Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av tidsberoende administrering av Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI)-kombination på den totala överlevnaden hos vuxna med avancerad njurcancer: En pragmatisk multicenter, randomiserad kontrollerad studie.

7 januari 2026 uppdaterad av: Guliz Ozgun

(CHRONO-RCC) Tid-på-dagen-Beroende Administrering av Dubbla Immuncheckpoint-hämmare (ICI) vid Avancerad Njurkrafta

Syftet med denna kliniska studie är att undersöka om tidpunkten för behandlingar spelar en roll för hur effektiva standardbehandlingsläkemedlen nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) är för att behandla vuxna med avancerad njurcancer. Studien kommer också att undersöka om tidpunkten på dagen minskar biverkningarna av ICI/ICI. Forskarna kommer att jämföra ICI/ICI som ges på morgonen (före 11:30) kontra på eftermiddagen (efter 13:30) för att se om dygnsrytmen påverkar hur ICI/ICI fungerar för att behandla avancerad njurcancer. Deltagarna kommer att randomiseras till Arm A eller Arm B för att få läkemedlen ICI/ICI antingen på morgonen (Arm A) eller på eftermiddagen (Arm B) som en del av deras standardbehandling för avancerad njurcancer. Deltagarna kommer att:

  • Besöka kliniken antingen på morgonen (Arm A) eller på eftermiddagen (Arm B) för att få ICI/ICI-behandling som en del av deras vanliga medicinska vård för avancerad njurcancer
  • Besöksfrekvensen kommer att följa standardbehandlingsriktlinjer

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

142

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie. Undantag från inklusionskriterierna kommer INTE att tillåtas.

  1. Ålder 18 år eller äldre
  2. Kan ge informerat samtycke
  3. Histologiskt bekräftad avancerad klar cellnjurcancer
  4. Berättigad till standardbehandling med nivolumab/ipilimumab-regimen
  5. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  6. ECOG prestandastatus 0-2
  7. Förmåga att följa schemalagda infusionstider (före 11:30 eller efter 13:30)

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller. Undantag från exklusionskriterierna kommer INTE att tillåtas.

  1. Icke-klar cell RCC-histologi
  2. Samtidig malignitet som kräver aktiv systemisk terapi, om inte sjukdomsfri i minst 2 år
  3. Oförmåga att följa protokoll-specifierad infusionstid för de första 4 cyklerna
  4. Nattarbetare
  5. Kliniskt tecken på ny eller förstorad hjärnmetastas eller carcinomatös meningit
  6. Känd psykiatrisk störning eller substansmissbruk som skulle störa samarbetet med studiens krav
  7. Patienter som har rest över ≥2 tidszoner inom de senaste 14 dagarna före randomisering kommer att uteslutas, på grund av potentiell störning av cirkadianrytmer (jetlag), vilket kan påverka kronoterapi-relaterade slutpunkter.
  8. Patienter med en kliniskt diagnosticerad sömnstörning, inklusive men inte begränsat till insomni, obstruktiv sömnapné, restless legs syndrom eller cirkadianrytm sömn-vakn-störningar, som är måttlig till svår, obehandlad eller dåligt kontrollerad, kommer att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Morgonbehandling med ICI/ICI
Deltagarna kommer att få standardbehandling (ICI/ICI) som administreras på morgonen (före 11:30).
Läkemedel: Nivolumab & Ipilimumab
Deltagarna kommer att få ICI/ICI som en del av sin standardvårdsterapi som administreras på morgonen före kl. 11:30 (Arm A), enligt randomiseringen.
Andra namn:
  • ICI/ICI
Aktiv komparator: Arm B: Eftermiddags ICI/ICI-behandling
Deltagarna kommer att få standardbehandling (ICI/ICI) som administreras på eftermiddagen (efter kl. 13:30).
Läkemedel: Nivolumab + Ipilimumab
Deltagarna kommer att få ICI/ICI som en del av sin standardvårdsterapi som administreras på eftermiddagen efter kl. 13:30 (Arm B), enligt randomiseringen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera totalöverlevnad vid tid-på-dagen-administrering av ICI/ICI-behandling
Tidsram: Från inkludering till uppföljningens slut efter 24 månader.
För att bedöma total överlevnad (OS) hos patienter som behandlas med tidsberoende administration av nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) standardbehandling vid avancerad njurcancer. OS definieras som tiden från randomisering till död från vilken orsak som helst. Den primära analysen kommer att jämföra OS-kurvor mellan studiearmarna och uppskatta 2-års OS-frekvenser för varje grupp.
Från inkludering till uppföljningens slut efter 24 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm objektivt svarsfrekvens vid tidpunkt-för-administrering av ICI/ICI-behandling
Tidsram: Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Objektivt svar (ORR) kommer att bestämmas genom andelen patienter som uppnår ett komplett eller partiellt svar enligt RECIST v1.1-kriterierna, bekräftat av central eller utredningsledarens granskning. Tumörutvärderingar kommer att utföras som standardvård (vanligtvis var 12:e vecka), och det bästa totala svaret före sjukdomsframsteg kommer att användas för ORR-bestämning.
Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Utvärdera progressionfri överlevnad vid tidsberoende administration av ICI/ICI-behandling
Tidsram: Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att fastställas som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst.
Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Bestäm tiden till behandlingsmisslyckande vid tidpunkt-för-administrering av ICI/ICI-behandling
Tidsram: Från registrering till slutet av uppföljningen efter 24 månader.
Tid till behandlingsmisslyckande (TTF) bestäms genom att utvärdera tiden från behandlingsstart till behandlingsavbrott av vilken anledning som helst, inklusive sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet, patientavbrott eller död, vilket fångar både behandlingseffektivitet och tolerabilitet.
Från registrering till slutet av uppföljningen efter 24 månader.
Utvärdera skillnader i behandlingsrelaterad tolerans och toxicitet
Tidsram: Från inkludering till uppföljningens slut efter 24 månader.
Skillnader i användning av steroidbehandling (ja/nej) för hantering av behandlingsrelaterad toxicitet, behandlingsavbrott (ja/nej) på grund av behandlingsrelaterad toxicitet och behandlingsavslut (ja/nej) på grund av behandlingsrelaterad toxicitet kommer att användas som surrogatutfall för säkerhet, eftersom omfattande dokumentation av biverkningar ligger utanför ramen för denna pragmatiska kliniska prövning. Studien syftar till att fastställa om behandlingsadministration vid en förutbestämd tid på dygnet är associerad med skillnader i behovet av toxicitetsrelaterade kliniska interventioner. Med tanke på att de relevanta biverkningarna är väl karakteriserade i befintlig litteratur, är studiens fokus på jämförande säkerhet mellan grupperna med dessa surrogatmått snarare än på detaljerad karakterisering av enskilda biverkningar.
Från inkludering till uppföljningens slut efter 24 månader.
Immunprofilering
Tidsram: Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Immuncellpopuleringar kommer att karakteriseras från blodproverna vid baseline (före behandlingsstart) och vid tre förutbestämda tidpunkter under terapin: 1 dag efter behandlingsstart, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen. Cytometri genom tid-of-flight (CyTOF) kommer att användas för att omfattande profilera immuncellpopuleringar, vilket möjliggör högdimensional bedömning av immuncellsammansättning och aktiveringsstatus över behandlingstidningsgrupper.
Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq)
Tidsram: Vid 4 tidpunkter: Baseline, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq) kommer att utföras för att omfattande karakterisera globala genuttrycksprofiler och för att utvärdera tidsdagsassocierade skillnader i immunrelaterade transkriptionssignaturer. Detta tillvägagångssätt kommer att möjliggöra identifiering av cirkadian variation i genuttryck och ge insikt i den temporala regleringen av immunvägar som svar på behandling.
Vid 4 tidpunkter: Baseline, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Cytokin- och kemokinanalyser
Tidsram: Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Plasma kommer att isoleras för cytokin- och kemokinanalyser för att bedöma systemisk immunsignalering och inflammatoriska profiler. Kvantitativ utvärdering av cirkulerande cytokiner och kemokiner kommer att ge insikt i behandlings- och tidsberoende förändringar i immunaktivering, inflammation och immunreglering, vilket kompletterar cellulär och transkriptionell immunprofilering.
Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Guliz Ozgun

Samarbetspartners

British Columbia Cancer Agency

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2026

Första postat (Faktisk)

14 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Chrono-RCC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera