Влияние зависящего от времени суток введения комбинации ниволумаба-ипилимумаба (ICI/ICI) на общую выживаемость у взрослых с распространенным раком почки: прагматическое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.
7 января 2026 г. обновлено: Guliz Ozgun
(CHRONO-RCC) Применение двойных ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) в зависимости от времени суток при распространённом раке почки
Цель этого клинического исследования — выяснить, играет ли роль время проведения лечения в том, насколько эффективно стандартные препараты ниволумаб/ипилимумаб (ICI/ICI) работают для лечения взрослых с распространенным раком почки. Исследование также позволит узнать, уменьшает ли время суток побочные эффекты ICI/ICI. Исследователи сравнят введение ICI/ICI утром (до 11:30) и днем (после 13:30), чтобы выяснить, влияют ли циркадные ритмы на то, как ICI/ICI работает для лечения распространенного рака почки. Участники будут рандомизированы в группу A или группу B для получения препаратов ICI/ICI либо утром (группа A), либо днем (группа B) в рамках стандартного лечения распространенного рака почки. Участники будут:
- Посещать клинику либо утром (группа A), либо днем (группа B) для получения лечения ICI/ICI в рамках обычной медицинской помощи по поводу распространенного рака почки
- Частота посещений будет соответствовать стандартным клиническим рекомендациям
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
142
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Dr. Guliz Ozgun, MD
- Номер телефона: 676213 604-877-6000
- Электронная почта: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Участники должны соответствовать всем следующим критериям для участия в этом исследовании. Отступления от критериев включения НЕ допускаются.
- Возраст 18 лет или старше
- Способность предоставить информированное согласие
- Гистологически подтвержденный распространенный светлоклеточный рак почки
- Подходящие для стандартной схемы лечения ниволумабом/ипилимумабом
- Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1
- Общее состояние по шкале ECOG 0-2
- Возможность соблюдения запланированного времени инфузии (до 11:30 или после 13:30)
Критерии исключения:
Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев. Отступления от критериев исключения НЕ допускаются.
- Несветлоклеточная гистология ПКР
- Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной системной терапии, за исключением случаев, когда пациент находится в состоянии ремиссии не менее 2 лет
- Невозможность соблюдения указанного в протоколе времени инфузии в течение первых 4 циклов
- Работники ночной смены
- Клинические признаки новых или увеличивающихся метастазов в головном мозге или карциноматозного менингита
- Известное психическое расстройство или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое может препятствовать сотрудничеству с требованиями исследования
- Пациенты, которые пересекли ≥2 часовых пояса в течение последних 14 дней до рандомизации, будут исключены из-за возможного нарушения циркадных ритмов (джетлага), что может повлиять на конечные точки, связанные с хронотерапией.
- Пациенты с клинически диагностированным расстройством сна, включая, но не ограничиваясь, бессонницу, обструктивное апноэ сна, синдром беспокойных ног или нарушения циркадного ритма сна и бодрствования, которые являются умеренными или тяжелыми, нелеченными или плохо контролируемыми, будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A: Утреннее лечение ИХИ/ИХИ
Участники получат стандартную терапию (ICI/ICI), проводимую утром (до 11:30).
|
Участники получат ICI/ICI в рамках стандартной терапии, которая будет проводиться утром до 11:30 (Группа A), как определено рандомизацией.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B: Дневное лечение ИКИ/ИКИ
Участники получат стандартную терапию (ICI/ICI), вводимую во второй половине дня (после 13:30).
|
Участники получат ИКИ/ИКИ в рамках стандартной терапии, проводимой после 13:30 (Группа B), согласно рандомизации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить общую выживаемость при введении ИКП/ИКП в зависимости от времени суток
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
Для оценки общей выживаемости (ОВ) у пациентов, получавших зависимое от времени суток введение ниволумаба-ипилимумаба (ИКП/ИКП) стандартной терапии при распространенном раке почки.
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Первичный анализ будет сравнивать кривые ОВ между группами исследования и оценивать 2-летние показатели ОВ для каждой группы.
|
От включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить объективную частоту ответа при назначении в разное время суток лечения ICI/ICI
Временное ограничение: От момента включения до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
Частота объективного ответа (ЧОО) будет определяться как доля пациентов, достигших полного или частичного ответа по критериям RECIST v1.1, подтвержденного централизованным или исследовательским обзором.
Оценка опухоли будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи (обычно каждые 12 недель), и для определения ЧОО будет использоваться наилучший общий ответ до прогрессирования заболевания.
|
От момента включения до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
|
Оценить выживаемость без прогрессирования при назначении ICI/ICI лечения в зависимости от времени суток
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
Безрецидивная выживаемость (PFS) будет определяться от момента рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
От момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
|
Определить время до отказа лечения при введении ICI/ICI в зависимости от времени суток
Временное ограничение: С момента включения до конца наблюдения через 24 месяца.
|
Время до отказа от лечения (TTF) определяется путем оценки времени от начала лечения до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, неприемлемую токсичность, отказ пациента или смерть, что отражает как эффективность, так и переносимость лечения.
|
С момента включения до конца наблюдения через 24 месяца.
|
|
Оценить различия в переносимости и токсичности, связанные с лечением
Временное ограничение: С момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
Различия в использовании стероидов (да/нет) для лечения токсичности, связанной с лечением, прерываниях лечения (да/нет) из-за токсичности, связанной с лечением, и прекращении лечения (да/нет) из-за токсичности, связанной с лечением, будут использоваться в качестве суррогатных показателей безопасности, поскольку полная документация по нежелательным явлениям выходит за рамки этого прагматического клинического исследования.
Исследование направлено на определение, связано ли введение лечения в заранее определенное время суток с различиями в необходимости клинических вмешательств, связанных с токсичностью.
Учитывая, что соответствующие нежелательные явления хорошо описаны в существующей литературе, основное внимание в этом исследовании уделяется сравнительной безопасности между группами с использованием этих суррогатных показателей, а не подробной характеристике отдельных нежелательных явлений.
|
С момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
|
|
Иммунопрофилирование
Временное ограничение: В 4 временных точках: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
|
Популяции иммунных клеток будут охарактеризованы из образцов крови на исходном уровне (перед началом лечения) и в трёх предопределённых временных точках в ходе терапии: через 1 день после начала лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения.
Для всестороннего профилирования популяций иммунных клеток будет использоваться цитометрия по времени пролёта (CyTOF), что позволит провести многомерную оценку состава иммунных клеток и состояний их активации в различных группах по времени лечения.
|
В 4 временных точках: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
|
|
Массовое секвенирование РНК (RNA-seq)
Временное ограничение: В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели после начала лечения и через 12 недель после начала лечения
|
Метод секвенирования РНК в больших объемах (RNA-seq) будет использован для всесторонней характеристики глобальных профилей экспрессии генов и оценки различий, связанных со временем суток, в иммунно-релевантных транскрипционных сигнатурах.
Этот подход позволит выявить циркадные вариации в экспрессии генов и даст представление о временной регуляции иммунных путей в ответ на лечение.
|
В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели после начала лечения и через 12 недель после начала лечения
|
|
Анализ цитокинов и хемокинов
Временное ограничение: В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
|
Плазма будет выделена для анализа цитокинов и хемокинов с целью оценки системной иммунной сигнализации и воспалительных профилей.
Количественная оценка циркулирующих цитокинов и хемокинов позволит получить представление о зависящих от лечения и времени изменениях в иммунной активации, воспалении и иммунной регуляции, дополняя клеточное и транскрипционное иммунное профилирование.
|
В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Giacchetti S, Bjarnason G, Garufi C, Genet D, Iacobelli S, Tampellini M, Smaaland R, Focan C, Coudert B, Humblet Y, Canon JL, Adenis A, Lo Re G, Carvalho C, Schueller J, Anciaux N, Lentz MA, Baron B, Gorlia T, Levi F; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as first-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3562-9. doi: 10.1200/JCO.2006.06.1440.
- Wang C, Zeng Q, Gul ZM, Wang S, Pick R, Cheng P, Bill R, Wu Y, Naulaerts S, Barnoud C, Hsueh PC, Moller SH, Cenerenti M, Sun M, Su Z, Jemelin S, Petrenko V, Dibner C, Hugues S, Jandus C, Li Z, Michielin O, Ho PC, Garg AD, Simonetta F, Pittet MJ, Scheiermann C. Circadian tumor infiltration and function of CD8+ T cells dictate immunotherapy efficacy. Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015. Epub 2024 May 8.
- Fortin BM, Pfeiffer SM, Insua-Rodriguez J, Alshetaiwi H, Moshensky A, Song WA, Mahieu AL, Chun SK, Lewis AN, Hsu A, Adam I, Eng OS, Pannunzio NR, Seldin MM, Marazzi I, Marangoni F, Lawson DA, Kessenbrock K, Masri S. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1257-1269. doi: 10.1038/s41590-024-01859-0. Epub 2024 May 28.
- Lee Y. Roles of circadian clocks in cancer pathogenesis and treatment. Exp Mol Med. 2021 Oct;53(10):1529-1538. doi: 10.1038/s12276-021-00681-0. Epub 2021 Oct 7.
- Karaboue A, Innominato PF, Wreglesworth NI, Duchemann B, Adam R, Levi FA. Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors' efficacy? Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):783-796. doi: 10.1038/s41416-024-02704-9. Epub 2024 Jun 4.
- Dizman N, Govindarajan A, Zengin ZB, Meza L, Tripathi N, Sayegh N, Castro DV, Chan EH, Lee KO, Prajapati S, Feng M, Loo V, Pace M, O'Brien S, Bailey E, Barragan-Carrillo R, Chehrazi-Raffle A, Hsu J, Li X, Agarwal N, Pal SK. Association Between Time-of-Day of Immune Checkpoint Blockade Administration and Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2023 Oct;21(5):530-536. doi: 10.1016/j.clgc.2023.06.004. Epub 2023 Jun 25.
- Patel JS, Woo Y, Draper A, Jansen CS, Carlisle JW, Innominato PF, Levi FA, Dhabaan L, Master VA, Bilen MA, Khan MK, Lowe MC, Kissick H, Buchwald ZS, Qian DC. Impact of immunotherapy time-of-day infusion on survival and immunologic correlates in patients with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter cohort analysis. J Immunother Cancer. 2024 Mar 26;12(3):e008011. doi: 10.1136/jitc-2023-008011.
- Levi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J. Circadian timing in cancer treatments. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:377-421. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094626.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Chrono-RCC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .