Effektiviteten och säkerheten av biologiska läkemedel (Belimumab/Telitacicept) induktionsbehandling hos patienter med proliferativ lupusnefrit i 6 månader jämfört med behandling med Mycophenolate Mofetil

1. Studiedesign Detta är en encentrerad, prospektiv, randomiserad, kontrollerad, explorativ klinisk prövning. Studien är utformad för att utvärdera och jämföra effektiviteten och säkerheten hos två biologiska induktionsregimer mot standardbehandling (SOC) och en trippelkombinationsregim hos patienter med aktiv proliferativ lupusnefrit (LN).

2. Studieobjekt Primärt mål: Att jämföra 6-månaders komplett renal respons (CRR) hos patienter som får biologisk induktionsterapi, SOC-induktionsterapi och trippelkombinationsinduktionsterapi.

   Sekundära mål: Att jämföra andelen partiell renal respons (PRR) och total renal respons (ORR) med månatliga intervall upp till månad 6; att bedöma tiden till uppnådd CRR/PRR; att utvärdera förändringar i kliniska och immunologiska parametrar från baslinjen; och att jämföra säkerhetsprofilerna för de tre behandlingsregimerna.

3. Viktiga urvalskriterier Patienter i åldern 14–65 år med biopsiverifierad aktiv klass III eller IV (±V) LN enligt ISN/RPS 2018-klassificering, SLE-DAI-poäng >6 och 24-timmars urinprotein >1,0 g/d kommer att vara berättigade. Viktiga exklusionskriterier inkluderar eGFR ≤45 ml/min/1,73m², nyligen användning av renal substitutionsterapi eller kraftfulla immunsuppressiva procedurer, signifikanta samtidiga infektioner, allvarliga hematologiska/leveravvikelser och känd överkänslighet för de studerade biologiska läkemedlen.

4. Behandlingsgrupper och intervention

   Berättigade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 2:2:1 till en av tre behandlingsarmar under en 6-månaders induktionsperiod:

   Biologikagrupp (n≈20): Glukokortikoider + antingen Belimumab eller Telitacicept. SOC-grupp (n≈20): Glukokortikoider + Mycophenolate Mofetil (MMF). Trippelterapigrupp (n≈10): Glukokortikoider + MMF + antingen Belimumab eller Telitacicept.

   Valet mellan Belimumab och Telitacicept inom Biologika- och Trippelterapigrupperna kommer att bestämmas gemensamt av undersökaren och patienten.

5. Studieläkemedel & Administrering Glukokortikoider: Alla patienter kommer att få oral prednison (eller ekvivalent) med start på 0,5 mg/kg/dag (max 40 mg/dag), med obligatorisk minskning till ≤5 mg/dag vid månad 4 och stabil dosering från månad 5–6. Intravenösa methylprednisolonpulser är tillåtna enligt undersökarens bedömning.

   Mycophenolate Mofetil (MMF): Administreras endast i SOC- och Trippelterapigrupperna. Måldosen är 1,5–2,0 g/dag, bibehållen till slutet av behandlingsperioden.

   Belimumab: Administreras via intravenös infusion med 10 mg/kg (600 mg/dos) varannan vecka.

   Telitacicept: Administreras via subkutan injektion med 160 mg en gång i veckan. Patienter i Biologika- eller SOC-grupperna som inte visar respons vid månad 3 kan direkt byta till Trippelterapiregimen.

6. Primär effektendpunkt

Den primära slutpunkten är andelen patienter som uppnår Komplett Renal Respons (CRR) vid månad 6. CRR definieras strikt som:

24-timmars urinprotein <0,5 g/d, OCH Uppskattad Glomerulär Filtrationshastighet (eGFR) ≥85% av baslinjevärdet, OCH Inget behov av räddningsterapi eller förtida behandlingsavbrott. 7. Sekundära effekt- och säkerhetsbedömningar Viktiga sekundära effektbedömningar inkluderar månatliga CRR-, PRR- och ORR-hastigheter; tid till respons; förekomst av renalrelaterade händelser; och förändringar i proteinuri, eGFR, serumkreatinin och sjukdomsaktivitetsvärden (SELENA-SLEDAI, BILAG-2004, PGA). Säkerhet kommer att utvärderas genom förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, med särskild uppmärksamhet på infektioner, infusions-/injektionsreaktioner och metaboliska parametrar.

8. Statistiska överväganden Detta är en explorativ studie med planerad inkludering av 40–50 patienter. Den primära analysen kommer att använda Full Analysis Set (FAS) enligt intention-to-treat-principen. Skillnaden i CRR-hastigheten vid månad 6 mellan de tre grupperna kommer att analyseras med Chi-tvåtest. Tid-till-händelsedata kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoden med Log-rank-test för jämförelser.

9. Hypotes: Denna studieprotokoll beskriver en direkt jämförelse av nya biologiska induktionsstrategier mot nuvarande SOC för aktiv LN. Den syftar till att generera kritiska preliminära data om huruvida glukokortikoider kombinerat med ett biologiskt läkemedel (Belimumab eller Telitacicept) ensamt kan inducera effektiv renal remission, vilket potentiellt erbjuder en målriktad behandlingsalternativ med en annan säkerhetsprofil jämfört med konventionell immunsuppressiv terapi. Resultaten kan vägleda utformningen av större, bekräftande prövningar inom LN-hantering.