de grade > 1, une diarrhée de grade > 1, ou une perforation gastro-intestinale).
8. Antécédents de laparotomie, de thoracotomie ou de résection intestinale dans les 28 jours précédant l'inclusion.
9. Présence de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
10. Allergie ou intolérance connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à leurs excipients.
11. Antécédents d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥ grade 2 (définie comme au moins 2,5 mL de sang rouge vif) dans le mois précédant l'inclusion.
12. Antécédents de thromboembolie artérielle, d'hémorragie sévère (à l'exclusion des saignements dus à une intervention chirurgicale), ou prédisposition actuelle à l'embolie ou à une hémorragie sévère dans les 6 mois précédant l'inclusion.
13. Présence de métastases du système nerveux central.
14. Taux d'albumine sérique ≤ 3 g/dL.
15. Utilisation concomitante de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, du CYP2C8 ou de l'UGT1A1.
16. Femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que les patientes en âge de procréer qui refusent d'adopter des mesures contraceptives adéquates pendant l'essai.
17. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
18. Allergie au bévacizumab, à l'irinotécan, au fluorouracile, au folinate de calcium ou aux comprimés d'acétate de gossypol composé.
19. Patientes jugées par l'investigateur comme inadaptées à la participation à cette étude.