ニボルマブ-イピリムマブ（ICI/ICI）併用療法の投与時刻依存性が、進行性腎臓癌を有する成人の全生存期間に及ぼす影響：実用的多施設共同無作為化比較試験。
2026年1月7日 更新者：Guliz Ozgun
(CHRONO-RCC) 進行性腎臓癌におけるデュアル免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の時刻依存投与
この臨床試験の目的は、標準治療薬ニボルマブ／イピリムマブ（ICI／ICI）が進行性腎臓癌の成人患者を治療する際の有効性において、治療のタイミングが役割を果たすかどうかを学ぶことです。 この試験では、時間帯がICI／ICIの副作用を軽減するかどうかも学びます。 研究者は、午前（午前11時30分前）と午後（午後1時30分後）に投与されたICI／ICIを比較し、概日リズムがICI／ICIの進行性腎臓癌治療への働きに影響を与えるかどうかを確認します。 参加者は、進行性腎臓癌の標準治療の一部として、午前（Arm A）または午後（Arm B）にICI／ICIを投与するために、Arm AまたはArm Bにランダムに割り当てられます。 参加者は以下のことを行います：
- 進行性腎臓癌の通常の医療の一部としてICI／ICI治療を受けるために、午前（Arm A）または午後（Arm B）にクリニックを訪れます
- 訪問頻度は標準治療ガイドラインに従います
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
142
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dr. Guliz Ozgun, MD
- 電話番号：676213 604-877-6000
- メール：guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準:
参加者は、以下の全ての基準を満たす必要があります。 参加基準の免除は認められません。
- 年齢18歳以上
- インフォームド・コンセントを提供できる
- 組織学的に確認された進行性明細胞腎癌
- 標準治療であるニボルマブ/イピリムマブレジメンが適応となる
- RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 指定された点滴時間（午前11時30分前または午後1時30分以降）を遵守できる
除外基準:
参加者は、以下のいずれかの基準に該当する場合、試験から除外されます。 除外基準の免除は認められません。
- 非明細胞性腎細胞癌の組織型
- 積極的な全身治療を必要とする併存悪性腫瘍（ただし、少なくとも2年間無病状態である場合を除く）
- 最初の4サイクルにおいて、プロトコルで指定された点滴時間を遵守できない
- 夜勤労働者
- 新規または増大する脳転移または癌性髄膜炎の臨床的証拠
- 試験の要件への協力に支障をきたす既知の精神疾患または物質乱用障害
- ランダム化前14日以内に2つ以上のタイムゾーンを横断した旅行歴がある患者は、概日リズム（時差ぼけ）の乱れにより時間療法関連のエンドポイントに影響を与える可能性があるため、除外されます。
- 中等度から重度、未治療、または十分にコントロールされていない臨床的に診断された睡眠障害（不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、むずむず脚症候群、概日リズム睡眠覚醒障害などに限定されない）を有する患者は、除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA: 午前のICI/ICI治療
参加者は午前中（午前11時30分まで）に投与される標準治療（ICI／ICI）を受けます。
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参加者は、無作為化によって決定された、午前11時30分前に実施される標準治療の一部として、ICI/ICIを受ける（アームA）。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB：午後のICI/ICI治療
参加者は午後（午後1時30分以降）に投与される標準治療（ICI／ICI）を受けます。
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参加者は、無作為化によって決定された午後1時30分以降（B群）に実施される標準治療の一環として、ICI／ICIを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICI/ICI治療の時間帯投与における全生存期間の評価
時間枠：登録から24ヶ月後のフォローアップ終了まで。
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進行性腎臓癌患者において、ニボルマブ-イピリムマブ（ICI/ICI）標準治療の投与時刻依存性投与で治療を受けた患者の全生存期間（OS）を評価する。
OSは、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義される。
主要解析では、研究群間のOS曲線を比較し、各群の2年OS率を推定する。
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登録から24ヶ月後のフォローアップ終了まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICI／ICI治療の投与時間帯における客観的奏効率の決定
時間枠：24か月の追跡調査終了まで。
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客観的奏効率（ORR）は、RECIST v1.1基準により評価された完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として決定され、中央または研究者のレビューによって確認されます。
腫瘍評価は標準的なケアとして実施され（通常は12週間ごと）、疾患進行前の最良の全奏効がORRの決定に使用されます。
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24か月の追跡調査終了まで。
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ICI/ICI治療の投与時間帯における無増悪生存期間の評価
時間枠：登録から24ヶ月後のフォローアップ終了まで。
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの期間によって決定されます。
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登録から24ヶ月後のフォローアップ終了まで。
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ICI/ICI治療の時間帯投与における治療失敗までの時間を決定する
時間枠：登録から24か月後の追跡調査終了まで。
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治療失敗までの時間（TTF）は、治療開始から治療中止までの時間を、疾患進行、許容できない毒性、患者の撤回、または死亡など、あらゆる理由で評価することによって決定され、治療効果と忍容性の両方を捉えます。
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登録から24か月後の追跡調査終了まで。
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治療関連の忍容性と毒性の違いを評価する
時間枠：24か月の追跡調査終了まで
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治療関連毒性の管理におけるステロイド使用（あり／なし）、治療関連毒性による治療中断（あり／なし）、および治療関連毒性による治療中止（あり／なし）の違いは、代理安全性アウトカムとして使用されます。これは、包括的な有害事象の記録がこの実用的臨床試験の範囲を超えているためです。
本研究は、事前に定義された時間帯での治療投与が、毒性関連の臨床介入の必要性の違いと関連するかどうかを明らかにすることを目的としています。
関連する有害事象は既存の文献で十分に特徴付けられていることを考慮し、本研究の焦点は、個々の有害事象の詳細な特徴付けではなく、これらの代理指標を用いた群間の比較安全性にあります。
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24か月の追跡調査終了まで
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免疫プロファイリング
時間枠：4つの時点で：ベースライン、最初の治療サイクルの1日後、治療開始3週間後、治療開始12週間後
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血液サンプルから免疫細胞集団をベースライン時（治療開始前）および治療中の3つの事前定義された時点で特徴付けます：治療開始1日後、治療開始3週間後、治療開始12週間後。
飛行時間型質量分析フローサイトメトリー（CyTOF）を使用して免疫細胞集団を包括的にプロファイリングし、治療タイミンググループ間での免疫細胞構成と活性化状態の高次元評価を可能にします。
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4つの時点で：ベースライン、最初の治療サイクルの1日後、治療開始3週間後、治療開始12週間後
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バルクRNAシーケンシング（RNA-seq）
時間枠：4つの時点で：ベースライン、治療初回サイクル後1日、治療開始後3週間、治療開始後12週間
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バルクRNAシークエンシング（RNA-seq）を実施し、包括的にグローバルな遺伝子発現プロファイルを特徴付け、免疫関連転写シグネチャーにおける時間帯関連の差異を評価します。
このアプローチにより、遺伝子発現の概日リズム変動の同定が可能となり、治療に対する免疫経路の時間的調節に関する洞察が得られます。
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4つの時点で：ベースライン、治療初回サイクル後1日、治療開始後3週間、治療開始後12週間
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サイトカインとケモカイン分析
時間枠：4つの時点で：ベースライン、治療第1サイクル後1日、治療開始から3週間後、治療開始から12週間後
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血漿は、全身性免疫シグナル伝達と炎症プロファイルを評価するために、サイトカインとケモカイン分析のために単離されます。
循環サイトカインとケモカインの定量的評価は、免疫活性化、炎症、および免疫調節における治療および時間依存性の変化についての洞察を提供し、細胞的および転写産物的免疫プロファイリングを補完します。
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4つの時点で：ベースライン、治療第1サイクル後1日、治療開始から3週間後、治療開始から12週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Giacchetti S, Bjarnason G, Garufi C, Genet D, Iacobelli S, Tampellini M, Smaaland R, Focan C, Coudert B, Humblet Y, Canon JL, Adenis A, Lo Re G, Carvalho C, Schueller J, Anciaux N, Lentz MA, Baron B, Gorlia T, Levi F; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as first-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3562-9. doi: 10.1200/JCO.2006.06.1440.
- Wang C, Zeng Q, Gul ZM, Wang S, Pick R, Cheng P, Bill R, Wu Y, Naulaerts S, Barnoud C, Hsueh PC, Moller SH, Cenerenti M, Sun M, Su Z, Jemelin S, Petrenko V, Dibner C, Hugues S, Jandus C, Li Z, Michielin O, Ho PC, Garg AD, Simonetta F, Pittet MJ, Scheiermann C. Circadian tumor infiltration and function of CD8+ T cells dictate immunotherapy efficacy. Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015. Epub 2024 May 8.
- Fortin BM, Pfeiffer SM, Insua-Rodriguez J, Alshetaiwi H, Moshensky A, Song WA, Mahieu AL, Chun SK, Lewis AN, Hsu A, Adam I, Eng OS, Pannunzio NR, Seldin MM, Marazzi I, Marangoni F, Lawson DA, Kessenbrock K, Masri S. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1257-1269. doi: 10.1038/s41590-024-01859-0. Epub 2024 May 28.
- Lee Y. Roles of circadian clocks in cancer pathogenesis and treatment. Exp Mol Med. 2021 Oct;53(10):1529-1538. doi: 10.1038/s12276-021-00681-0. Epub 2021 Oct 7.
- Karaboue A, Innominato PF, Wreglesworth NI, Duchemann B, Adam R, Levi FA. Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors' efficacy? Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):783-796. doi: 10.1038/s41416-024-02704-9. Epub 2024 Jun 4.
- Dizman N, Govindarajan A, Zengin ZB, Meza L, Tripathi N, Sayegh N, Castro DV, Chan EH, Lee KO, Prajapati S, Feng M, Loo V, Pace M, O'Brien S, Bailey E, Barragan-Carrillo R, Chehrazi-Raffle A, Hsu J, Li X, Agarwal N, Pal SK. Association Between Time-of-Day of Immune Checkpoint Blockade Administration and Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2023 Oct;21(5):530-536. doi: 10.1016/j.clgc.2023.06.004. Epub 2023 Jun 25.
- Patel JS, Woo Y, Draper A, Jansen CS, Carlisle JW, Innominato PF, Levi FA, Dhabaan L, Master VA, Bilen MA, Khan MK, Lowe MC, Kissick H, Buchwald ZS, Qian DC. Impact of immunotherapy time-of-day infusion on survival and immunologic correlates in patients with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter cohort analysis. J Immunother Cancer. 2024 Mar 26;12(3):e008011. doi: 10.1136/jitc-2023-008011.
- Levi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J. Circadian timing in cancer treatments. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:377-421. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094626.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年4月1日
一次修了 (推定)
2030年12月1日
研究の完了 (推定)
2032年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月7日
最初の投稿 (実際)
2026年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月7日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Chrono-RCC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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