Gossypolacetat + FOLFIRI + Bev i mCRC med TP53-mutation og LRPPRC-positiv

Inklusionskriterier:

1. Patienter af kvindekøn i alderen ≥18 år.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
3. Radiologisk bekræftet uoperabel metastatisk sygdom.
4. Mindst én målebar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Tidligere første-linjes behandling med et oxaliplatin-baseret regime.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L, og hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Tilstrækkelig leverfunktion: alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller ≤5×ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; totalt bilirubin ≤1,5×ULN.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatinin clearance ≥60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formlen), og urinprotein <2+.
11. Normal koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤1,5.
12. Evne til at forstå studiekravene; frivillig afgivelse af skriftlig informeret samtykke af patienten og/eller juridisk repræsentant.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med en historie af andre ondartede svulster inden for de seneste 5 år (undtagen helbredt carcinoma in situ eller basalcellekarcinom i huden).
2. Patienter tidligere behandlet med irinotecan eller irinotecan liposome-baseret kemoterapi.
3. Tilstedeværelse af massivt pleuravæske eller ascites, der kræver terapeutisk intervention.
4. Aktiv, ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring trods passende antibiotika, antivirale og/eller anden behandling.
5. Kendt aktiv HIV-infektion (dvs. positiv for HIV-1/2-antistoffer); ubehandlet aktiv HBV-infektion (defineret som positiv for HBsAg eller HBcAg med påviselige HBV-DNA-kopier over øvre normalgrænse [ULN] på det lokale laboratorium) og aktiv HCV-infektion (positiv for HCV-antistof med et HCV-RNA-niveau over ULN).
6. Samtidige ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder kardiovaskulære lidelser såsom ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, svær ustabil ventrikulær arytmi eller en historie med svær perikardiesygdom; ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter standardiseret antihypertensiv behandling) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; ukontrolleret diabetes mellitus osv.
7. Tilstedeværelse af svære gastrointestinale sygdomme (inklusive aktiv blødning, obstruktion større end grad 1, diarré større end grad 1 eller gastrointestinal perforation).
8. Historie med laparotomi, thorakotomi eller tarmresektion inden for 28 dage før inklusion.
9. Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller lungfibrose.
10. Kendt allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet/lægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
11. Historie med lungeblødning/hæmoptyse ≥ grad 2 (defineret som mindst 2,5 mL klart rødt blod) inden for en måned før inklusion.
12. Historie med arteriel tromboembolisme, svær blødning (undtagen blødning grundet kirurgi) eller nuværende tilbøjelighed til emboli eller svær blødning inden for 6 måneder før inklusion.
13. Tilstedeværelse af centralnervesystem-metastaser.
14. Serumalbumin-niveau ≤ 3 g/dL.
15. Samtidig brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4, CYP2C8 eller UGT1A1.
16. Gravide eller ammende kvinder samt patienter i den fødedygtige alder, der nægter at anvende tilstrækkelige præventionsmetoder under forsøget.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Allergi over for bevacizumab, irinotecan, fluorouracil, calciumfolinat eller compound gossypolacetat-tabletter.
19. Patienter, der af undersøgeren vurderes at være uegnede til deltagelse i dette studie.