Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De impact van tijdstip-afhankelijke toediening van Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI) combinatie op de totale overleving bij volwassenen met gevorderde nierkanker: een pragmatische multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie.

7 januari 2026 bijgewerkt door: Guliz Ozgun

(CHRONO-RCC) Tijdstip-afhankelijke toediening van dubbele immuuncontrolepuntremmers (ICI) bij gevorderde nierkanker

Het doel van deze klinische studie is te onderzoeken of het tijdstip van behandeling een rol speelt in de effectiviteit van de standaardbehandeling met nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) bij volwassenen met gevorderde nierkanker. De studie zal ook onderzoeken of het tijdstip van de dag de bijwerkingen van ICI/ICI vermindert. Onderzoekers zullen ICI/ITO in de ochtend (voor 11:30 uur) vergelijken met ICI/ICI in de middag (na 13:30 uur), om te zien of het circadiane ritme invloed heeft op de werking van ICI/ICI bij de behandeling van gevorderde nierkanker. Deelnemers worden gerandomiseerd in Arm A of Arm B om de medicijnen ICI/ICI 's ochtends (Arm A) of 's middags (Arm B) te ontvangen als onderdeel van hun standaardbehandeling voor gevorderde nierkanker. Deelnemers zullen:

  • De kliniek bezoeken in de ochtend (Arm A) of middag (Arm B) om ICI/ICI-behandeling te ontvangen als onderdeel van hun reguliere medische zorg voor gevorderde nierkanker
  • De frequentie van bezoeken volgt de richtlijnen voor standaardzorg

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

142

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie. Afwijkingen van de inclusiecriteria zijn NIET toegestaan.

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  3. Histologisch bevestigd gevorderd heldercellig niercelcarcinoom
  4. In aanmerking komend voor standaardbehandeling met nivolumab/ipilimumab
  5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  6. ECOG prestatiestatus 0-2
  7. Mogelijkheid om zich aan geplande infusietijden te houden (vóór 11:30 uur of na 13:30 uur)

Exclusiecriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is. Afwijkingen van de exclusiecriteria zijn NIET toegestaan.

  1. Niet-helercellig RCC histologie
  2. Gelijktijdige maligniteit die actieve systemische therapie vereist, tenzij minimaal 2 jaar ziektevrij
  3. Onvermogen om zich te houden aan protocolgespecificeerde infusietiming voor de eerste 4 cycli
  4. Nachtploegwerkers
  5. Klinisch bewijs van nieuwe of groeiende hersentumoren of carcinomateuze meningitis
  6. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de studie-eisen zou belemmeren
  7. Patiënten die in de afgelopen 14 dagen vóór randomisatie ≥2 tijdzones hebben doorkruist, worden uitgesloten vanwege mogelijke verstoring van circadiane ritmes (jetlag), wat chronotherapiegerelateerde eindpunten kan beïnvloeden.
  8. Patiënten met een klinisch gediagnosticeerde slaapstoornis, waaronder maar niet beperkt tot slapeloosheid, obstructieve slaapapneu, rustelozebenensyndroom of circadiane ritme slaap-waakstoornissen, die matig tot ernstig, onbehandeld of slecht gecontroleerd zijn, worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Ochtend ICI/ICI-behandeling
Deelnemers zullen standaardzorgtherapie (ICI/ICI) ontvangen, die 's ochtends (vóór 11:30 uur) wordt toegediend.
Geneesmiddel: Nivolumab & Ipilimumab
Deelnemers zullen ICI/ICI ontvangen als onderdeel van hun standaardzorgtherapie, toegediend in de ochtend vóór 11:30 uur (Arm A), zoals bepaald door randomisatie.
Andere namen:
  • ICI/ICI
Actieve vergelijker: Arm B: Middag ICI/ICI-behandeling
Deelnemers krijgen standaardzorgtherapie (ICI/ICI) toegediend in de middag (na 13:30 uur).
Geneesmiddel: Nivolumab + Ipilimumab
Deelnemers zullen ICI/ICI ontvangen als onderdeel van hun standaardzorgtherapie die 's middags na 13:30 uur wordt toegediend (Arm B), zoals bepaald door randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de algehele overleving bij toediening van ICI/ICI-behandeling op specifieke tijdstippen van de dag
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Om de totale overleving (OS) te beoordelen bij patiënten die behandeld worden met tijdstip-afhankelijke toediening van nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) standaardzorgtherapie bij gevorderde nierkanker. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De primaire analyse zal de OS-curven tussen de studiearmen vergelijken en de 2-jaars OS-percentages voor elke groep schatten.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de objectieve responsgraad bij toediening op specifieke tijdstippen van de dag van ICI/ICI-behandeling
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
De objectieve responsratio (ORR) wordt bepaald door het aandeel patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt, beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria, bevestigd door centrale of onderzoekersbeoordeling. Tumorbeoordelingen worden uitgevoerd als standaardzorg (meestal elke 12 weken), en de beste algehele respons vóór ziekteprogressie wordt gebruikt voor ORR-bepaling.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Evalueer progressievrije overleving bij tijdstip-van-de-dag toediening van ICI/ICI-behandeling
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) wordt bepaald vanaf de tijd van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Bepaal de tijd tot behandeling mislukt in toediening op specifiek tijdstip van de dag van ICI/ICI-behandeling
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
De tijd tot behandelingfalen (TTF) wordt bepaald door de tijd vanaf de start van de behandeling tot het staken van de behandeling om welke reden dan ook te beoordelen, inclusief ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking van de patiënt of overlijden, waarbij zowel de werkzaamheid als de verdraagbaarheid van de behandeling worden vastgelegd.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Beoordeel verschillen in behandeling-gerelateerde verdraagbaarheid en toxiciteit
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Verschillen in het gebruik van steroïden (ja/nee) voor het beheer van behandeling-gerelateerde toxiciteit, behandelingonderbrekingen (ja/nee) als gevolg van behandeling-gerelateerde toxiciteit, en behandelingstopzettingen (ja/nee) als gevolg van behandeling-gerelateerde toxiciteit zullen worden gebruikt als surrogaat veiligheidsuitkomsten, aangezien uitgebreide documentatie van bijwerkingen buiten het bereik van deze pragmatische klinische studie valt. De studie probeert vast te stellen of behandelingstoediening op een vooraf bepaald tijdstip van de dag geassocieerd is met verschillen in de behoefte aan toxiciteit-gerelateerde klinische interventies. Aangezien de relevante bijwerkingen goed gekarakteriseerd zijn in de bestaande literatuur, is de focus van deze studie op vergelijkende veiligheid tussen groepen met behulp van deze surrogaatmaten in plaats van op gedetailleerde karakterisering van individuele bijwerkingen.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Immunoprofiel
Tijdsspanne: Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Immuuncelpopulaties zullen worden gekarakteriseerd uit de bloedmonsters bij baseline (voor aanvang van de behandeling) en op drie vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de therapie: 1 dag na aanvang van de behandeling, 3 weken na aanvang van de behandeling en 12 weken na aanvang van de behandeling. Cytometrie op basis van tijd-van-vlucht (CyTOF) zal worden gebruikt om immuuncelpopulaties uitgebreid te profileren, wat een hoogdimensionale beoordeling mogelijk maakt van de samenstelling en activatietoestanden van immuuncellen tussen de behandeltijdsgroepen.
Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Bulk RNA-sequencing (RNA-seq)
Tijdsspanne: Op 4 tijdspunten: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Bulk RNA-sequencing (RNA-seq) zal worden uitgevoerd om globale genexpressieprofielen uitgebreid te karakteriseren en om tijd-van-de-dag-gerelateerde verschillen in immuungerelateerde transcriptionele handtekeningen te evalueren. Deze aanpak maakt het mogelijk circadiane variatie in genexpressie te identificeren en inzicht te verschaffen in de temporele regulatie van immuunroutes als reactie op behandeling.
Op 4 tijdspunten: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Cytokine- en chemokine-analyses
Tijdsspanne: Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Plasma wordt geïsoleerd voor cytokine- en chemokineanalyses om systemische immuunsignalering en inflammatoire profielen te beoordelen. Kwantitatieve evaluatie van circulerende cytokines en chemokines geeft inzicht in behandeling- en tijdafhankelijke veranderingen in immuunactivering, ontsteking en immuunregulatie, wat cellulaire en transcriptionele immuunprofielanalyses aanvult.
Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guliz Ozgun

Medewerkers

British Columbia Cancer Agency

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Chrono-RCC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren