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ルスパテルセプトとサリドマイドを併用したβ-TDT患者治療の臨床的有効性と安全性の評価

2026年1月5日 更新者：Rongrong Liu

輸血依存性βサラセミア成人患者におけるLuspaterceptと低用量サリドマイド併用療法とLuspatercept単独療法の臨床的有効性および安全性の評価

β-サラセミアは、世界中で最も一般的な遺伝性ヘモグロビン異常症の一つであり、出生の質、人間の健康、社会の発展に深刻な影響を与える主要な公衆衛生問題です。現在、β-サラセミア患者を治療するために特別に設計された臨床薬は限られています。この臨床試験は、サラセミア患者において、ルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用を、ルスパテルセプト単独と比較して、その有効性と安全性を評価することを目的としています。解決すべき主要な問題には以下が含まれます：

  • ルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用は、β-サラセミア・メジャー患者の輸血負担を軽減するか？
  • 患者がルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用を受けた場合、どのような医学的問題が発生する可能性があるか？この臨床試験では、参加者は中央ランダム化システムを使用して、介入群（ルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用）または対照群（ルスパテルセプトとプラセボの併用）に1:1の比率で無作為に割り付けられました。両群の臨床的有効性と安全性が評価されました。主要評価項目は、β-サラセミア・メジャー患者の輸血負担を軽減するためのルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用の臨床的有効性でした。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、定期的な赤血球輸血を必要とする成人β-サラセミア患者において、ルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用療法と、ルスパテルセプトとプラセボの併用療法の臨床的有効性と安全性を評価することを目的とした、前向き、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。

この試験は、以下の段階に分けられます：スクリーニング／導入期間、二重盲検治療期間、および追跡調査期間。参加者は、介入群または対照群のいずれかに1：1の割合で中央無作為化されます。主目的は、輸血依存性β-サラセミアの成人患者において、介入群（ルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用）と対照群（ルスパテルセプトとプラセボの併用）の間の臨床反応率を比較することです。臨床反応は、ベースライン期間（無作為化前の12週間）と比較して、無作為化後13〜24週間に赤血球（RBC）輸血負荷が50％以上かつ少なくとも2単位減少した被験者の割合として定義されます。副次目的には、主に他の臨床的有効性指標、鉄代謝、溶血、および有害事象の発現率の評価が含まれます。

この臨床試験における統計解析は、Intention-To-Treat（ITT）原則に基づいています。主要評価項目のサブグループ解析は、ベースラインの輸血負荷（低、中、高輸血負荷群）に応じて計画されています。

この試験は、以下の8つの研究施設で合計78名の参加者を順次募集する計画です：広西医科大学第一附属病院、柳州市人民医院、柳州市工人医院、玉林市第一人民医院、右江民族医学院附属病院、百色市人民医院、雲南省第一人民医院、南方医科大学深圳病院。スクリーニングおよび導入期間中、ルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用療法またはルスパテルセプト単独療法を受ける予定の重症β-サラセミアメジャー（β-TM）患者が参加を招待されます。潜在的な被験者には、研究内容の詳細な説明とともに書面によるインフォームドコンセントが提供されます。被験者（またはその法的代理人）からの書面によるインフォームドコンセントは、研究特有の手順が行われる前に必ず取得しなければなりません。インフォームドコンセント文書に署名した後、ベースラインデータが収集されます。二重盲検治療期間中、介入群はルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用療法を受け、対照群はルスパテルセプトとプラセボの併用療法を受けます。両群は、必要に応じて最善の支持療法（RBC輸血、鉄キレート剤、抗血小板療法、抗菌薬療法、抗ウイルス薬および抗真菌薬療法、および／または栄養サポートを含む）を受けることができます。追跡調査期間中、被験者は12週、24週、36週、および48週に追跡調査を受けます。身体検査、バイタルサイン、血液学的検査、臨床生化学検査、輸血状況、鉄パラメーター、生活の質、併用治療、被験者の遵守状況、および有害事象に関するデータが詳細に収集・記録され、臨床的有効性と安全性のさらなる分析に使用されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

78

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Naning、中国、530000
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518100
        • 募集
        • Southern Medical University Shenzhen Hospital
        • コンタクト：
          • Zhiqiang Sun
    • Guangxi
      • Baise City、Guangxi、中国、533000
        • 募集
        • Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities
        • コンタクト：
          • Xiaochao Wang
      • Baise City、Guangxi、中国、533000
        • 募集
        • Baise People's Hospital
        • コンタクト：
          • Yan Huang
      • Liuchow、Guangxi、中国、545007
        • 募集
        • Liuzhou People's Hospital
        • コンタクト：
          • Qiangqiang Zhao
          • 電話番号：+86 07714712364
      • Liuchow、Guangxi、中国、545007
        • 募集
        • Liuzhou Workers' Hospital
        • コンタクト：
      • Yulin、Guangxi、中国、537000
        • 募集
        • Yulin First People's Hospital
        • コンタクト：
          • Jun Wan
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650100
        • 募集
        • Yunnan Provincial First People's Hospital
        • コンタクト：
          • Yajie Wang

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  • 性別に関わらず、年齢が18歳以上であること；
  • 輸血依存性βサラセミアの患者；
  • ロテセプトと低用量サリドマイドの併用、またはロテセプト単独での治療を予定していること；
  • 定期的な赤血球輸血が必要であること（無作為化前24週間に6～30単位（国際単位）のRBC輸血を受け、輸血間隔が≦42日であること）；
  • ECOGパフォーマンスステータスが0～1であること；
  • 患者（または法的保護者）が自発的に研究に参加し、署名済みのインフォームドコンセントを提供すること。

除外基準：

  • αサラセミアマイナー、Hb Bart's浮腫、ヘモグロビンS／βサラセミア、または骨髄異形成性貧血の診断（βサラセミアとαサラセミアの併存は許可される）；
  • 栄養欠乏関連貧血、慢性疾患貧血、自己免疫性溶血性貧血、またはその他の溶血性貧血（例：重度G6PD欠乏症、ピルビン酸キナーゼ欠乏症）；
  • 頻繁な出血を伴う出血性疾患（例：月経過多、鼻出血、凝固障害）；
  • 過去8週間以内のサラセミア以外の原因による溶血（例：溶血誘発薬（抗マラリア薬、非ステロイド性抗炎症薬[NSAIDs]など）使用後）；
  • 長期抗凝固療法の使用（無作為化の少なくとも28日前に中止されていない場合）。手術や高リスク処置のための予防的抗凝固療法、および表在性静脈血栓症に対する低分子ヘパリンや長期アスピリン療法は許可される。
  • 過去24週間以内のサリドマイド単独、赤血球造血刺激薬（ESA）、またはヒドロキシウレアの使用。
  • 過去12週間以内の長期全身性グルココルチコイドの使用。
  • 過去28日以内の細胞毒性薬、免疫抑制剤、またはその他の試験薬の使用。
  • HIV陽性および／または活動性HCVまたはHBV感染。
  • 肝不全および腎不全（肝不全：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧正常上限値（ULN）の3倍；腎不全：血清クレアチニン≧正常上限値（ULN）の3倍またはクレアチニンクリアランスが30mL/分未満）。悪性腫瘍の既往（治癒および／または活動性疾患がない場合を除く）；
  • 妊娠中、研究中に妊娠を計画している、または授乳中の女性；
  • 過去のサラセミア遺伝子治療または造血幹細胞移植（HSCT）；
  • 血小板数＜70×109/L（脾機能亢進症に関連しない場合）、または血小板数＞1,000×109/L；
  • 試験責任医師が本臨床試験への参加に不適切と判断したその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Luspatercept（レブロジル）と低用量サリドマイドの併用
介入群の被験者は、ルスパテルセプト（開始投与量1.0 mg/kg、21日ごとに1回投与）を低用量サリドマイド（開始投与量レベル50 mg/日）と併用して48週間治療されました。
薬：ルスパテルセプトと低用量サリドマイドの併用
介入群は、Luspatercept（開始投与量レベル1.0 mg/kg、21日ごとに1回）を低用量サリドマイド（開始投与量レベル50 mg/日）と併用し、48週間治療を受けた。
プラセボコンパレーター：ルスパテルセプトプラスプラセボ
対照群は、ルスパテルセプト（開始用量レベル1.0 mg/kg、21日ごと）に加えてプラセボ（開始用量レベル50 mg/日）を48週間投与されました。
薬：ルスパテルセプト＋プラセボ
対照群は、48週間にわたり、ルスパテルセプト（開始用量レベル1.0 mg/kg、21日ごと）に加え、プラセボ（開始用量レベル50 mg/日）で治療されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
赤芽球反応を達成した参加者の割合 - 第13週から第24週
時間枠：ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Week 13 から Week 24
無作為化前（無作為化前12週間）の赤血球輸血負荷と比較して、赤血球輸血負荷の50％以上の減少と、無作為化後13週から24週までの12週連続で少なくとも2単位の減少が認められた参加者の割合
ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Week 13 から Week 24

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから輸血負担が≥ 50%減少し、かつ≥ 2 RBCユニット減少した参加者の割合 - 第37週から第48週
時間枠：ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks 37 から Week 48
無作為化後37週から48週の間に12週連続で、ベースラインと比較してRBC輸血負担が50％以上減少し（RBC単位で2単位以上の減少）、それを達成した参加者の割合。
ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks 37 から Week 48
ベースラインから輸血負荷が≥ 33% かつ≥ 2 RBC 単位減少した参加者の割合 - 第37週から第48週
時間枠：ベースライン: 第-83日から第1日まで; 治療: 第37週から第48週まで
無作為化後37週から48週の間に、12週連続で、ベースラインと比較してRBC輸血負荷が33％以上減少し、かつRBC単位が2単位以上減少した参加者の割合。
ベースライン: 第-83日から第1日まで; 治療: 第37週から第48週まで
ベースラインからの輸血負荷が 50% 以上減少した参加者の割合 - 1-12週、13-24週、25-36週、37-48週
時間枠：ベースライン： 日 -83 から 日 1; 治療： 週1-12, 13-24, 25-36, 37-48
無作為化前の12週間（ベースライン）と比較して、連続する12週間（1-12週、13-24週、25-36週、37-48週）のいずれかにおいて、赤血球輸注負荷が50％以上減少した参加者の割合。
ベースライン： 日 -83 から 日 1; 治療： 週1-12, 13-24, 25-36, 37-48
ベースラインから輸血負荷が33%以上減少した参加者の割合 - 1-12週、13-24週、25-36週、37-48週
時間枠：ベースライン：Day -83～Day 1；治療：Week1-12、13-24、25-36、37-48
無作為化前の12週間（ベースライン）と比較して、連続する任意の12週間（週1-12、13-24、25-36、37-48）において、赤血球輸血負荷が33％以上減少した参加者の割合。
ベースライン：Day -83～Day 1；治療：Week1-12、13-24、25-36、37-48
ベースラインからの輸血負担が 50% 以上減少した参加者の割合 - 1〜24 週、25〜48 週
時間枠：ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks1-24、25-48
ベースライン（無作為化前の12週間におけるRBC輸血負担）と比較して、任意の連続24週間（週1-24、25-48）にRBC輸血負担が50％以上減少した参加者の割合
ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks1-24、25-48
ベースラインから輸血負荷が33％以上減少した参加者の割合 - 1-24週、25-48週
時間枠：ベースライン：Day -83 ～ Day 1； 治療：Weeks 1-24、25-48
無作為化前の12週間（ベースライン）と比較して、連続する24週間（1-24週、25-48週）のいずれかの期間において、赤血球輸血負荷が33％以上減少した参加者の割合
ベースライン：Day -83 ～ Day 1； 治療：Weeks 1-24、25-48
ベースラインからの輸血負担の最大変化率（連続12週間）
時間枠：ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks1-12、13-24、25-36、37-48
無作為化前の12週間（ベースライン）と比較した任意の連続する12週間（週1-12、週13-24、週25-36、週37-48）における参加者の赤血球輸血負荷の変化率
ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks1-12、13-24、25-36、37-48
赤血球（RBC）輸血非依存性を8週間以上維持した参加者の割合
時間枠：1-8週目、9-16週目、17-24週目、25-32週目、33-40週目、41-48週目
8週間連続（1-8週、9-16週、17-24週、25-32週、33-40週、41-48週）のいずれかの期間中に輸血非依存となった参加者の割合
1-8週目、9-16週目、17-24週目、25-32週目、33-40週目、41-48週目
赤血球 (RBC) 輸血非依存性を 12週間以上 維持した参加者の割合
時間枠：第1週～12週、13週～24週、25週～36週、および37週～48週
任意の12週間連続期間（1-12週、13-24週、25-36週、37-48週）において輸血非依存状態となった参加者の割合;
第1週～12週、13週～24週、25週～36週、および37週～48週
12週連続期間中の輸血イベント数のベースラインからの最大変化率
時間枠：ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks1-12、13-24、25-36、37-48
無作為化前12週間（輸血負荷）における輸血イベント数のベースラインからの最大変化率（連続する任意の12週間：1-12週、13-24週、25-36週、37-48週）
ベースライン：Day -83 から Day 1；治療：Weeks1-12、13-24、25-36、37-48
血清フェリチンのベースラインから治療終了時までの濃度変化
時間枠：ベースライン（試験薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
無作為化後12週、24週、36週、および48週における血清フェリチンのベースラインからの濃度変化；
ベースライン（試験薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
治療開始時から治療終了時までの臓器内鉄沈着量の変化
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（24週、48週）
無作為化後24週および48週における心筋鉄濃度および肝鉄濃度のベースラインからの変化；
ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（24週、48週）
治療開始時から治療終了時までの平均1日当たりの鉄キレート療法投与量の変化
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（1～48週目）
治療期間中（最大48週間）の鉄キレート療法（ICT）の1日平均投与量のベースラインからの変化；
ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（1～48週目）
TranQoLにより評価された自己申告による健康関連QOL（HRQoL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（24週、48週）
TranQolは、ベータサラセミア患者向けに開発された自己記入式の生活の質ツールです。 本研究で使用された成人自己報告バージョンには、5段階評価で評価される36の質問が含まれており、それらは5つの領域（身体的健康、精神的健康、性的健康、家族機能、学校／職業機能）に分類されます。 スコアは、著者らによって開発された特定の採点アルゴリズムに従って計算されます。 個々の領域スコアと総合スコアの両方は、0（最悪）から100（最良）の範囲です。 総合スコアと身体的健康領域のスコアが報告されます。 ベースライン値からの正の変化は改善を示します。
ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（24週、48週）
SF-36によって評価された自己申告による健康関連QOL（HRQoL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（試験薬初回投与前）および治療期間（24週、48週）
SF-36（バージョン2）は、8つの健康領域を評価する8つの複数項目尺度から構成される、一般的な自己記入式の測定ツールです。 各健康領域の生スコアは、0（最悪）から100（最良）の領域スコアに変換されます。 各健康領域の0-100スケールスコアは、平均50、標準偏差（SD）10のTスコア変換を用いて、さらに基準値ベースのスコアに変換されます。 基準値ベースのTスコアが高いほど、健康／QoLが良好であることを示します。 報告される領域／要約は以下の通りです：1. 身体的機能（可能なTスコアの範囲は19.26 - 57.54）2. 一般健康（可能なTスコアの範囲は18.95 - 66.50）3. 身体的要素要約（PCS）（可能なTスコアの範囲は5.02 - 79.78）。 ベースライン値からの正の変化は改善を示します。
ベースライン（試験薬初回投与前）および治療期間（24週、48週）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから治療終了時までの胎児ヘモグロビンの変化率
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
無作為化後12週、24週、36週、および48週における胎児ヘモグロビン（HbF）のベースラインからの変化率
ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
ベースラインから治療終了時までのγ-グロビン遺伝子の変化
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
ベースラインから治療終了までのγ-グロビン遺伝子発現の変化（無作為化後12週、24週、36週、48週時点）
ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
溶血指標におけるベースラインから治療終了時までの濃度変化
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
ランダム化後12週、24週、36週、および48週における溶血指標（総ビリルビン(TIBL)、間接ビリルビン(IBIL)、乳酸脱水素酵素(LDH)、および網状赤血球）のベースラインからの治療終了時までの濃度値の変化
ベースライン（研究薬初回投与前）および治療期間（12週、24週、36週、48週）
安全性 - 有害事象（AEs）の発生率
時間枠：Weeks1--48
AE（有害事象）とは、研究の過程で発生または悪化する可能性のある、有害で意図しない、または好ましくない医学的現象です。 重篤なAEとは、以下の条件を満たす、あらゆる用量で発生するAEを指します： - 死亡をもたらす - 生命を脅かす - 既存の入院の必要性または延長を必要とする - 持続的または重大な障害／機能不全をもたらす - 先天性異常／出生異常である - 重要な医学的現象を構成する。 研究者は、各AEと研究薬の関連性を評価し、米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE、バージョン4.03）に従って重症度を評価しました： - グレード1 = 軽度 - グレード2 = 中等度（活動に一部制限あり；医療介入なし／最小限） - グレード3 = 重度（活動に制限あり；医療介入が必要） - グレード4 = 生命を脅かす - グレード5 = 死亡。
Weeks1--48

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Rongrong Liu

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年2月1日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月5日

最初の投稿 (実際)

2026年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月5日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2025-K0444

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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