时间依赖性给药对晚期肾癌成人患者纳武利尤单抗-伊匹木单抗（ICI/ICI）联合治疗总生存期的影响：一项实用多中心随机对照试验
2026年1月7日 更新者：Guliz Ozgun
(CHRONO-RCC) 双重免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期肾癌中的时间依赖性给药
本临床试验旨在探究治疗时机是否影响标准治疗药物纳武利尤单抗/伊匹木单抗（ICI/ICI）治疗成人晚期肾癌的疗效。 该试验还将研究给药时间是否减少ICI/ICI的副作用。 研究人员将比较上午（11:30前）与下午（13:30后）给予ICI/ICI的效果，以探究昼夜节律是否影响ICI/ICI治疗晚期肾癌的作用机制。 作为晚期肾癌标准治疗的一部分，参与者将被随机分配至A组或B组，分别在上午（A组）或下午（B组）接受ICI/ICI药物治疗。 参与者将：
- 根据晚期肾癌常规医疗安排，在上午（A组）或下午（B组）前往诊所接受ICI/ICI治疗
- 随访频率将遵循标准治疗指南
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
142
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dr. Guliz Ozgun, MD
- 电话号码：676213 604-877-6000
- 邮箱：guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下所有标准才有资格参与本试验。 不允许对纳入标准进行豁免。
- 年龄18岁或以上
- 能够提供知情同意
- 经组织学确诊的晚期透明细胞肾癌
- 符合标准治疗方案纳武利尤单抗/伊匹木单抗的适用条件
- 根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶
- ECOG体能状态评分0-2分
- 能够遵守预定的输注时间（上午11:30前或下午1:30后）
排除标准：
如果参与者符合以下任何标准，将被排除在试验之外。 不允许对排除标准进行豁免。
- 非透明细胞肾细胞癌组织学类型
- 需要积极全身治疗的并发恶性肿瘤，除非已无病生存至少2年
- 在前4个周期内无法遵守方案规定的输注时间
- 夜班工作者
- 存在新发或增大的脑转移瘤或癌性脑膜炎的临床证据
- 已知存在可能干扰配合试验要求的精神疾病或物质滥用障碍
- 随机化前14天内跨越≥2个时区旅行的患者将被排除，因其可能导致昼夜节律紊乱（时差反应），可能影响时间治疗相关终点。
- 患有临床诊断的中度至重度、未经治疗或控制不佳的睡眠障碍（包括但不限于失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征或昼夜节律睡眠-觉醒障碍）的患者将被排除。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Arm A: 早晨ICI/ICI治疗
参与者将在上午（11:30之前）接受标准护理疗法（ICI/ICI）。
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作为随机分组确定的治疗方案，参与者将在上午11:30前接受ICI/ICI作为其标准治疗的一部分（A组）。
其他名称：
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有源比较器：B组：下午ICI/ICI治疗
参与者将在下午（下午1:30后）接受标准护理治疗（ICI/ICI）。
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参与者将作为标准护理治疗的一部分，在下午1:30后（B组）接受ICI/ICI治疗，具体安排由随机分组决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估免疫检查点抑制剂/免疫检查点抑制剂治疗在不同给药时段的总体生存率
大体时间：从入组到24个月随访结束。
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评估在晚期肾癌患者中采用依从昼夜节律时间依赖性给药方式的纳武利尤单抗-伊匹木单抗（ICI/ICI）标准治疗对总生存期（OS）的影响。
总生存期定义为从随机化分组至任何原因导致死亡的时间。
主要分析将比较各研究组间的OS曲线，并估算各组的2年OS率。
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从入组到24个月随访结束。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定ICI/ICI治疗按每日时间给药的客观缓解率
大体时间：从入组到24个月随访结束。
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客观缓解率（ORR）将通过达到完全缓解或部分缓解的患者比例来确定，依据RECIST v1.1标准评估，并由中心或研究者审查确认。
肿瘤评估将作为标准护理进行（通常每12周一次），疾病进展前的最佳总体缓解将用于ORR的确定。
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从入组到24个月随访结束。
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评估免疫检查点抑制剂/免疫检查点抑制剂治疗的给药时间对无进展生存期的影响
大体时间：从入组到24个月随访结束。
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无进展生存期（PFS）将通过从随机化开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间来确定。
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从入组到24个月随访结束。
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确定ICI/ICI治疗按每日给药时间给药的至治疗失败时间
大体时间：从入组到24个月随访结束。
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治疗失败时间（TTF）通过评估从治疗开始到因任何原因（包括疾病进展、不可接受的毒性、患者退出或死亡）停止治疗的时间来确定，同时捕捉治疗疗效和耐受性。
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从入组到24个月随访结束。
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评估与治疗相关的耐受性和毒性差异
大体时间：从入组到24个月随访结束。
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由于全面的不良事件记录超出了这项实用性临床试验的范围，类固醇使用（是/否）以管理治疗相关毒性、因治疗相关毒性导致的治疗中断（是/否）以及因治疗相关毒性导致的治疗中止（是/否）之间的差异将被用作替代安全性结局。
本研究旨在确定在一天中预定义的时间进行治疗给药是否与毒性相关临床干预需求上的差异相关。
鉴于相关不良事件在现有文献中已有充分描述，本研究的重点在于使用这些替代指标比较组间的安全性，而非详细描述单个不良事件。
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从入组到24个月随访结束。
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免疫谱分析
大体时间：在4个时间点：基线、首次治疗周期后1天、治疗3周时和治疗12周时
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将在基线（治疗开始前）和治疗期间的三个预定时间点从血样中表征免疫细胞群：治疗开始后1天、治疗3周时和治疗12周时。
将采用飞行时间细胞术（CyTOF）全面分析免疫细胞群，从而实现对不同治疗时间组免疫细胞组成和活化状态的高维评估。
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在4个时间点：基线、首次治疗周期后1天、治疗3周时和治疗12周时
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批量RNA测序（RNA-seq）
大体时间：在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗3周时以及治疗12周时
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将进行批量RNA测序（RNA-seq），以全面表征全局基因表达谱，并评估免疫相关转录特征中与时间相关的差异。
这种方法将能够识别基因表达的昼夜节律变化，并提供对治疗响应中免疫通路时间调控的深入理解。
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在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗3周时以及治疗12周时
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细胞因子和趋化因子分析
大体时间：在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗开始后3周和治疗开始后12周
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血浆将被分离用于细胞因子和趋化因子分析，以评估系统性免疫信号和炎症特征。
对循环细胞因子和趋化因子的定量评估将揭示治疗和时间依赖性对免疫激活、炎症及免疫调节的影响，补充细胞和转录水平的免疫分析。
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在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗开始后3周和治疗开始后12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Giacchetti S, Bjarnason G, Garufi C, Genet D, Iacobelli S, Tampellini M, Smaaland R, Focan C, Coudert B, Humblet Y, Canon JL, Adenis A, Lo Re G, Carvalho C, Schueller J, Anciaux N, Lentz MA, Baron B, Gorlia T, Levi F; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as first-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3562-9. doi: 10.1200/JCO.2006.06.1440.
- Wang C, Zeng Q, Gul ZM, Wang S, Pick R, Cheng P, Bill R, Wu Y, Naulaerts S, Barnoud C, Hsueh PC, Moller SH, Cenerenti M, Sun M, Su Z, Jemelin S, Petrenko V, Dibner C, Hugues S, Jandus C, Li Z, Michielin O, Ho PC, Garg AD, Simonetta F, Pittet MJ, Scheiermann C. Circadian tumor infiltration and function of CD8+ T cells dictate immunotherapy efficacy. Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015. Epub 2024 May 8.
- Fortin BM, Pfeiffer SM, Insua-Rodriguez J, Alshetaiwi H, Moshensky A, Song WA, Mahieu AL, Chun SK, Lewis AN, Hsu A, Adam I, Eng OS, Pannunzio NR, Seldin MM, Marazzi I, Marangoni F, Lawson DA, Kessenbrock K, Masri S. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1257-1269. doi: 10.1038/s41590-024-01859-0. Epub 2024 May 28.
- Lee Y. Roles of circadian clocks in cancer pathogenesis and treatment. Exp Mol Med. 2021 Oct;53(10):1529-1538. doi: 10.1038/s12276-021-00681-0. Epub 2021 Oct 7.
- Karaboue A, Innominato PF, Wreglesworth NI, Duchemann B, Adam R, Levi FA. Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors' efficacy? Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):783-796. doi: 10.1038/s41416-024-02704-9. Epub 2024 Jun 4.
- Dizman N, Govindarajan A, Zengin ZB, Meza L, Tripathi N, Sayegh N, Castro DV, Chan EH, Lee KO, Prajapati S, Feng M, Loo V, Pace M, O'Brien S, Bailey E, Barragan-Carrillo R, Chehrazi-Raffle A, Hsu J, Li X, Agarwal N, Pal SK. Association Between Time-of-Day of Immune Checkpoint Blockade Administration and Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2023 Oct;21(5):530-536. doi: 10.1016/j.clgc.2023.06.004. Epub 2023 Jun 25.
- Patel JS, Woo Y, Draper A, Jansen CS, Carlisle JW, Innominato PF, Levi FA, Dhabaan L, Master VA, Bilen MA, Khan MK, Lowe MC, Kissick H, Buchwald ZS, Qian DC. Impact of immunotherapy time-of-day infusion on survival and immunologic correlates in patients with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter cohort analysis. J Immunother Cancer. 2024 Mar 26;12(3):e008011. doi: 10.1136/jitc-2023-008011.
- Levi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J. Circadian timing in cancer treatments. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:377-421. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094626.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2030年12月1日
研究完成 (估计的)
2032年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月7日
首次发布 (实际的)
2026年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月7日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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