Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af tidsafhængig administration af Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI)-kombinationen på den overordnede overlevelse hos voksne med fremskreden nyrecancer: Et pragmatisk multicentrisk, randomiseret kontrolleret forsøg.

7. januar 2026 opdateret af: Guliz Ozgun

(CHRONO-RCC) Tidsafhængig administration af dobbelte immun-checkpoint-hæmmere (ICI) ved fremskreden nyrekræft

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om tidspunktet for behandling spiller en rolle for, hvor effektiv standardbehandlingen med lægemidlerne nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) er til at behandle voksne med fremskreden nyrecancer. Undersøgelsen vil også undersøge, om tidspunktet på dagen reducerer bivirkningerne af ICI/ICI. Forskerne vil sammenligne ICI/ICI, der gives om morgenen (før kl. 11:30) versus om eftermiddagen (efter kl. 13:30), for at se, om døgnrytmen påvirker, hvordan ICI/ICI virker til behandling af fremskreden nyrecancer. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i Arm A eller Arm B for at modtage lægemidlerne ICI/ICI enten om morgenen (Arm A) eller om eftermiddagen (Arm B) som en del af deres standardbehandling for fremskreden nyrecancer. Deltagerne vil:

  • Besøge klinikken enten om morgenen (Arm A) eller om eftermiddagen (Arm B) for at modtage ICI/ICI-behandling som en del af deres almindelige medicinske behandling for fremskreden nyrecancer
  • Hyppigheden af besøg vil følge standardbehandlingsretningslinjerne

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

142

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til deltagelse i denne forsøg.
Undtagelser fra inklusionskriterierne vil IKKE være tilladt.

  1. Alder 18 år eller ældre
  2. I stand til at give informeret samtykke
  3. Histologisk bekræftet fremskreden klar celle nyrecancer
  4. Berettiget til standardbehandling med nivolumab/ipilimumab-regimet
  5. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
  6. ECOG performance status 0-2
  7. Evne til at overholde planlagte infusionstider (før kl. 11:30 eller efter kl. 13:30)

Eksklusionskriterier:

Deltagere udelukkes fra forsøget, hvis et af følgende kriterier gælder.
Undtagelser fra eksklusionskriterierne vil IKKE være tilladt.

  1. Ikke-klar celle RCC-histologi
  2. Samtidig malignitet, der kræver aktiv systemisk terapi, medmindre sygdomfri i mindst 2 år
  3. Manglende evne til at overholde protokolspecifikke infusionstider for de første 4 cyklusser
  4. Nattearbejdere
  5. Klinisk evidens for ny eller voksende hjerne metastase eller carcinomatøs meningitis
  6. Kendt psykisk lidelse eller stofmisbrug, der vil forstyrre samarbejdet med forsøgets krav
  7. Patienter, der har rejst over ≥2 tidszoner inden for de sidste 14 dage før randomisering, vil blive udelukket på grund af potentiel forstyrrelse af døgnrytmer (jetlag), hvilket kan påvirke kronoterapi-relaterede endpoints.
  8. Patienter med en klinisk diagnosticeret søvnforstyrrelse, herunder men ikke begrænset til søvnløshed, obstruktiv søvnapnø, restless legs syndrom eller døgnrytme søvn-vågen forstyrrelser, der er moderate til svære, ubehandlede eller dårligt kontrollerede, vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Morgen ICI/ICI-behandling
Deltagerne vil modtage standardbehandling (ICI/ICI), der administreres om morgenen (før kl. 11:30).
Medicin: Nivolumab & Ipilimumab
Deltagerne vil modtage ICI/ICI som en del af deres standardterapi, som administreres om morgenen før kl. 11:30 (Arm A), som bestemt af randomisering.
Andre navne:
  • ICI/ICI
Aktiv komparator: Arm B: Eftermiddags ICI/ICI-behandling
Deltagerne vil modtage standardbehandling (ICI/ICI), der gives om eftermiddagen (efter kl. 13:30).
Medicin: Nivolumab + Ipilimumab
Deltagerne vil modtage ICI/ICI som en del af deres standardbehandling, der gives om eftermiddagen efter kl. 13:30 (Arm B), som bestemt ved randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder samlet overlevelse i forbindelse med tidsbestemt administration af ICI/ICI-behandling
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.
At vurdere den samlede overlevelse (OS) hos patienter behandlet med tidsafhængig administration af nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) standardbehandlingstilbud for fremskreden nyrecancer. OS defineres som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. Den primære analyse vil sammenligne OS-kurver mellem studiearme og estimere 2-årige OS-rater for hver gruppe.
Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem objektiv responsrate ved tidsbestemt administration af ICI/ICI-behandling
Tidsramme: Fra indmeldelse til afslutning af opfølgningen efter 24 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) vil blive bestemt ved andelen af patienter, der opnår et komplet eller delvist respons som vurderet ved RECIST v1.1-kriterier, bekræftet af central eller undersøger gennemgang. Tumorevalueringer vil blive udført som standardpleje (typisk hver 12. uge), og den bedste samlede respons før sygdomsprogression vil blive anvendt til ORR-bestemmelse.
Fra indmeldelse til afslutning af opfølgningen efter 24 måneder.
Evaluer progression-fri overlevelse ved tidspunktsbestemt administration af ICI/ICI-behandling
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.
Progressionfri overlevelse (PFS) vil blive bestemt ud fra tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.
Bestem tidspunktet for behandlingssvigt i tidsbestemt administration af ICI/ICI-behandling
Tidsramme: Fra indskrivning til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.
Tid til behandlingssvigt (TTF) bestemmes ved at vurdere tiden fra behandlingsstart til behandlingsafbrydelse af enhver årsag, herunder sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, patienttilbagetrækning eller død, hvilket fanger både behandlingseffektivitet og tolerabilitet.
Fra indskrivning til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.
Vurder forskelle i behandlingsrelateret tolerabilitet og toksicitet
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.
Forskelle i brug af steroider (ja/nej) til håndtering af behandlingsrelateret toksicitet, behandlingsafbrydelser (ja/nej) på grund af behandlingsrelateret toksicitet og behandlingsophør (ja/nej) på grund af behandlingsrelateret toksicitet vil blive brugt som erstatningssikkerhedsresultater, da omfattende dokumentation af bivirkninger ligger uden for rammerne af denne pragmatiske kliniske undersøgelse. Undersøgelsen søger at afgøre, om behandlingsadministration på en forudbestemt tid på dagen er forbundet med forskelle i behovet for toksicitetsrelaterede kliniske indgreb. Da de relevante bivirkninger er velkendte i den eksisterende litteratur, er fokus i denne undersøgelse på komparativ sikkerhed mellem grupper ved brug af disse erstatningsmål snarere end på detaljeret karakterisering af individuelle bivirkninger.
Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 24 måneder.
Immunprofilering
Tidsramme: På 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag efter første behandlingscyklus, 3 uger inde i behandlingen og 12 uger inde i behandlingen
Immuncellegrupper vil blive karakteriseret fra blodprøverne ved baseline (før behandlingsstart) og ved tre foruddefinerede tidspunkter under terapien: 1 dag efter behandlingsstart, 3 uger inde i behandlingen og 12 uger inde i behandlingen. Cytometri ved flyvetidsmåling (CyTOF) vil blive anvendt til at profilere immuncellegrupper omfattende, hvilket muliggør højdimensionel vurdering af immuncellekomposition og aktiveringsstadier på tværs af behandlingstidspunktsgrupper.
På 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag efter første behandlingscyklus, 3 uger inde i behandlingen og 12 uger inde i behandlingen
Bulk RNA-sekventering (RNA-seq)
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag efter første behandlingscyklus, 3 uger ind i behandlingen og 12 uger ind i behandlingen
Bulk RNA-sekventering (RNA-seq) vil blive udført for omfattende at karakterisere globale genudtryksprofiler og for at evaluere tidsafhængige forskelle i immunrelaterede transkriptionelle signaturer. Denne tilgang vil muliggøre identifikation af døgnrytmevariation i genudtryk og give indsigt i tidslig regulering af immunveje som reaktion på behandling.
Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag efter første behandlingscyklus, 3 uger ind i behandlingen og 12 uger ind i behandlingen
Cytokin- og kemokinanalyser
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag efter første behandlingscyklus, 3 uger efter behandlingsstart og 12 uger efter behandlingsstart
Plasma vil blive isoleret til cytokin- og kemokinanalyser for at vurdere systemisk immun signalering og inflammatoriske profiler. Kvantitativ evaluering af cirkulerende cytokiner og kemokiner vil give indsigt i behandlings- og tidsafhængige ændringer i immunaktivering, inflammation og immunregulering, hvilket supplerer cellulær og transskriptionel immunprofilering.
Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag efter første behandlingscyklus, 3 uger efter behandlingsstart og 12 uger efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Guliz Ozgun

Samarbejdspartnere

British Columbia Cancer Agency

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Chrono-RCC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret nyrekræft

Kliniske forsøg med Nivolumab & Ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner