増殖性ループス腎炎患者における生物学的製剤（ベリムマブ／テリタシベプト）誘導療法の6ヵ月間の有効性および安全性：ミコフェノール酸モフェチル治療との比較
増殖性ループス腎炎患者における生物学的製剤（ベリムマブ／テリタシベプト）誘導療法の6ヶ月間の有効性および安全性：マイコフェノール酸モフェチル治療との比較
- 研究デザイン これは単一施設、前向き、無作為化、対照、探索的臨床試験です。 この研究は、活動性増殖性ループス腎炎（LN）患者において、生物学的製剤ベースの2つの導入レジメンと標準治療（SOC）および3剤併用レジメンの有効性と安全性を評価・比較するためにデザインされています。
研究目的 主要目的：生物学的製剤ベース導入療法、SOC導入療法、および3剤併用導入療法を受ける患者間で、6か月時の完全腎臓反応（CRR）率を比較すること。
副次目的：6か月まで毎月の部分腎臓反応（PRR）率および全体的腎臓反応（ORR）率を比較すること；CRR/PRR達成までの時間を評価すること；ベースラインからの臨床的および免疫学的パラメータの変化を評価すること；および3つの治療レジメンの安全性プロファイルを比較すること。
- 主要適格基準 ISN/RPS 2018分類に基づき生検で確認された活動性Class IIIまたはIV（±V）LNを有し、SLE-DAIスコア>6、かつ24時間尿蛋白>1.0 g/dの14-65歳の患者が適格となります。 主要除外基準には、eGFR ≤45 ml/min/1.73m²、 最近の腎代替療法または強力な免疫抑制処置の使用、重大な合併感染症、重篤な血液学的/肝臓異常、および研究用生物学的製剤に対する既知の過敏症が含まれます。
治療群と介入
適格患者は、2:2:1の割合で6か月間の導入期間における3つの治療群のいずれかに無作為化されます：
生物学的製剤群（n≈20）：グルココルチコイド＋ベリムマブまたはテリタシセプト。 SOC群（n≈20）：グルココルチコイド＋ミコフェノール酸モフェチル（MMF）。 3剤併用療法群（n≈10）：グルココルチコイド＋MMF＋ベリムマブまたはテリタシセプト。
生物学的製剤群および3剤併用療法群内でのベリムマブとテリタシセプトの選択は、研究者と患者が共同で決定します。
研究薬剤と投与 グルココルチコイド：全患者が経口プレドニゾン（または同等品）を0.5 mg/kg/日（最大40 mg/日）で開始し、4か月までに≤5 mg/日まで必須の漸減を行い、5-6か月目は安定投与とします。 静脈内メチルプレドニゾロンパルスは、研究者の裁量で許可されます。
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）：SOC群および3剤併用療法群のみで投与されます。 目標投与量は1.5-2.0 g/日で、治療期間終了まで維持されます。
ベリムマブ：10 mg/kg（600 mg/回）を2週間ごとに静脈内点滴投与。
テリタシセプト：160 mgを週1回皮下注射投与。 生物学的製剤群またはSOC群の患者で、3か月までに反応が認められない場合は、直接3剤併用療法レジメンに切り替えることができます。
- 主要有効性エンドポイント
主要エンドポイントは、6か月時に完全腎臓反応（CRR）を達成した患者の割合です。CRRは厳密に以下のように定義されます：
24時間尿蛋白 <0.5 g/d、かつ 推定糸球体濾過率（eGFR）がベースライン値の85%以上、かつ レスキュー療法または早期治療中止の必要性なし。 7. 副次的有効性および安全性評価 主要な副次的有効性評価には、毎月のCRR、PRR、およびORR率；反応までの時間；腎臓関連イベントの発生率；および蛋白尿、eGFR、血清クレアチニン、疾患活動性スコア（SELENA-SLEDAI、BILAG-2004、PGA）の変化が含まれます。 安全性は、有害事象の発生率と重症度を通じて評価され、特に感染症、点滴/注射反応、および代謝パラメータに注意が払われます。
8. 統計的考察 これは計画登録数40-50名の探索的研究です。 主要解析は、intention-to-treat原則に基づく完全解析セット（FAS）を使用します。 3群間の6か月時CRR率の差は、カイ二乗検定を用いて分析されます。 時間事象データは、比較のためにログランク検定を伴うカプラン・マイヤー法を用いて分析されます。
9. 仮説：この研究プロトコルは、活動性LNに対する現在のSOCと新規生物学的製剤ベース導入戦略の直接比較を概説しています。 これは、グルココルチコイドと生物学的製剤（ベリムマブまたはテリタシセプト）の単独併用が、従来の免疫抑制療法とは異なる安全性プロファイルを持つ標的治療オプションを提供する可能性がある、効果的な腎臓寛解を誘導できるかどうかについて、重要な予備データを生成することを目的としています。 結果は、LN管理における大規模な確認試験のデザインに情報を提供する可能性があります。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhi-Hong Liu, MD
- 電話番号：86+025-80860218
- メール：njrin@nju.edu.cn
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210016
- 募集
- Clinical Research Ethics Committee of the General Hospital of Eastern Theater Command of the People's Liberation Army
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コンタクト：
- Zhi-Hong Liu, MD
- 電話番号：86+025-80860218
- メール：njrin@nju.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
1. 書面によるインフォームドコンセントの署名済み。
2. 年齢14〜65歳（両端を含む）、性別不問。
3. アメリカリウマチ学会（ACR）のSLE診断基準（1997年）を満たす。4. 過去6ヶ月以内に生検で確認されたクラスIII/IV ± V LNを有する全患者。
5. SLE-DAIスコア > 6。
6. 尿蛋白定量 > 1.0 g/日。
除外基準：
1. 推算糸球体濾過量（eGFR）≤45 ml/分/1.73 m²。
2. 過去2ヶ月以内に腎代替療法、血漿交換、免疫吸着、または高用量静注免疫グロブリン（100g）を受けた患者。3. 併存する重篤な臓器障害またはループス危機（例：肺出血、脳症、心不全）があり、試験担当者が臨床試験への参加に不適切と判断した患者。
4. 血液学的異常：白血球数 <3000/μL、絶対好中球数 <1500/μL、またはリンパ球数 <800/μL、血小板数 <50,000/μL（SLE活動性による場合を除く）。
5. 肝機能異常：ALT、AST、またはビリルビン値が正常上限の2倍を超える。
6. ベリムマブおよび/またはテリタシセプトのいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは禁忌。
7. 登録前1ヶ月以内の活動性感染症または静脈内抗生物質の使用。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. 現在または過去3ヶ月以内：活動性B型肝炎、C型肝炎、結核、サイトメガロウイルス肺炎、活動性真菌感染症、梅毒感染、またはHIV感染；活動性消化性潰瘍；薬物乱用またはアルコール依存の既往；重度の栄養失調（BMI <16 kg/m²）。10. その他の状態：生命を脅かす可能性のある重篤な心血管疾患；慢性閉塞性肺疾患、または長期経口ステロイド治療を必要とする喘息/アレルギー性疾患；悪性高血圧；過去5年以内の悪性腫瘍の既往（完全に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌または子宮頸部上皮内腫瘍を除く）。
11. 試験担当者が登録に不適切と判断したその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バイオロジクス グループ
グルココルチコイドと生物学的製剤（ベリムマブまたはテリタシセプト）の併用。
全被験者は経口グルココルチコイド（開始用量0.5 mg/kg/日、≦40 mg/日、4か月までに≦5 mg/日に漸減予定）を投与される。
生物学的製剤1剤との併用：ベリムマブ（静脈内投与、10 mg/kg/回、2週間ごと）またはテリタシセプト（皮下注射、160 mg/回、週1回）。
具体的な生物学的製剤は、試験責任医師と患者の協議により選択される。
導入療法3か月後に反応がない場合、被験者は三重併用療法群に切り替えることができる。
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全ての研究群に対する背景療法。
全ての被験者はグルココルチコイド療法を受けます。
経口開始投与量はプレドニゾン0.5 mg/kg/日（または同等品）で、40 mg/日を超えません。
計画的な漸減により、4か月目までに≤5 mg/日とし、5-6か月目は安定投与を維持します。
漸減速度は、研究期間中の研究者評価によって決定されます。
研究者の裁量で許可されるもの：経静脈的メチルプレドニゾロン・パルス療法（投与量0.25-3.0g）。
他の名前：
B細胞活性化因子（BAFF）を標的とするヒト化モノクローナル抗体。
「生物学的製剤群」および「三重療法群」で使用されます。
6か月間、2週間ごとに10 mg/kg（600mg/回）の用量で静脈内点滴により投与されます。
アレルギー反応を予防するため、初回点滴時にはデキサメタゾンと抗ヒスタミン薬による事前投薬が必要です（前回の反応がなければ、その後の点滴ではデキサメタゾンは省略可能です）。
他の名前：
BAFFとAPRILの両方のサイトカインを中和するTACI-Fc融合タンパク質。
「生物学的製剤グループ」と「三重療法グループ」で使用。
週1回160mgの用量で6ヶ月間、皮下注射により投与されます。
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アクティブコンパレータ：標準治療（SOC）群
グルココルチコイドとマイコフェノール酸モフェチルの併用（標準治療レジメン）。
全被験者は、バイオロジクス群と同じ経口グルココルチコイドレジメンを受けます。
マイコフェノール酸モフェチル（MMF）と併用し、目標投与量は1.5～2.0g／日、1日2回に分けて経口投与します。
3か月間の導入療法後に反応がない場合、被験者はトリプル療法群に切り替えることができます。
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全ての研究群に対する背景療法。
全ての被験者はグルココルチコイド療法を受けます。
経口開始投与量はプレドニゾン0.5 mg/kg/日（または同等品）で、40 mg/日を超えません。
計画的な漸減により、4か月目までに≤5 mg/日とし、5-6か月目は安定投与を維持します。
漸減速度は、研究期間中の研究者評価によって決定されます。
研究者の裁量で許可されるもの：経静脈的メチルプレドニゾロン・パルス療法（投与量0.25-3.0g）。
他の名前：
免疫抑制剤。
「標準治療（SOC）群」および「三重療法群」で使用。
1日2回に分けて経口投与し、目標投与量は1.5〜2.0g/日。
治療期間終了まで目標投与量を維持。
特定の血液毒性または感染性合併症の場合、用量調整または短期中断（14日以内を推奨）が可能。
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実験的：三重療法群
グルココルチコイドにマイコフェノール酸モフェチルと生物学的製剤（ベリムマブまたはテリタシセプト）を併用。
全ての被験者は他の群と同じ経口グルココルチコイド療法を受けます。
マイコフェノール酸モフェチル（MMF）（目標投与量1.5-2.0g/日）と1種類の生物学的製剤（ベリムマブは2週間ごと、またはテリタシセプトは週1回）を併用。
具体的な生物学的製剤は、試験責任医師と患者の話し合いを通じて選択されます。
この群は、初期の無作為化群の一つであると同時に、他の2群の無反応者に対するレスキューの治療群でもあります。
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全ての研究群に対する背景療法。
全ての被験者はグルココルチコイド療法を受けます。
経口開始投与量はプレドニゾン0.5 mg/kg/日（または同等品）で、40 mg/日を超えません。
計画的な漸減により、4か月目までに≤5 mg/日とし、5-6か月目は安定投与を維持します。
漸減速度は、研究期間中の研究者評価によって決定されます。
研究者の裁量で許可されるもの：経静脈的メチルプレドニゾロン・パルス療法（投与量0.25-3.0g）。
他の名前：
B細胞活性化因子（BAFF）を標的とするヒト化モノクローナル抗体。
「生物学的製剤群」および「三重療法群」で使用されます。
6か月間、2週間ごとに10 mg/kg（600mg/回）の用量で静脈内点滴により投与されます。
アレルギー反応を予防するため、初回点滴時にはデキサメタゾンと抗ヒスタミン薬による事前投薬が必要です（前回の反応がなければ、その後の点滴ではデキサメタゾンは省略可能です）。
他の名前：
BAFFとAPRILの両方のサイトカインを中和するTACI-Fc融合タンパク質。
「生物学的製剤グループ」と「三重療法グループ」で使用。
週1回160mgの用量で6ヶ月間、皮下注射により投与されます。
免疫抑制剤。
「標準治療（SOC）群」および「三重療法群」で使用。
1日2回に分けて経口投与し、目標投与量は1.5〜2.0g/日。
治療期間終了まで目標投与量を維持。
特定の血液毒性または感染性合併症の場合、用量調整または短期中断（14日以内を推奨）が可能。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月時点の完全腎臓反応（CRR）率
時間枠：ベースラインから6か月後まで
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完全腎臓反応を達成した患者の割合。
CRRは次のように定義されます：24時間尿蛋白＜0.5 g/日、かつ推定糸球体濾過量（eGFR）がベースライン値の85％以上、かつレスキュー療法の受け取りまたは治療からの早期離脱がないこと。
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ベースラインから6か月後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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月次1、2、3、4、5、6における部分腎臓反応（PRR）率
時間枠：ベースラインから1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月
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部分腎臓反応を達成した患者の割合。
PRRは以下のように定義されます：
ベースラインから24時間尿蛋白が50％以上（≥50％）減少し、かつeGFRがベースライン値の85％以上（≥85％）であり、かつ救急療法の受け取りや治療からの早期離脱がないこと。
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ベースラインから1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月
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月次1、2、3、4、5、6における総合的腎臓反応（ORR）率
時間枠：ベースラインから1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月まで
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全体的な腎臓反応を達成した患者の割合。
ORRは、部分腎臓反応（PRR）または完全腎臓反応（CRR）のいずれかを達成したと定義されます。
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ベースラインから1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月まで
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完全または部分的な腎臓反応を達成するまでの時間
時間枠：ランダム化から6か月まで
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無作為化から完全腎臓反応または部分腎臓反応のいずれかを初めて達成するまでの時間。
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ランダム化から6か月まで
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6ヶ月時点における腎臓関連イベントを有する患者の割合
時間枠：ベースラインから6か月後まで
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少なくとも1つの腎関連イベントを経験した患者の割合。
腎関連イベントは以下のように定義されます：
① 死亡；
② 蛋白尿の悪化（ベースラインからの24時間尿中蛋白量が≥50%増加し、かつ値が≥3 g/g）；
③ eGFRの悪化（ベースラインからのeGFRが≥30%減少し、かつ値が<60 mL/min/1.73
m²）；
④ レスキューテラピーの実施。
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ベースラインから6か月後まで
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ベースラインからの24時間尿中タンパク定量の変化
時間枠：ベースライン、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、および6か月
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各来院時における24時間尿蛋白（g/d）のベースラインからの絶対変化および比
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ベースライン、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、および6か月
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推定糸球体濾過率のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月
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各来院時点における推定糸球体濾過量（eGFR、mL/分/1.73 m²）のベースラインからの変化
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ベースライン、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月
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治療期間中の有害事象の発生率
時間枠：初回投与から最終投与後30日まで、または第6ヶ月時点の診察日まで、いずれか遅い方
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少なくとも1つの有害事象、重篤な有害事象、または特別な関心のある有害事象（例：輸液／注射反応、感染症、新規発症の高血圧／糖尿病）を経験した患者の割合。
身体検査、バイタルサイン、および臨床検査（全血球数、生化学、尿検査）の異常所見に基づいて評価されます。
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初回投与から最終投与後30日まで、または第6ヶ月時点の診察日まで、いずれか遅い方
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024LCYXXH009
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
学術的または非営利機関の研究者は、正当な学術目的でアクセスできます。営利企業は、データ保護規制に従い、非営利目的での利用を申請できます。
承認された研究者は、匿名化されたIPDデータセット（計画の説明を参照）および関連文書（研究プロトコル、SAP、ICF）にアクセスします。アクセスは読み取り専用であり、生データのダウンロードまたは再配布は禁止されています。
アクセスは正式な申請によって管理され、以下を含みます：詳細な研究提案（科学的価値、目的、方法）、倫理的承認または免除、および署名済みデータ使用契約（DUA）。DUAは再識別を禁止し、承認された分析に使用を制限し、元の研究の適切な引用を要求します。申請は主任研究者または機関のデータアクセス委員会によって審査されます。承認されたユーザーは、安全で暗号化されたプラットフォームを通じてデータにアクセスします。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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