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Impact de l'administration dépendante du moment de la journée de la combinaison Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI) sur la survie globale chez les adultes atteints d'un cancer du rein avancé : un essai contrôlé randomisé pragmatique multicentrique.

7 janvier 2026 mis à jour par: Guliz Ozgun

(CHRONO-RCC) Administration dépendante du moment de la journée d'inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) doubles dans le cancer du rein avancé

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le moment des traitements joue un rôle dans l'efficacité des médicaments standard nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) pour traiter les adultes atteints d'un cancer du rein avancé. L'essai étudiera également si l'heure de la journée réduit les effets secondaires de l'ICI/ICI. Les chercheurs compareront l'administration de l'ICI/ICI le matin (avant 11h30) par rapport à l'après-midi (après 13h30), pour voir si le rythme circadien influence l'efficacité de l'ICI/ICI dans le traitement du cancer du rein avancé. Les participants seront randomisés dans le Bras A ou le Bras B pour recevoir les médicaments ICI/ICI soit le matin (Bras A) soit l'après-midi (Bras B) dans le cadre de leur traitement standard pour le cancer du rein avancé. Les participants :

  • Se rendront à la clinique soit le matin (Bras A) soit l'après-midi (Bras B) pour recevoir le traitement ICI/ICI dans le cadre de leurs soins médicaux réguliers pour le cancer du rein avancé
  • La fréquence des visites suivra les directives standard de soins

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

142

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude. Aucune dérogation aux critères d'inclusion ne sera autorisée.

  1. Âgé de 18 ans ou plus
  2. Capable de fournir un consentement éclairé
  3. Cancer du rein à cellules claires avancé confirmé histologiquement
  4. Éligible au traitement standard par nivolumab/ipilimumab
  5. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  6. État général ECOG 0-2
  7. Capacité à respecter les horaires de perfusion programmés (avant 11h30 ou après 13h30)

Critères d'exclusion :

  • Histologie de carcinome rénal non à cellules claires
  • Tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement systémique actif, sauf si en rémission complète depuis au moins 2 ans
  • Incapacité à respecter les horaires de perfusion spécifiés par le protocole pour les 4 premiers cycles
  • Travailleurs de nuit
  • Preuve clinique de nouvelles métastases cérébrales ou de méningite carcinomateuse
  • Trouble psychiatrique ou d'abus de substances connu qui pourrait interférer avec la coopération aux exigences de l'étude
  • Les patients ayant traversé ≥2 fuseaux horaires au cours des 14 jours précédant la randomisation seront exclus, en raison de la perturbation potentielle des rythmes circadiens (décalage horaire), qui pourrait affecter les critères d'évaluation liés à la chronothérapie.
  • Les patients présentant un trouble du sommeil diagnostiqué cliniquement, notamment mais sans s'y limiter, l'insomnie, l'apnée obstructive du sommeil, le syndrome des jambes sans repos ou les troubles du rythme circadien veille-sommeil, modéré à sévère, non traité ou mal contrôlé, seront exclus.

    • Plan d'étude

    Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

    Comment l'étude est-elle conçue ?

    Détails de conception

    • Objectif principal: Traitement
    • Répartition: Randomisé
    • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
    • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

    Armes et Interventions

    Groupe de participants / Bras
    Intervention / Traitement
    Comparateur actif: Bras A : Traitement ICI/ICI du matin
    Les participants recevront un traitement standard (ICI/ICI) administré le matin (avant 11h30).
    Médicament: Nivolumab & Ipilimumab
    Les participants recevront ICI/ICI dans le cadre de leur traitement standard administré le matin avant 11h30 (Bras A), comme déterminé par la randomisation.
    Autres noms:
    • ICI/ICI
    Comparateur actif: Bras B : Traitement ICI/ICI de l'après-midi
    Les participants recevront une thérapie standard (ICI/ICI) administrée l'après-midi (après 13h30).
    Médicament: Nivolumab + Ipilimumab
    Les participants recevront ICI/ICI dans le cadre de leur traitement standard administré l'après-midi après 13h30 (Bras B), selon la randomisation.

    Que mesure l'étude ?

    Principaux critères de jugement

    Mesure des résultats
    Description de la mesure
    Délai
    Évaluer la survie globale selon l'heure d'administration du traitement ICI/ICI
    Délai: De l'inscription à la fin du suivi à 24 mois.
    Évaluer la survie globale (SG) chez les patients traités par administration dépendante du moment de la journée de la thérapie standard de soins nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) dans le cancer du rein avancé. La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. L'analyse primaire comparera les courbes de SG entre les bras de l'étude et estimera les taux de SG à 2 ans pour chaque groupe.
    De l'inscription à la fin du suivi à 24 mois.

    Mesures de résultats secondaires

    Mesure des résultats
    Description de la mesure
    Délai
    Déterminer le taux de réponse objective lors de l'administration à un moment précis de la journée du traitement ICI/ICI
    Délai: De l'inclusion à la fin du suivi à 24 mois.
    Le taux de réponse objective (ORR) sera déterminé par la proportion de patients atteignant une réponse complète ou partielle selon les critères RECIST v1.1, confirmée par un examen central ou par l'investigateur. Les évaluations tumorales seront effectuées conformément aux soins standards (généralement toutes les 12 semaines), et la meilleure réponse globale avant la progression de la maladie sera utilisée pour la détermination de l'ORR.
    De l'inclusion à la fin du suivi à 24 mois.
    Évaluer la survie sans progression dans l'administration à différents moments de la journée du traitement ICI/ICI
    Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
    La survie sans progression (PFS) sera déterminée par le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
    De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
    Déterminer le délai jusqu'à l'échec thérapeutique dans l'administration à des moments précis de la journée du traitement ICI/ICI
    Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
    Le délai jusqu'à l'échec thérapeutique (TTF) est déterminé en évaluant le temps écoulé entre l'initiation du traitement et l'arrêt du traitement pour toute raison, y compris la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du patient ou le décès, ce qui reflète à la fois l'efficacité et la tolérance du traitement.
    De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
    Évaluer les différences de tolérabilité et de toxicité liées au traitement
    Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
    Les différences dans l'utilisation de stéroïdes (oui/non) pour la gestion de la toxicité liée au traitement, les interruptions de traitement (oui/non) dues à la toxicité liée au traitement et les arrêts de traitement (oui/non) dus à la toxicité liée au traitement seront utilisées comme critères de substitution de sécurité, car la documentation exhaustive des événements indésirables dépasse le cadre de cet essai clinique pragmatique. L'étude cherche à déterminer si l'administration du traitement à un moment prédéfini de la journée est associée à des différences dans le besoin d'interventions cliniques liées à la toxicité. Étant donné que les événements indésirables pertinents sont bien caractérisés dans la littérature existante, l'objectif de cette étude est de comparer la sécurité entre les groupes en utilisant ces mesures de substitution plutôt que de caractériser en détail les événements indésirables individuels.
    De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
    Profilage immunitaire
    Délai: À 4 moments : au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
    Les populations de cellules immunitaires seront caractérisées à partir des échantillons sanguins au départ (avant le début du traitement) et à trois moments prédéfinis pendant la thérapie : 1 jour après le début du traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement. La cytométrie par temps de vol (CyTOF) sera utilisée pour profiler de manière exhaustive les populations de cellules immunitaires, permettant une évaluation en haute dimension de la composition des cellules immunitaires et de leurs états d'activation dans les différents groupes de timing de traitement.
    À 4 moments : au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
    Séquençage d'ARN en vrac (RNA-seq)
    Délai: À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
    Le séquençage d'ARN en masse (RNA-seq) sera réalisé pour caractériser de manière exhaustive les profils d'expression génique globaux et pour évaluer les différences associées au moment de la journée dans les signatures transcriptionnelles liées à l'immunité. Cette approche permettra l'identification de la variation circadienne de l'expression génique et fournira un aperçu de la régulation temporelle des voies immunitaires en réponse au traitement.
    À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
    Analyses des cytokines et des chimiokines
    Délai: À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
    Le plasma sera isolé pour des analyses de cytokines et de chimiokines afin d'évaluer la signalisation immunitaire systémique et les profils inflammatoires. L'évaluation quantitative des cytokines et chimiokines circulantes fournira un aperçu des changements dépendants du traitement et du temps dans l'activation immunitaire, l'inflammation et la régulation immunitaire, complétant ainsi le profilage immunitaire cellulaire et transcriptionnel.
    À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement

    Collaborateurs et enquêteurs

    C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

    Parrainer

    Guliz Ozgun

    Collaborateurs

    British Columbia Cancer Agency

    Publications et liens utiles

    La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

    Publications générales

    Dates d'enregistrement des études

    Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

    Dates principales de l'étude

    Début de l'étude (Estimé)

    1 avril 2026

    Achèvement primaire (Estimé)

    1 décembre 2030

    Achèvement de l'étude (Estimé)

    1 décembre 2032

    Dates d'inscription aux études

    Première soumission

    5 décembre 2025

    Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

    7 janvier 2026

    Première publication (Réel)

    14 janvier 2026

    Mises à jour des dossiers d'étude

    Dernière mise à jour publiée (Réel)

    14 janvier 2026

    Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

    7 janvier 2026

    Dernière vérification

    1 janvier 2026

    Plus d'information

    Termes liés à cette étude

    Mots clés

    Termes MeSH pertinents supplémentaires

    Autres numéros d'identification d'étude

    • Chrono-RCC

    Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

    Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

    INDÉCIS

    Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

    Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

    Non

    Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

    Non

    produit fabriqué et exporté des États-Unis.

    Non

    Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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