Impacto de la Administración Dependiente de la Hora del Día de la Combinación Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI) en la Supervivencia Global en Adultos con Cáncer Renal Avanzado: Un Ensayo Pragmático Multicéntrico y Controlado Aleatorizado.
7 de enero de 2026 actualizado por: Guliz Ozgun
(CHRONO-RCC) Administración Dependiente del Momento del Día de Inhibidores Duales del Punto de Control Inmunitario (ICI) en Cáncer Renal Avanzado
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si el momento de los tratamientos influye en la eficacia de los fármacos estándar de atención nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) para tratar a adultos con cáncer de riñón avanzado. El ensayo también estudiará si el momento del día reduce los efectos secundarios de ICI/ICI. Los investigadores compararán la administración de ICI/ICI por la mañana (antes de las 11:30) frente a por la tarde (después de las 13:30), para ver si el ritmo circadiano afecta a cómo funciona ICI/ICI para tratar el cáncer de riñón avanzado. Los participantes serán aleatorizados en el Brazo A o Brazo B para recibir los fármacos ICI/ICI por la mañana (Brazo A) o por la tarde (Brazo B) como parte de su tratamiento estándar de atención para el cáncer de riñón avanzado. Los participantes:<\/p>
- Visitarán la clínica por la mañana (Brazo A) o por la tarde (Brazo B) para recibir el tratamiento con ICI/ICI como parte de su atención médica habitual para el cáncer de riñón avanzado<\/li>
- La frecuencia de las visitas seguirá las pautas estándar de atención<\/li><\/ul>
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
142
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Dr. Guliz Ozgun, MD
- Número de teléfono: 676213 604-877-6000
- Correo electrónico: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
Ubicaciones de estudio
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-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este ensayo. No se permitirán excepciones a los criterios de inclusión.
- Edad de 18 años o más
- Capacidad de proporcionar consentimiento informado
- Cáncer de riñón de células claras avanzado confirmado histológicamente
- Elegible para el régimen estándar de nivolumab/ipilimumab
- Enfermedad medible según RECIST 1.1
- Estado funcional ECOG 0-2
- Capacidad de adherirse a los horarios programados de infusión (antes de las 11:30 a.m. o después de las 1:30 p.m.)
Criterios de exclusión:
Los participantes serán excluidos del ensayo si se aplica alguno de los siguientes criterios. No se permitirán excepciones a los criterios de exclusión.
- Histología de carcinoma de células renales no claras
- Neoplasia maligna concurrente que requiera terapia sistémica activa, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 2 años
- Incapacidad para cumplir con el horario de infusión especificado en el protocolo durante los primeros 4 ciclos
- Trabajadores del turno de noche
- Evidencia clínica de metástasis cerebral nueva o en crecimiento o meningitis carcinomatosa
- Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la cooperación con los requisitos del ensayo
- Los pacientes que hayan viajado a través de ≥2 zonas horarias en los últimos 14 días antes de la aleatorización serán excluidos, debido a la posible alteración de los ritmos circadianos (jet lag), lo que puede afectar los objetivos relacionados con la cronoterapia.
- Los pacientes con un trastorno del sueño diagnosticado clínicamente, que incluye pero no se limita a insomnio, apnea obstructiva del sueño, síndrome de piernas inquietas o trastornos circadianos del sueño-vigilia, que sea moderado a grave, no tratado o mal controlado, serán excluidos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A: Tratamiento matutino con ICI/ICI
Los participantes recibirán la terapia estándar (ICI/ICI) administrada por la mañana (antes de las 11:30).
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Los participantes recibirán ICI/ICI como parte de su terapia estándar administrada por la mañana antes de las 11:30 (Brazo A), según lo determine la aleatorización.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B: Tratamiento vespertino de ICI/ICI
Los participantes recibirán terapia estándar (ICI/ICI) administrada por la tarde (después de las 13:30).
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Los participantes recibirán ICI/ICI como parte de su terapia estándar administrada por la tarde después de la 1:30 p.m. (Brazo B), según lo determine la aleatorización.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la Supervivencia Global en la administración según la hora del día del tratamiento ICI/ICI
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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Para evaluar la supervivencia global (OS) en pacientes tratados con administración dependiente de la hora del día de nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) terapia estándar en cáncer renal avanzado.
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
El análisis primario comparará las curvas de OS entre los brazos del estudio y estimará las tasas de OS a 2 años para cada grupo.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la tasa de respuesta objetiva en la administración según la hora del día del tratamiento ICI/ICI
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se determinará mediante la proporción de pacientes que logran una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST v1.1, confirmada por una revisión central o del investigador.
Las evaluaciones tumorales se realizarán según la práctica estándar (normalmente cada 12 semanas), y se utilizará la mejor respuesta general antes de la progresión de la enfermedad para determinar la ORR.
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Desde la inclusión hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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Evaluar la supervivencia libre de progresión en la administración según la hora del día del tratamiento ICI/ICI
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) se determinará desde el momento de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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Determinar el Tiempo Hasta el Fracaso del Tratamiento en la administración según la hora del día del tratamiento ICI/ICI
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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El tiempo hasta el fallo del tratamiento (TTF) se determina evaluando el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la interrupción del mismo por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del paciente o muerte, capturando tanto la eficacia como la tolerabilidad del tratamiento.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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Evaluar las diferencias en tolerabilidad y toxicidad relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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Las diferencias en el uso de esteroides (sí/no) para el manejo de la toxicidad relacionada con el tratamiento, las interrupciones del tratamiento (sí/no) debido a toxicidad relacionada con el tratamiento y las suspensiones del tratamiento (sí/no) debido a toxicidad relacionada con el tratamiento se utilizarán como resultados de seguridad sustitutos, ya que la documentación integral de eventos adversos está fuera del alcance de este ensayo clínico pragmático.
El estudio busca determinar si la administración del tratamiento en un momento predefinido del día está asociada con diferencias en la necesidad de intervenciones clínicas relacionadas con la toxicidad.
Dado que los eventos adversos relevantes están bien caracterizados en la literatura existente, el enfoque de este estudio está en la seguridad comparativa entre grupos utilizando estas medidas sustitutas, en lugar de en la caracterización detallada de eventos adversos individuales.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
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Perfilado Inmunológico
Periodo de tiempo: En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
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Las poblaciones de células inmunitarias se caracterizarán a partir de las muestras de sangre en el momento basal (antes del inicio del tratamiento) y en tres momentos predefinidos durante la terapia: 1 día después del inicio del tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento.
Se utilizará la citometría por tiempo de vuelo (CyTOF) para perfilar de manera integral las poblaciones de células inmunitarias, lo que permitirá una evaluación de alta dimensión de la composición y los estados de activación de las células inmunitarias en los grupos de tiempo de tratamiento.
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En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
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Secuenciación de ARN a granel (RNA-seq)
Periodo de tiempo: En 4 puntos temporales: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
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Se realizará secuenciación de ARN masivo (RNA-seq) para caracterizar de manera integral los perfiles globales de expresión génica y evaluar las diferencias asociadas con la hora del día en las firmas transcripcionales relacionadas con el sistema inmunitario.
Este enfoque permitirá la identificación de la variación circadiana en la expresión génica y proporcionará información sobre la regulación temporal de las vías inmunitarias en respuesta al tratamiento.
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En 4 puntos temporales: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
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Análisis de citoquinas y quimioquinas
Periodo de tiempo: En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
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Se aislará plasma para análisis de citoquinas y quimioquinas con el fin de evaluar la señalización inmunitaria sistémica y los perfiles inflamatorios.
La evaluación cuantitativa de citoquinas y quimioquinas circulantes proporcionará información sobre los cambios dependientes del tratamiento y del tiempo en la activación inmunitaria, la inflamación y la regulación inmunitaria, complementando la caracterización inmunitaria celular y transcripcional.
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En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Giacchetti S, Bjarnason G, Garufi C, Genet D, Iacobelli S, Tampellini M, Smaaland R, Focan C, Coudert B, Humblet Y, Canon JL, Adenis A, Lo Re G, Carvalho C, Schueller J, Anciaux N, Lentz MA, Baron B, Gorlia T, Levi F; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as first-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3562-9. doi: 10.1200/JCO.2006.06.1440.
- Wang C, Zeng Q, Gul ZM, Wang S, Pick R, Cheng P, Bill R, Wu Y, Naulaerts S, Barnoud C, Hsueh PC, Moller SH, Cenerenti M, Sun M, Su Z, Jemelin S, Petrenko V, Dibner C, Hugues S, Jandus C, Li Z, Michielin O, Ho PC, Garg AD, Simonetta F, Pittet MJ, Scheiermann C. Circadian tumor infiltration and function of CD8+ T cells dictate immunotherapy efficacy. Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015. Epub 2024 May 8.
- Fortin BM, Pfeiffer SM, Insua-Rodriguez J, Alshetaiwi H, Moshensky A, Song WA, Mahieu AL, Chun SK, Lewis AN, Hsu A, Adam I, Eng OS, Pannunzio NR, Seldin MM, Marazzi I, Marangoni F, Lawson DA, Kessenbrock K, Masri S. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1257-1269. doi: 10.1038/s41590-024-01859-0. Epub 2024 May 28.
- Lee Y. Roles of circadian clocks in cancer pathogenesis and treatment. Exp Mol Med. 2021 Oct;53(10):1529-1538. doi: 10.1038/s12276-021-00681-0. Epub 2021 Oct 7.
- Karaboue A, Innominato PF, Wreglesworth NI, Duchemann B, Adam R, Levi FA. Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors' efficacy? Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):783-796. doi: 10.1038/s41416-024-02704-9. Epub 2024 Jun 4.
- Dizman N, Govindarajan A, Zengin ZB, Meza L, Tripathi N, Sayegh N, Castro DV, Chan EH, Lee KO, Prajapati S, Feng M, Loo V, Pace M, O'Brien S, Bailey E, Barragan-Carrillo R, Chehrazi-Raffle A, Hsu J, Li X, Agarwal N, Pal SK. Association Between Time-of-Day of Immune Checkpoint Blockade Administration and Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2023 Oct;21(5):530-536. doi: 10.1016/j.clgc.2023.06.004. Epub 2023 Jun 25.
- Patel JS, Woo Y, Draper A, Jansen CS, Carlisle JW, Innominato PF, Levi FA, Dhabaan L, Master VA, Bilen MA, Khan MK, Lowe MC, Kissick H, Buchwald ZS, Qian DC. Impact of immunotherapy time-of-day infusion on survival and immunologic correlates in patients with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter cohort analysis. J Immunother Cancer. 2024 Mar 26;12(3):e008011. doi: 10.1136/jitc-2023-008011.
- Levi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J. Circadian timing in cancer treatments. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:377-421. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094626.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Chrono-RCC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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