Päiväajan mukaan vaihtelevan nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) yhdistelmän annostelun vaikutus kokonaiseloonjäämiseen aikuisilla edenneen munuaissyövän potilailla: Pragmaattinen monikeskuksinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
keskiviikko 7. tammikuuta 2026 päivittänyt: Guliz Ozgun
(CHRONO-RCC) Kaksinkertaisten immuunipistetarkistusinhibiittorien (ICI) aikariippuva annostelu edenneessä munuaissyövässä
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vaikuttaako hoitojen ajoitus siihen, kuinka tehokkaasti standardihoidon lääkkeet nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) toimivat aikuisilla, joilla on edistynyt munuaissyöpä. Tutkimuksessa selvitetään myös, vähentääkö päiväntunti ICI/ICI:n sivuvaikutuksia. Tutkijat vertailevat ICI/ICI:a, joka annetaan aamulla (ennen klo 11.30) vs. iltapäivällä (klo 13.30 jälkeen), nähdäkseen, vaikuttaako vuorokausirytmi siihen, kuinka ICI/ICI toimii edistyneen munuaissyövän hoidossa. Osallistujat arvotaan ryhmään A tai B saadakseen lääkkeet ICI/ICI joko aamulla (ryhmä A) tai iltapäivällä (ryhmä B) osana standardihoidon hoitosuunnitelmaa edistyneeseen munuaissyöpään. Osallistujat:
- Vierailevat klinikalla joko aamulla (ryhmä A) tai iltapäivällä (ryhmä B) saadakseen ICI/ICI-hoidon osana säännöllistä lääkärinhoitoaan edistyneeseen munuaissyöpään
- Vierailujen tiheys noudattaa standardihoidon ohjeita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
142
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr. Guliz Ozgun, MD
- Puhelinnumero: 676213 604-877-6000
- Sähköposti: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Poikkeuksia sisällyttämiskriteereihin EI sallita.
- Ikä 18 vuotta tai enemmän
- Kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
- Histologisesti varmistettu edistynyt kirkassoluinen munuaissyöpä
- Kelvollisia standardihoidon nivolumab/ipilimumab -hoitoon
- Mitattu sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- ECOG suorituskykytila 0-2
- Kyky noudattaa suunniteltuja infuusioaikoja (ennen klo 11.30 tai klo 13.30 jälkeen)
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat suljetaan tutkimuksesta, jos mikä tahansa seuraavista kriteereistä pätee. Poikkeuksia poissulkemiskriteereihin EI sallita.
- Ei-kirkassoluinen munuaissyövän histologia
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systemaattista hoitoa, ellei ollut sairaudesta vapaa vähintään 2 vuotta
- Kyvyttömyys noudattaa protokollassa määriteltyjä infuusioaikoja ensimmäisten 4 syklin aikana
- Yötyöntekijät
- Kliininen todiste uusista tai kasvavista aivometastaaseista tai karsinoomisesta meningiitistä
- Tunnettu psyykkinen tai päihderiippuvuus, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
- Potilaat, jotka ovat matkustaneet yli 2 aikavyöhykkeen välillä viimeisten 14 päivän aikana ennen satunnaistamista, suljetaan tutkimuksesta vuorokausirytmin mahdollisen häiriön (jet lag) vuoksi, joka voi vaikuttaa kronoterapiaan liittyviin päätepisteisiin.
- Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu unihäiriö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen unettomuus, obstruktiivinen uniapnea, levottomat jalat -oireyhtymä tai vuorokausirytmin unen ja valveen häiriöt, jotka ovat keskivaikeita tai vaikeita, hoitamattomia tai huonosti hallittuja, suljetaan tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Arm A: Aamuiset ICI/ICI-hoidot
Osallistujat saavat standarditerapian (ICI/ICI), joka annetaan aamulla (ennen kello 11:30).
|
Osallistujat saavat ICI/ICI-annoksensa osana heidän standardihoitoaan aamulla ennen klo 11.30 (Haara A), kuten satunnaistus määrää.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä B: Iltapäiväinen ICI/ICI-hoito
Osallistujat saavat standardihoidon (ICI/ICI), joka annetaan iltapäivällä (klo 13.30 jälkeen).
|
Osallistujat saavat ICI/ICI-annoksen osana heidän standardinhoitoaan, joka annetaan iltapäivällä kello 13.30 jälkeen (Haara B), kuten satunnaistaminen määrää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kokonaiselossaolon aika-ajoin ICI/ICI-hoidon annostelussa
Aikaikkuna: Osallistumisesta seurannan päättymiseen 24 kuukauden jälkeen.
|
Arvioida kokonaistilastollista elossaoloa (OS) potilailla, joita hoidetaan nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) standardihoidon aikariippuvaisella annostelulla edistyneessä munuaissyövässä.
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Ensisijainen analyysi vertailee OS-käyriä tutkimusryhmien välillä ja arvioi 2-vuotisen OS-lukeman kullekin ryhmälle.
|
Osallistumisesta seurannan päättymiseen 24 kuukauden jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä objektivisen vastauksen määrä ICI/ICI-hoidon päiväaikaisessa annostelussa
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista seurannan päättymiseen 24 kuukauden kohdalla.
|
Objektiivinen vasteaste (ORR) määritetään potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen RECIST v1.1 -kriteereillä arvioituna, vahvistettuna keskus- tai tutkijatarkastelulla.
Kasvainarvioinnit suoritetaan hoitostandardien mukaisesti (tyypillisesti 12 viikon välein), ja paras kokonaisvaste ennen taudin etenemistä käytetään ORR:n määrittämiseen.
|
Osallistujien rekrytoinnista seurannan päättymiseen 24 kuukauden kohdalla.
|
|
Arvioi etenevän taudin varassa selviytymistä immunokontrollipisteestä johtuen immunokontrollipisteen estäjän (ICI)/ICI-hoidon ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Rekrytoinnista seuranta-ajan päättymiseen 24 kuukauden kohdalla.
|
Sairauden etenevän elossaolon (PFS) määritetään randomisoinnin hetkestä sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Rekrytoinnista seuranta-ajan päättymiseen 24 kuukauden kohdalla.
|
|
Määritä ICI/ICI-hoidon aikana päiväsaikana annosteltavan hoidon aika hoidon keskeytymiseen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista seurannan loppuun 24 kuukauden kohdalla.
|
Hoitovirheen aika (TTF) määritetään arvioimalla aika hoidon aloittamisesta hoidon keskeyttämiseen mihin tahansa syystä, mukaan lukien taudin eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, potilaan vetäytyminen tai kuolema, kuvaten sekä hoidon tehokkuutta että siedettävyyttä.
|
Rekrytoinnista seurannan loppuun 24 kuukauden kohdalla.
|
|
Arvioi hoidon aiheuttamien siedettävyys- ja myrkyllisyyserojen
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista seurannan päättymiseen 24 kuukauden jälkeen.
|
Steroidien käytön erot (kyllä/ei) hoitoon liittyvän toksisuuden hoidossa, hoitokatkosten (kyllä/ei) hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi sekä hoidon keskeyttämisten (kyllä/ei) hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi käytetään korvaavina turvallisuustuloksina, sillä kattava haittatapahtumien dokumentointi on tämän pragmaattisen kliinisen tutkimuksen soveltamisalan ulkopuolella.
Tutkimus pyrkii selvittämään, liittyykö hoidon antaminen ennalta määrättynä vuorokaudenaikana eroihin toksisuuteen liittyvien kliinisten toimenpiteiden tarpeessa.
Koska asiaan liittyvät haittatapahtumat ovat hyvin kuvattu olemassa olevassa kirjallisuudessa, tämän tutkimuksen painopiste on ryhmien välisessä vertailevassa turvallisuudessa näiden korvaavien mittareiden avulla pikemminkin kuin yksittäisten haittatapahtumien yksityiskohtaisessa kuvaamisessa.
|
Osallistujien rekrytoinnista seurannan päättymiseen 24 kuukauden jälkeen.
|
|
Immunoprofilointi
Aikaikkuna: 4 aikapisteessä: Alkuarvo, 1 päivä ensimmäisen hoitokierroksen jälkeen, 3 viikon kohdalla hoidossa ja 12 viikon kohdalla hoidossa
|
Immuunisolupopulaatioita karakterisoidaan verinäytteistä alkuvaiheessa (ennen hoidon aloitusta) ja kolmella ennalta määritellyllä aikapisteellä hoidon aikana: 1 päivä hoidon aloituksen jälkeen, 3 viikkoa hoidon aloituksen jälkeen ja 12 viikkoa hoidon aloituksen jälkeen.
Aikalentosytometriaa (CyTOF) käytetään immuunisolupopulaatioiden kattavaan profiloimiseen, mikä mahdollistaa immuunisolukoostumuksen ja aktivaatiotilojen korkeaulotteisen arvioinnin eri hoitoaikaryhmien välillä.
|
4 aikapisteessä: Alkuarvo, 1 päivä ensimmäisen hoitokierroksen jälkeen, 3 viikon kohdalla hoidossa ja 12 viikon kohdalla hoidossa
|
|
Bulk RNA-sekvensointi (RNA-seq)
Aikaikkuna: Neljällä ajankohdalla: Alkuarvot, 1 päivä ensimmäisen hoitokierroksen jälkeen, 3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Bulk RNA-sekvensointi (RNA-seq) suoritetaan kattavan globaalien geenien ilmentymisprofiilien karakterisoimiseksi sekä arvioimaan päiväaikaan liittyviä eroja immuniteettiin liittyvissä transkriptionaalisen signatuurissa.
Tämä lähestymistapa mahdollistaa geenien ilmentymisen sirkadiaanisen vaihtelun tunnistamisen ja tarjoaa näkemyksiä immuunipolkujen ajallisesta säätelystä hoidon vastauksena.
|
Neljällä ajankohdalla: Alkuarvot, 1 päivä ensimmäisen hoitokierroksen jälkeen, 3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Sytokiini- ja kemokiinianalyysit
Aikaikkuna: Neljällä aikapisteellä: Alkutilanne, 1 päivä ensimmäisen hoitokierroksen jälkeen, 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Plasma eristetään sytokiini- ja kemokiinianalyysejä varten arvioimaan systemaattista immuuniviestintää ja tulehduksellisia profiileja.
Kvantitatiivinen kiertävien sytokiinien ja kemokiinien arviointi tarjoaa näkemyksiä hoidon ja ajan mukaisiin muutoksiin immuuniaktiivisuudessa, tulehduksessa ja immuunisäätelyssä, täydentäen solullista ja transkriptiivista immuuniprofilointia.
|
Neljällä aikapisteellä: Alkutilanne, 1 päivä ensimmäisen hoitokierroksen jälkeen, 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Giacchetti S, Bjarnason G, Garufi C, Genet D, Iacobelli S, Tampellini M, Smaaland R, Focan C, Coudert B, Humblet Y, Canon JL, Adenis A, Lo Re G, Carvalho C, Schueller J, Anciaux N, Lentz MA, Baron B, Gorlia T, Levi F; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as first-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3562-9. doi: 10.1200/JCO.2006.06.1440.
- Wang C, Zeng Q, Gul ZM, Wang S, Pick R, Cheng P, Bill R, Wu Y, Naulaerts S, Barnoud C, Hsueh PC, Moller SH, Cenerenti M, Sun M, Su Z, Jemelin S, Petrenko V, Dibner C, Hugues S, Jandus C, Li Z, Michielin O, Ho PC, Garg AD, Simonetta F, Pittet MJ, Scheiermann C. Circadian tumor infiltration and function of CD8+ T cells dictate immunotherapy efficacy. Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015. Epub 2024 May 8.
- Fortin BM, Pfeiffer SM, Insua-Rodriguez J, Alshetaiwi H, Moshensky A, Song WA, Mahieu AL, Chun SK, Lewis AN, Hsu A, Adam I, Eng OS, Pannunzio NR, Seldin MM, Marazzi I, Marangoni F, Lawson DA, Kessenbrock K, Masri S. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1257-1269. doi: 10.1038/s41590-024-01859-0. Epub 2024 May 28.
- Lee Y. Roles of circadian clocks in cancer pathogenesis and treatment. Exp Mol Med. 2021 Oct;53(10):1529-1538. doi: 10.1038/s12276-021-00681-0. Epub 2021 Oct 7.
- Karaboue A, Innominato PF, Wreglesworth NI, Duchemann B, Adam R, Levi FA. Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors' efficacy? Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):783-796. doi: 10.1038/s41416-024-02704-9. Epub 2024 Jun 4.
- Dizman N, Govindarajan A, Zengin ZB, Meza L, Tripathi N, Sayegh N, Castro DV, Chan EH, Lee KO, Prajapati S, Feng M, Loo V, Pace M, O'Brien S, Bailey E, Barragan-Carrillo R, Chehrazi-Raffle A, Hsu J, Li X, Agarwal N, Pal SK. Association Between Time-of-Day of Immune Checkpoint Blockade Administration and Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2023 Oct;21(5):530-536. doi: 10.1016/j.clgc.2023.06.004. Epub 2023 Jun 25.
- Patel JS, Woo Y, Draper A, Jansen CS, Carlisle JW, Innominato PF, Levi FA, Dhabaan L, Master VA, Bilen MA, Khan MK, Lowe MC, Kissick H, Buchwald ZS, Qian DC. Impact of immunotherapy time-of-day infusion on survival and immunologic correlates in patients with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter cohort analysis. J Immunother Cancer. 2024 Mar 26;12(3):e008011. doi: 10.1136/jitc-2023-008011.
- Levi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J. Circadian timing in cancer treatments. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:377-421. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094626.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2032
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Chrono-RCC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .