Gossypol Acetat + FOLFIRI + Bevacizumab ved mCRC med TP53-mutert og LRPPRC-positiv

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥18 år.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet adenokarcinom i tykktarm eller endetarm.
3. Radiologisk bekreftet uoperabel metastatisk sykdom.
4. Minst en målebar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
5. Tidligere første-linje behandling med oksaliplatinbasert regimen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0–2.
7. Forventet levealder ≥3 måneder.
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L og hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), eller ≤5×ULN ved levermetastaser; totalt bilirubin ≤1,5×ULN.
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininklarering ≥60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen), og urinprotein <2+.
11. Normal koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5.
12. Evne til å forstå studiekravene; frivillig skriftlig samtykke fra pasient og/eller juridisk representant.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med annen ondartet svulst siste 5 år (unntatt helbredet carcinoma in situ eller basalcellekarsinom i huden).
2. Pasienter tidligere behandlet med irinotekan eller irinotekan-liposombasert kjemoterapi.
3. Tilstedeværelse av massivt pleuralt effusjon eller ascites som krever terapeutisk intervensjon.
4. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling, definert som vedvarende tegn/symptomer knyttet til infeksjonen uten forbedring til tross for passende antibiotika, antiviralt og/eller annen behandling.
5. Kjent aktiv HIV-infeksjon (dvs. positiv for HIV-1/2-antistoffer); ubehandlet aktiv HBV-infeksjon (definert som positiv for HBsAg eller HBcAg med påviselig HBV-DNA-kopier over øvre normalgrense [ULN] ved lokalt laboratorium) og aktiv HCV-infeksjon (positiv for HCV-antistoff med HCV-RNA-nivå over ULN).
6. Samtidige ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert kardiovaskulære lidelser som ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi, eller historie med alvorlig perikardsykdom; ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter standardisert antihypertensiv behandling) eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; ukontrollert diabetes mellitus, etc.
7. Tilstedeværelse av alvorlige mage-tarmlidelser (inkludert aktiv blødning, obstruksjon større enn grad 1, diaré større enn grad 1, eller gastrointestinal perforasjon).
8. Historie med laparotomi, thorakotomi eller tarmreseksjon innen 28 dager før inkludering.
9. Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
10. Kjent allergi eller intoleranse mot undersøkelsespreparat(ene) eller deres hjelpestoffer.
11. Historie med lungeblødning/hemoptyse ≥ grad 2 (definert som minst 2,5 mL klart rødt blod) innen én måned før inkludering.
12. Historie med arteriell tromboemboli, alvorlig blødning (unntatt blødning grunnet kirurgi), eller nåværende tilbøyelighet til emboli eller alvorlig blødning innen 6 måneder før inkludering.
13. Tilstedeværelse av sentralnervesystemmetastaser.
14. Serumalbumin ≤3 g/dL.
15. Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, CYP2C8 eller UGT1A1.
16. Gravide eller ammende kvinner, samt pasienter med fruktbarhet som nekter å bruke tilstrekkelig prevensjon under forsøket.
17. Deltakelse i annet klinisk forsøk innen 30 dager før første dose av undersøkelsespreparatet.
18. Allergi mot bevacizumab, irinotekan, fluorouracil, kalsiumfolinat eller sammensatte gossypolacetattabletter.
19. Pasienter som av forskeren anses som upassende for deltakelse i denne studien.