评估Luspatercept联合沙利度胺治疗β-TDT患者的临床疗效与安全性
2026年1月5日 更新者：Rongrong Liu
Luspatercept联合低剂量沙利度胺与Luspatercept单药治疗成人输血依赖型β-地中海贫血患者临床疗效和安全性的评估
β-地中海贫血是全球最常见的遗传性血红蛋白病之一，也是严重影响出生质量、人类健康和社会进步的重大公共卫生问题。目前，专门用于治疗β-地中海贫血患者的临床药物有限。本临床试验旨在评估luspatercept联合小剂量沙利度胺与单用luspatercept相比，对地中海贫血患者的疗效和安全性。需要解答的关键问题包括：
- luspatercept联合小剂量沙利度胺是否能降低重型β-地中海贫血患者的输血负担？
- 患者接受luspatercept联合小剂量沙利度胺治疗时可能出现哪些医疗问题？在本临床试验中，通过中央随机化系统，参与者按1:1比例随机分配至干预组（luspatercept联合小剂量沙利度胺）或对照组（luspatercept联合安慰剂）。评估了两组的临床疗效和安全性。主要结局指标是luspatercept联合小剂量沙利度胺在降低重型β-地中海贫血患者输血负担方面的临床疗效。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估luspatercept联合小剂量沙利度胺与luspatercept联合安慰剂在需要定期输注红细胞的成年β-地中海贫血患者中的临床疗效和安全性。
研究分为以下阶段：筛选/导入期、双盲治疗期和随访期。 参与者按1:1的比例集中随机分配到干预组或对照组。 主要目标是比较干预组（luspatercept联合小剂量沙利度胺）与对照组（luspatercept联合安慰剂）在输血依赖型β-地中海贫血成年患者中的临床应答率。 临床应答定义为与基线期（随机化前12周）相比，在随机化后第13-24周期间，红细胞（RBC）输血负荷减少≥50%且至少减少2个单位的受试者比例。 次要目标主要包括其他临床疗效指标、铁代谢、溶血以及不良事件发生率的评估。
本临床研究的统计分析基于意向性治疗（ITT）原则。 计划根据基线输血负荷（低、中、高输血负荷组）对主要终点进行亚组分析。
研究计划在八个研究中心连续招募78名参与者：广西医科大学第一附属医院、柳州市人民医院、柳州市工人医院、玉林市第一人民医院、右江民族医学院附属医院、百色市人民医院、云南省第一人民医院和南方医科大学深圳医院。 在筛选和导入期，计划接受luspatercept联合小剂量沙利度胺或luspatercept单药治疗的严重重型β-地中海贫血（β-TM）患者被邀请参与。 向潜在受试者提供书面知情同意书，并详细解释研究内容。 在进行任何研究特定程序之前，必须获得受试者（或其法定代表）的书面知情同意。 签署知情同意书后，收集基线数据。 在双盲治疗期，干预组接受luspatercept联合小剂量沙利度胺，而对照组接受luspatercept联合安慰剂。 两组均可根据需要接受最佳支持治疗，包括红细胞输注、铁螯合剂、抗血小板治疗、抗生素治疗、抗病毒和抗真菌治疗和/或营养支持。 在随访期，受试者在第12、24、36和48周进行随访。 详细收集和记录体检、生命体征、血液学检查、临床生化、输血状态、铁参数、生活质量、伴随治疗、受试者依从性和不良事件的数据，以进一步分析临床疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rongrong Liu
- 电话号码：+86 0771 5356510
- 邮箱：liurongrong@stu.gxmu.edu.cn
学习地点
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Naning、中国、530000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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接触：
- Rongrong Liu
- 电话号码：+86 0771 5356510
- 邮箱：liurongrong@stu.gxmu.edu.cn
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518100
- 招聘中
- Southern Medical University Shenzhen Hospital
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接触：
- Zhiqiang Sun
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Guangxi
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Baise City、Guangxi、中国、533000
- 招聘中
- Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities
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接触：
- Xiaochao Wang
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Baise City、Guangxi、中国、533000
- 招聘中
- Baise People's Hospital
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接触：
- Yan Huang
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Liuchow、Guangxi、中国、545007
- 招聘中
- Liuzhou People's Hospital
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接触：
- Qiangqiang Zhao
- 电话号码：+86 07714712364
-
Liuchow、Guangxi、中国、545007
- 招聘中
- Liuzhou Workers' Hospital
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接触：
- Chunjie Qin
- 电话号码：+86 0772 3805890
- 邮箱：qinchunjie1@163.com
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Yulin、Guangxi、中国、537000
- 招聘中
- Yulin First People's Hospital
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接触：
- Jun Wan
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650100
- 招聘中
- Yunnan Provincial First People's Hospital
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接触：
- Yajie Wang
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，不限性别；
- 输血依赖性β-地中海贫血患者；
- 计划接受罗特西普联合低剂量沙利度胺或单用罗特西普治疗；
- 需定期输注红细胞（随机化前24周内输注6-30个红细胞单位（国际单位），且无输血间隔≤42天）；
- ECOG体能状态评分为0-1分；
- 患者（或法定监护人）自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 诊断为α-地中海贫血特征、Hb Bart's水肿、血红蛋白S/β-地中海贫血或骨髓增生异常性贫血（允许β-地中海贫血合并α-地中海贫血）；
- 营养缺乏相关贫血、慢性病贫血、自身免疫性溶血性贫血或任何其他溶血性贫血（例如：重度G6PD缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症）；
- 表现为频繁出血的出血性疾病（例如：月经过多、鼻出血、凝血功能障碍）；
- 过去8周内与地中海贫血无关的溶血，例如使用溶血诱导药物后（例如：抗疟药、非甾体抗炎药[NSAIDs]）；
- 长期使用抗凝治疗，除非在随机化前至少28天已停用。允许因手术或高风险操作进行的预防性抗凝治疗，以及用于浅表静脉血栓的低分子肝素和长期阿司匹林治疗。
- 过去24周内单独使用沙利度胺、红细胞生成刺激药物（ESA）或羟基脲。
- 过去12周内长期使用全身性糖皮质激素。
- 过去28天内使用细胞毒性药物、免疫抑制剂或其他研究性药物。
- HIV阳性且/或活动性HCV或HBV感染。
- 肝肾功能不全（肝功能不全，即天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3倍正常值上限（ULN）；肾功能不全，即血清肌酐≥3倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率低于30 mL/min），有恶性肿瘤病史（除非已治愈且/或无已知活动性疾病）；
- 妊娠期、计划在研究期间怀孕或正在哺乳的女性；
- 既往接受过地中海贫血基因治疗或造血干细胞移植（HSCT）；
- 血小板计数<70×10⁹/L（若非与脾功能亢进相关）或血小板计数>1000×10⁹/L；
- 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Luspatercept（Reblozyl）联合低剂量沙利度胺
干预组受试者接受Luspatercept（起始剂量1.0 mg/kg，每21天一次）联合低剂量沙利度胺（起始剂量水平50 mg/d）治疗，持续48周。
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干预组接受卢索替尼（起始剂量水平1.0毫克/公斤，每21天一次）联合低剂量沙利度胺（起始剂量水平50毫克/天）治疗48周。
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安慰剂比较：Luspatercept 加安慰剂
对照组接受Luspatercept（起始剂量为每21天1.0 mg/kg）加安慰剂（起始剂量为50 mg/d）治疗48周。
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对照组接受Luspatercept（起始剂量水平为每21天1.0 mg/kg）加安慰剂（起始剂量水平为50 mg/d）治疗，持续48周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第13周至第24周实现红细胞生成应答的参与者百分比
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第13周至第24周
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与基线（随机化前12周内的红细胞输注负担）相比，红细胞输注负担减少≥50%且在随机化后第13至24周期间连续12周至少减少2个单位的受试者百分比
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第13周至第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在基线基础上实现输血负担减少≥50%且减少≥2个单位RBC的参与者百分比（第37周至第48周）
大体时间：基线期：第 -83 天至第 1 天；治疗期：第 37 周至第 48 周
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在随机化后第37至48周期间，连续12周内相对于基线实现红细胞输注负担减少≥50%且减少≥2个红细胞单位的受试者百分比。
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基线期：第 -83 天至第 1 天；治疗期：第 37 周至第 48 周
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达到≥33%且从基线期至第37-48周输血负担减少≥2个红细胞单位的受试者百分比
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第37周至第48周
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相对于基线，红细胞输注负担减少≥33%且减少≥2个红细胞单位，在随机分组后第37至48周期间连续12周达到该标准的受试者百分比。
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第37周至第48周
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实现从基线输血负担减少 ≥ 50% 的参与者百分比 - 第 1-12 周、13-24 周、25-36 周、37-48 周
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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相对于基线（随机分组前12周内的红细胞输注负荷），在任何连续12周（第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周）内实现红细胞输注负荷减少≥50%的参与者百分比。
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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在1-12周、13-24周、25-36周、37-48周期间，基线输血负担降低≥33%的受试者百分比
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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在任意连续12周内（第1-12周、13-24周、25-36周、37-48周），红细胞输注负荷相较于基线（随机化前12周内的红细胞输注负荷）降低≥33%的受试者百分比。
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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在基线基础上输血负担减少≥50%的参与者百分比 - 第1-24周、第25-48周
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-24周、第25-48周
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在任何连续24周（第1-24周、第25-48周）期间，红细胞输注负荷相对于基线（随机分组前12周期间的红细胞输注负荷）减少≥50%的参与者百分比；
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-24周、第25-48周
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在1-24周和25-48周期间，输血负担较基线降低≥33%的受试者比例
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-24周，第25-48周
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在任何连续24周内（第1-24周、第25-48周），相对于基线（随机化前12周内的红细胞输注负担）红细胞输注负担减少≥33%的参与者百分比；
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-24周，第25-48周
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连续12周内输血负担相对于基线值的最大百分比变化
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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在任何连续12周期间（第1-12周、13-24周、25-36周、37-48周），相对于基线（随机分组前12周内的红细胞输注负荷）参与者红细胞输注负荷变化的百分比；
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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维持红细胞输注独立 ≥8 周的受试者比例
大体时间：第1-8周，第9-16周，第17-24周，第25-32周，第33-40周，第41-48周
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在任何连续8周期间（第1-8周、9-16周、17-24周、25-32周、33-40周、41-48周）实现输血独立的参与者百分比；
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第1-8周，第9-16周，第17-24周，第25-32周，第33-40周，第41-48周
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维持红细胞（RBC）输注独立≥12周的参与者百分比
大体时间：第1-12周、13-24周、25-36周和37-48周
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在任何连续12周期间（第1-12周、13-24周、25-36周和37-48周）实现输血独立的参与者百分比；
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第1-12周、13-24周、25-36周和37-48周
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连续12周内输血事件数量相对于基线的最大百分比变化
大体时间：基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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任何连续12周（第1-12周、13-24周、25-36周和37-48周）期间输血事件数量（随机分组前12周内的红细胞输血负担）相对于基线的最大百分比变化；
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基线期：第-83天至第1天；治疗期：第1-12周、第13-24周、第25-36周、第37-48周
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血清铁蛋白从基线至治疗结束的浓度变化
大体时间：基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第12、24、36、48周）
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随机分组后第12周、第24周、第36周和第48周时血清铁蛋白较基线的浓度变化；
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基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第12、24、36、48周）
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从基线到治疗结束时器官中铁沉积的变化
大体时间：基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第24、48周）
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随机化后第24周和第48周心肌铁和肝脏铁浓度相对于基线的变化；
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基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第24、48周）
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从基线至治疗结束期间铁螯合治疗平均每日剂量的变化
大体时间：基线（首次研究药物给药前）和治疗期间（第1-48周）
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治疗期间（最长48周）铁螯合疗法（ICT）平均每日剂量相对于基线的变化；
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基线（首次研究药物给药前）和治疗期间（第1-48周）
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通过TranQoL评估的自我报告健康相关生活质量（HRQoL）相对于基线的变化
大体时间：基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第24、48周）
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TranQol是一种为β-地中海贫血患者开发的自我管理生活质量工具。
本研究使用的成人自评版本包含36个问题，采用5点量表评估，这些问题分为5个领域（生理健康、情绪健康、性健康、家庭功能、学校/职业功能）。
分数根据作者开发的特定评分算法计算。
各领域分数和总分范围均为0（最差）至100（最佳）。
报告总分和生理健康领域分数。
与基线值相比的正向变化表示改善。
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基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第24、48周）
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通过SF-36评估的自我报告健康相关生活质量（HRQoL）相对于基线的变化
大体时间：基线（首次给药前）和治疗期（第24、48周）
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SF-36（第2版）是一种通用的自评工具，包含8个多项目量表，用于评估8个健康领域。每个健康领域的原始分数被转换为0（最差）至100（最佳）的领域分数。每个健康领域的0-100量表分数进一步通过T分数转换转换为基于常模的分数，其平均值为50，标准差（SD）为10。更高的基于常模的T分数表示更好的健康/生活质量。报告的健康领域/总结包括：1. 身体功能（可能的T分数范围为19.26 - 57.54） 2. 总体健康（可能的T分数范围为18.95 - 66.50） 3. 身体成分总结（PCS）（可能的T分数范围为5.02 - 79.78）。与基线值相比的正向变化表示改善。
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基线（首次给药前）和治疗期（第24、48周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线至治疗结束时胎儿血红蛋白的百分比变化
大体时间：基线（首次研究药物给药前）和治疗期间（第12、24、36、48周）
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随机分组后第12、24、36和48周时胎儿血红蛋白（HbF）相对于基线的百分比变化
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基线（首次研究药物给药前）和治疗期间（第12、24、36、48周）
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从基线到治疗结束的γ-球蛋白基因变化
大体时间：基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第12、24、36、48周）
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从基线至治疗结束（随机化后第12、24、36和48周）γ-珠蛋白基因表达的变化
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基线（首次研究药物给药前）和治疗期（第12、24、36、48周）
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溶血指标从基线至治疗结束的浓度变化
大体时间：基线（研究药物首次给药前）和治疗（第12、24、36、48周）
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溶血指标（总胆红素(TIBL)、间接胆红素(IBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)和网织红细胞）从基线至治疗结束的浓度变化，即随机化后第12、24、36和48周时相对于基线的变化
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基线（研究药物首次给药前）和治疗（第12、24、36、48周）
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安全性 - 不良事件（AEs）发生率
大体时间：第1-48周
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不良事件（AE）指在研究过程中可能发生或恶化的任何有害、非预期或不利的医学事件。
严重不良事件（SAE）指在任何剂量下发生的任何不良事件，若其 - 导致死亡 - 危及生命 - 需要或延长现有住院治疗 - 导致持续或显著的功能障碍/失能 - 属于先天性异常/出生缺陷 - 构成重大医学事件。
研究者评估了每个不良事件与研究药物的相关性，并根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE，4.03版）对严重程度进行分级：- 1级 = 轻度 - 2级 = 中度（活动受限；无需或仅需极少医疗干预） - 3级 = 重度（活动受限；需要医疗干预） - 4级 = 危及生命 - 5级 = 死亡。
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第1-48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月5日
首次发布 (实际的)
2026年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月5日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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