醋酸棉酚 + FOLFIRI + 贝伐珠单抗治疗TP53突变和LRPPRC阳性转移性结直肠癌

纳入标准：

1. 女性患者年龄≥18岁。
2. 经组织病理学或细胞学确诊的结肠或直肠腺癌。
3. 经影像学证实的不可切除转移性疾病。
4. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶。
5. 既往接受过奥沙利铂为基础的一线治疗方案。
6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0至2分。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 骨髓功能充足：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L，白细胞计数（WBC）≥3.0×10⁹/L。
9. 肝功能充足：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限（ULN）的2.5倍，或在肝转移存在时≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN。
10. 肾功能充足：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算），且尿蛋白＜2+。
11. 凝血功能正常：国际标准化比值（INR）≤1.5。
12. 能够理解研究要求；患者和/或法定代表自愿提供书面知情同意。

排除标准：

1. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史的患者（已治愈的皮肤原位癌或基底细胞癌除外）。
2. 既往接受过伊立替康或伊立替康脂质体化疗的患者。
3. 存在需要治疗干预的大量胸腔积液或腹水。
4. 活动性、未控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗，定义为尽管接受了适当的抗生素、抗病毒和/或其他治疗，但感染相关体征/症状持续存在且无改善。
5. 已知活动性HIV感染（即HIV-1/2抗体阳性）；未经治疗的活动性HBV感染（定义为HBsAg或HBcAg阳性，且当地实验室检测的HBV-DNA拷贝数超过正常值上限[ULN]）和活动性HCV感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于ULN）。
6. 同时存在未控制的全身性疾病，包括心血管疾病，如不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、严重不稳定室性心律失常，或有严重心包疾病史；未控制的高血压（定义为标准化降压治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）或有高血压危象或高血压脑病史；未控制的糖尿病等。
7. 存在严重胃肠道疾病（包括活动性出血、大于1级的梗阻、大于1级的腹泻或胃肠道穿孔）。
8. 入组前28天内有开腹手术、开胸手术或肠切除史。
9. 存在间质性肺病或肺纤维化。
10. 已知对研究药物或其辅料过敏或不耐受。
11. 入组前一个月内有≥2级肺出血/咯血史（定义为至少2.5 mL鲜红色血液）。
12. 入组前6个月内有动脉血栓栓塞、严重出血（手术出血除外）史，或当前有栓塞或严重出血倾向。
13. 存在中枢神经系统转移。
14. 血清白蛋白水平≤3 g/dL。
15. 同时使用强效CYP3A4、CYP2C8或UGT1A1抑制剂或诱导剂。
16. 妊娠或哺乳期妇女，以及在试验期间拒绝采取充分避孕措施的育龄患者。
17. 在研究药物首次给药前30天内参加过另一项临床试验。
18. 对贝伐珠单抗、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙或复方醋酸棉酚片过敏。
19. 研究者认为不适合参加本研究的患者。