Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dopad podávání kombinace Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI) v závislosti na denní době na celkové přežití u dospělých s pokročilým karcinomem ledvin: Pragmatická multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie.

7. ledna 2026 aktualizováno: Guliz Ozgun

(CHRONO-RCC) Časově závislé podávání duálních inhibitorů imunitních kontrolních bodů (ICI) u pokročilého karcinomu ledvin

Cílem této klinické studie je zjistit, zda načasování léčby hraje roli v tom, jak účinně standardní léčiva nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) fungují při léčbě dospělých s pokročilým karcinomem ledvin. Studie také zjistí, zda denní doba snižuje vedlejší účinky ICI/ICI. Výzkumníci porovnají podávání ICI/ICI ráno (před 11:30) vs odpoledne (po 13:30), aby zjistili, zda cirkadiánní rytmus ovlivňuje, jak ICI/ICI funguje při léčbě pokročilého karcinomu ledvin. Účastníci budou randomizováni do skupiny A nebo skupiny B, aby dostávali léčiva ICI/ICI buď ráno (skupina A) nebo odpoledne (skupina B) jako součást jejich standardní léčby pokročilého karcinomu ledvin. Účastníci budou:

  • Navštěvovat kliniku buď ráno (skupina A) nebo odpoledne (skupina B), aby dostali léčbu ICI/ICI jako součást jejich pravidelné lékařské péče o pokročilý karcinom ledvin
  • Frekvence návštěv bude dodržovat standardní léčebné pokyny

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

142

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro účast v této studii. Výjimky z kritérií zařazení NEBUDOU povoleny.

  1. Věk 18 let nebo starší
  2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  3. Histologicky potvrzený pokročilý světlobuněčný karcinom ledvin
  4. Způsobilost pro standardní léčebný režim nivolumab/ipilimumab
  5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  6. ECOG performance status 0-2
  7. Schopnost dodržet stanovené časy infuzí (před 11:30 nebo po 13:30)

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií. Výjimky z kritérií vyloučení NEBUDOU povoleny.

  1. Histologie nemá charakter světlobuněčného RCC
  2. Současné maligní onemocnění vyžadující aktivní systémovou léčbu, pokud není pacient bez onemocnění alespoň 2 roky
  3. Neschopnost dodržet časování infuzí specifikované protokolem pro první 4 cykly
  4. Pracovníci nočních směn
  5. Klinický důkaz nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz nebo karcinomatózní meningitidy
  6. Známá psychiatrická porucha nebo porucha užívání návykových látek, která by narušila spolupráci s požadavky studie
  7. Pacienti, kteří v posledních 14 dnech před randomizací cestovali přes ≥2 časová pásma, budou vyloučeni z důvodu potenciálního narušení cirkadiánních rytmů (pásmová nemoc), což může ovlivnit chronoterapické koncové body.
  8. Pacienti s klinicky diagnostikovanou poruchou spánku, včetně, ale ne omezeno na nespavost, obstrukční spánkovou apnoe, syndrom neklidných nohou nebo cirkadiánní poruchy spánku a bdění, která je středně těžká až těžká, neléčená nebo špatně kontrolovaná, budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A: Ranní léčba ICI/ICI
Účastníci obdrží standardní terapii (ICI/ICI) podávanou ráno (před 11:30).
Lék: Nivolumab & Ipilimumab
Účastníci obdrží ICI/ICI jako součást své standardní léčebné péče podávané ráno před 11:30 (skupina A), jak určí randomizace.
Ostatní jména:
  • ICI/ICI
Aktivní komparátor: Skupina B: Odpolední léčba ICI/ICI
Účastníci obdrží standardní terapii (ICI/ICI) podávanou odpoledne (po 13:30).
Lék: Nivolumab + Ipilimumab
Účastníci obdrží ICI/ICI jako součást své standardní terapie podávané odpoledne po 13:30 (rameno B), jak určí randomizace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení celkového přežití při podávání ICI/ICI léčby v závislosti na denní době
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.
Posoudit celkové přežití (OS) u pacientů léčených časově závislým podáním nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) standardní terapie u pokročilého karcinomu ledvin. OS je definováno jako čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Primární analýza porovná křivky OS mezi studijními rameny a odhadne 2leté míry OS pro každou skupinu.
Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit míru objektivní odpovědi při podávání léčby ICI/ICI v závislosti na denní době
Časové okno: Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Míra objektivní odpovědi (ORR) bude stanovena jako podíl pacientů dosahujících úplné nebo částečné odpovědi podle kritérií RECIST v1.1, potvrzené centrálním nebo vyšetřujícím hodnocením. Vyšetření nádoru budou prováděna jako standardní péče (obvykle každých 12 týdnů) a pro stanovení ORR bude použita nejlepší celková odpověď před progresí onemocnění.
Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Vyhodnotit přežití bez progrese při podávání léčby ICI/ICI v různých denních dobách
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.
Bezprogresivní přežití (PFS) bude stanoveno na základě času od randomizace k progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.
Určit dobu do selhání léčby při podávání léčby ICI/ICI v různou denní dobu
Časové okno: Od zařazení do studie až do konce sledování po 24 měsících.
Čas do selhání léčby (TTF) se stanovuje vyhodnocením času od zahájení léčby až po ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odstoupení pacienta nebo úmrtí, což zachycuje jak účinnost léčby, tak její snášenlivost.
Od zařazení do studie až do konce sledování po 24 měsících.
Vyhodnotit rozdíly v toleranci a toxicitě související s léčbou
Časové okno: Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Rozdíly v užívání steroidů (ano/ne) pro zvládnutí léčbou vyvolané toxicity, přerušení léčby (ano/ne) z důvodu léčbou vyvolané toxicity a ukončení léčby (ano/ne) z důvodu léčbou vyvolané toxicity budou použity jako náhradní bezpečnostní výsledky, protože komplexní dokumentace nežádoucích příhod je mimo rozsah této pragmatické klinické studie. Studie se snaží zjistit, zda je podávání léčby v předem stanovenou denní dobu spojeno s rozdíly v potřebě klinických intervencí souvisejících s toxicitou. Vzhledem k tomu, že relevantní nežádoucí příhody jsou v existující literatuře dobře charakterizovány, zaměření této studie je na srovnávací bezpečnost mezi skupinami s využitím těchto náhradních měření spíše než na podrobnou charakterizaci jednotlivých nežádoucích příhod.
Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Imunitní profilování
Časové okno: Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Populace imunitních buněk budou charakterizovány z krevních vzorků na začátku studie (před zahájením léčby) a ve třech předem stanovených časových bodech během terapie: 1 den po zahájení léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby. Cytometrie podle doby letu (CyTOF) bude použita pro komplexní profilování populací imunitních buněk, což umožní vysokodimenzionální hodnocení složení imunitních buněk a jejich aktivačních stavů napříč skupinami podle načasování léčby.
Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Hromadné sekvenování RNA (RNA-seq)
Časové okno: Ve 4 časových bodech: Na začátku (baseline), 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Bulk RNA sekvenování (RNA-seq) bude provedeno pro komplexní charakterizaci globálních genových expresních profilů a pro vyhodnocení denní doby spojených rozdílů v transkripčních znacích souvisejících s imunitou. Tento přístup umožní identifikaci cirkadiánní variace v genové expresi a poskytne vhled do časové regulace imunitních drah v reakci na léčbu.
Ve 4 časových bodech: Na začátku (baseline), 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Analýzy cytokinů a chemokinů
Časové okno: Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Plazma bude izolována pro analýzu cytokinů a chemokinů k posouzení systémové imunitní signalizace a zánětlivých profilů. Kvantitativní vyhodnocení cirkulujících cytokinů a chemokinů poskytne vhled do léčbou a časem podmíněných změn v imunitní aktivaci, zánětu a imunitní regulaci, což doplní buněčné a transkripční imunitní profilování.
Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guliz Ozgun

Spolupracovníci

British Columbia Cancer Agency

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Chrono-RCC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab & Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit