Effekten av tidsavhengig administrering av Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI)-kombinasjon på total overlevelse hos voksne med avansert nyrekreft: En pragmatisk, multicenter, randomisert kontrollert studie.
7. januar 2026 oppdatert av: Guliz Ozgun
(CHRONO-RCC) Tidsavhengig administrering av doble immun-sjekkpunktshemmere (ICI) ved avansert nyrekreft
Målet med denne kliniske studien er å lære om tidspunktet for behandlinger spiller en rolle i hvor effektive standardbehandlingsmedikamentene nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) er for å behandle voksne med avansert nyrekreft. Studien vil også undersøke om tidspunktet på dagen reduserer bivirkningene av ICI/ICI. Forskere vil sammenligne ICI/ICI gitt om morgenen (før klokken 11:30) versus om ettermiddagen (etter klokken 13:30), for å se om døgnrytmen påvirker hvordan ICI/ICI fungerer for å behandle avansert nyrekreft. Deltakere vil bli randomisert til Arm A eller Arm B for å motta medikamentene ICI/ICI enten om morgenen (Arm A) eller om ettermiddagen (Arm B) som en del av deres standardbehandling for avansert nyrekreft. Deltakere vil:
- Besøke klinikken enten om morgenen (Arm A) eller om ettermiddagen (Arm B) for å motta ICI/ICI-behandling som en del av deres vanlige medisinske behandling for avansert nyrekreft
- Frekvensen av besøk vil følge standardbehandlingsretningslinjer
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
142
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dr. Guliz Ozgun, MD
- Telefonnummer: 676213 604-877-6000
- E-post: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien. Unntak fra inklusjonskriteriene vil IKKE bli tillatt.
- Alder 18 år eller eldre
- I stand til å gi informert samtykke
- Histologisk bekreftet avansert klar celle nyrekreft
- Kvalifisert for standard behandling med nivolumab/ipilimumab
- Målbar sykdom etter RECIST 1.1
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Evne til å følge planlagte infusjonstider (før kl. 11:30 eller etter kl. 13:30)
Eksklusjonskriterier:
Deltakere er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder. Unntak fra eksklusjonskriteriene vil IKKE bli tillatt.
- Ikke-klar celle RCC-histologi
- Samtidig kreft som krever aktiv systemisk behandling, med mindre sykdomsfri i minst 2 år
- Manglende evne til å følge protokollspesifiserte infusjonstider for de første 4 syklusene
- Nattevaktsarbeidere
- Klinisk bevis på ny eller økende hjerne-metastase eller karcinomatøs meningitt
- Kjent psykisk lidelse eller rusmiddelavhengighet som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav
- Pasienter som har reist over ≥2 tidssoner innen de siste 14 dagene før randomisering vil bli ekskludert, på grunn av potensiell forstyrrelse av døgnrytmen (jetlag), som kan påvirke kronoterapi-relaterte endepunkter.
- Pasienter med en klinisk diagnostisert søvnforstyrrelse, inkludert men ikke begrenset til søvnløshet, obstruktiv søvnapné, restless legs-syndrom eller døgnrytmeforstyrrelser, som er moderat til alvorlig, ubehandlet eller dårlig kontrollert, vil bli ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Morgen ICI/ICI-behandling
Deltakerne vil få standardbehandling (ICI/ICI) administrert om morgenen (før klokken 11:30).
|
Deltakerne vil motta ICI/ICI som en del av sin standardbehandling som administreres om morgenen før kl. 11:30 (Arm A), som bestemt av randomisering.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Ettermiddags ICI/ICI-behandling
Deltakerne vil motta standardbehandling (ICI/ICI) som administreres på ettermiddagen (etter klokken 13:30).
|
Deltakerne vil motta ICI/ICI som en del av sin standardbehandling, som administreres på ettermiddagen etter kl. 13:30 (Arm B), slik det er bestemt av randomiseringen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder total overlevelse ved tidsbestemt administrering av ICI/ICI-behandling
Tidsramme: Fra påmelding til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
|
For å vurdere total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med tidsavhengig administrering av nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) standardbehandling for avansert nyrekreft.
OS er definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak.
Hovedanalysen vil sammenligne OS-kurver mellom studiegruppene og estimere 2-års OS-rater for hver gruppe.
|
Fra påmelding til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem objektiv responsrate for tidspunkt på dagen for administrering av ICI/ICI-behandling
Tidsramme: Fra innmelding til oppfølgingen avsluttes etter 24 måneder.
|
Objektiv responsrate (ORR) vil bli bestemt av andel pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons som vurdert etter RECIST v1.1-kriteriene, bekreftet av sentral eller forskergjennomgang.
Svulstvurderinger vil bli utført som standard behandling (vanligvis hver 12. uke), og den beste samlede responsen før sykdomsprogresjon vil bli brukt for ORR-bestemmelse.
|
Fra innmelding til oppfølgingen avsluttes etter 24 måneder.
|
|
Evaluér progresjonsfri overlevelse ved tidsbestemt administrering av ICI/ICI-behandling
Tidsramme: Fra inkludering til oppfølgingen avsluttes etter 24 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli bestemt fra tidspunktet for randomisering til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.
|
Fra inkludering til oppfølgingen avsluttes etter 24 måneder.
|
|
Bestem tiden til behandlingssvikt ved administrering av ICI/ICI-behandling basert på tidspunkt på dagen
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av oppfølgingen etter 24 måneder.
|
Tid til behandlingssvikt (TTF) fastsettes ved å vurdere tiden fra behandlingsstart til behandlingsavbrudd av enhver grunn, inkludert sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, pasientens tilbaketrekking eller død, og fanger både behandlingseffektivitet og tolerabilitet.
|
Fra inkludering til slutten av oppfølgingen etter 24 måneder.
|
|
Vurder behandlingsrelaterte forskjeller i tolerabilitet og toksisitet
Tidsramme: Fra innmelding til slutten av oppfølgingen etter 24 måneder.
|
Forskjeller i bruk av steroider (ja/nei) for håndtering av behandlingsrelatert toksisitet, behandlingsavbrudd (ja/nei) på grunn av behandlingsrelatert toksisitet, og behandlingsavbrutt (ja/nei) på grunn av behandlingsrelatert toksisitet vil bli brukt som surrogat sikkerhetsutfall, siden omfattende dokumentasjon av bivirkninger er utenfor rammen av denne pragmatiske kliniske studien.
Studien søker å avgjøre om behandlingsadministrasjon til en forhåndsbestemt tid på dagen er assosiert med forskjeller i behovet for toksisitetsrelaterte kliniske intervensjoner.
Siden de relevante bivirkningene er godt karakterisert i eksisterende litteratur, er fokuset i denne studien på komparativ sikkerhet mellom gruppene ved bruk av disse surrogatmålene snarere enn på detaljert karakterisering av individuelle bivirkninger.
|
Fra innmelding til slutten av oppfølgingen etter 24 måneder.
|
|
Immunprofilering
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
|
Immun cellepopulasjoner vil bli karakterisert fra blodprøvene ved baseline (før behandlingsstart) og ved tre forhåndsdefinerte tidspunkter under behandlingen: 1 dag etter behandlingsstart, 3 uker inn i behandlingen, og 12 uker inn i behandlingen.
Cytometri ved tidspunktsmåling (CyTOF) vil bli brukt til å omfattende profilere immun cellepopulasjoner, noe som muliggjør høy-dimensjonal vurdering av immun celle sammensetning og aktiveringsstatus på tvers av behandlingstidsgrupper.
|
Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
|
|
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq)
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
|
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq) vil bli utført for å omfattende karakterisere globale genuttrykksprofiler og for å evaluere tidsrelaterte forskjeller i immunsystem-relaterte transkripsjonssignaturer.
Denne tilnærmingen vil muliggjøre identifikasjon av sirkadiansk variasjon i genuttrykk og gi innsikt i tidsmessig regulering av immunveier som svar på behandling.
|
Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
|
|
Cytokin- og kemokinanalyser
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
|
Plasma vil bli isolert for cytokin- og kemokinanalyser for å vurdere systemisk immun signalering og inflammatoriske profiler.
Kvantitativ evaluering av sirkulerende cytokiner og kemokiner vil gi innsikt i behandlings- og tidsavhengige endringer i immunaktivering, betennelse og immunregulering, og komplettere cellulær og transkripsjonell immunprofilering.
|
Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Giacchetti S, Bjarnason G, Garufi C, Genet D, Iacobelli S, Tampellini M, Smaaland R, Focan C, Coudert B, Humblet Y, Canon JL, Adenis A, Lo Re G, Carvalho C, Schueller J, Anciaux N, Lentz MA, Baron B, Gorlia T, Levi F; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as first-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3562-9. doi: 10.1200/JCO.2006.06.1440.
- Wang C, Zeng Q, Gul ZM, Wang S, Pick R, Cheng P, Bill R, Wu Y, Naulaerts S, Barnoud C, Hsueh PC, Moller SH, Cenerenti M, Sun M, Su Z, Jemelin S, Petrenko V, Dibner C, Hugues S, Jandus C, Li Z, Michielin O, Ho PC, Garg AD, Simonetta F, Pittet MJ, Scheiermann C. Circadian tumor infiltration and function of CD8+ T cells dictate immunotherapy efficacy. Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015. Epub 2024 May 8.
- Fortin BM, Pfeiffer SM, Insua-Rodriguez J, Alshetaiwi H, Moshensky A, Song WA, Mahieu AL, Chun SK, Lewis AN, Hsu A, Adam I, Eng OS, Pannunzio NR, Seldin MM, Marazzi I, Marangoni F, Lawson DA, Kessenbrock K, Masri S. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1257-1269. doi: 10.1038/s41590-024-01859-0. Epub 2024 May 28.
- Lee Y. Roles of circadian clocks in cancer pathogenesis and treatment. Exp Mol Med. 2021 Oct;53(10):1529-1538. doi: 10.1038/s12276-021-00681-0. Epub 2021 Oct 7.
- Karaboue A, Innominato PF, Wreglesworth NI, Duchemann B, Adam R, Levi FA. Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors' efficacy? Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):783-796. doi: 10.1038/s41416-024-02704-9. Epub 2024 Jun 4.
- Dizman N, Govindarajan A, Zengin ZB, Meza L, Tripathi N, Sayegh N, Castro DV, Chan EH, Lee KO, Prajapati S, Feng M, Loo V, Pace M, O'Brien S, Bailey E, Barragan-Carrillo R, Chehrazi-Raffle A, Hsu J, Li X, Agarwal N, Pal SK. Association Between Time-of-Day of Immune Checkpoint Blockade Administration and Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2023 Oct;21(5):530-536. doi: 10.1016/j.clgc.2023.06.004. Epub 2023 Jun 25.
- Patel JS, Woo Y, Draper A, Jansen CS, Carlisle JW, Innominato PF, Levi FA, Dhabaan L, Master VA, Bilen MA, Khan MK, Lowe MC, Kissick H, Buchwald ZS, Qian DC. Impact of immunotherapy time-of-day infusion on survival and immunologic correlates in patients with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter cohort analysis. J Immunother Cancer. 2024 Mar 26;12(3):e008011. doi: 10.1136/jitc-2023-008011.
- Levi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J. Circadian timing in cancer treatments. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:377-421. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094626.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
14. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Chrono-RCC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .